CLASE 9:AUTOINMUNIDAD

Docente: T.M. Luisa Torres Ramos Asignatura: Inmunologa y Vacunas 2012-II

Falla de la tolerancia inmune

Autoinmunidad
Tema acuado por el inmunlogo alemn Paul Ehrlich (1854-1915) para describir la adversin natural del organismo ante la destruccin inmune. El concepto de autoinmunidad como causa de enfermedad es aceptado ms recientemente desde 19501960.

Autoinmunidad: Generalidades
La autoinmunidad se debe a prdida de los mecanismos que normalmente mantienen la autotolerancia. Las causas principales que conducen a la autoinmunidad son la predisposicin gentica y los factores ambientales. Las enfermedades autoinmunes pueden ser rgano especficas o sistmicas. Varios mecanismos efectores son responsables del dao a los tejido.

En la Autoinmunidad

Se pueden generar anticuerpos autoreactivos capaces de reconocer antgenos presentes en la clula, mientras que en otros casos se pueden reconocer antgenos solubles.

Se cree que la autoinmunidad podra reflejar la activacin desafortunada de algunas clulas potencialmente autoreactivas en estado de anergia o ignorancia inmunolgica.

Los anticuerpos autoreactivos que se unen a los antgenos de la superficie celular, activan mecanismos que conducen a la destruccin de la clula. Los mecanismos de destruccin celular son similares, ya sea que la clula est en circulacin ,o si la clula es un componente de tejidos slidos. Se forman complejos inmunes en el suero ( entre antgenos solubles y anticuerpos),

En condiciones normales, el nmero y tamao de estos complejos, sera bajo y podran ser eliminados en forma normal. Sin embargo, cuando el tamao y nmero sobrepasan los mecanismos de depuracin, los complejos se depositan y atrapan

en los tejidos, causando una inmunopatologa.

CAUSAS DE LA AUTOINMUNIDAD

Susceptibilidad gentica
Los estudios epidemiolgicos han demostrado que los factores genticos son determinantes cruciales en la susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes. Algunas enfermedades autoinmunes, se deben a mutaciones en un solo gen; aun en estas condiciones, otros genes modifican la gravedad de la enfermedad y no todos los que poseen el gen mutante, manifiestan la enfermedad. La mayor parte de las enfermedades autoinmunes es multignica con mltiples genes de susceptibilidad que se conciertan para producir el fenotipo anormal.

GENES Y AUTOINMUNIDAD
Se trata de enfermedades genticamente complejas. El concepto de que una mutacin nica en un gen conduce a una enfermedad autoinmune es la excepcin, no la regla.

Cmo se inicia la auto reactividad?

Ambiental
Aun en las personas genticamente predispuestas, se requiere un detonador como una exposicin ambiental o un cambio en el medio interno, para declararse una auto-reactividad franca.
Los estudios de poblaciones genticamente similares, que viven en condiciones diferentes, sugieren la importancia de los detonadores ambientales. En la mayora de las enfermedades autoinmunes, sin embargo, se desconoce el detonador.

Agentes infecciosos
Los antgenos microbianos, tienen el potencial de iniciar la autoreactividad, a travs de mimetismo molecular, la activacin policlonal, o la liberacin de antgenos previamente secuestrados. Estas infecciones pudieran causar la activacin de los linfocitos que median estas enfermedades y el auto-antgeno podra sostener la activacin que persiste, aun despus de la erradicacin del agente infeccioso.

La fiebre reumtica es un ejemplo clsico de imitacin a nivel molecular.

Otro ejemplo: En la esclerosis mltiple, las clulas reaccionan con un pptido del auto-antgeno de mielina bsica y pptidos de los virus Epstein-Barr, influenza tipo A y papiloma humano.

Detonadores no-infecciosos
Muchas enfermedades autoinmunes son ms comunes en mujeres que en hombres, los estrgenos exacerban el lupus eritematoso sistmico. Los frmacos tambin pueden alterar el repertorio inmune. La procainamida induce anticuerpos antinucleares y a veces induce un sndrome similar al lupus.

Las substancias ajenas pueden actuar como haptenos, y convertir a los autoantgenos en inmunognicos.
Las penicilinas y cefalosporinas (p.ej.)unidas a la membrana del eritrocito, generan un neoantgeno que induce un autoanticuerpo que provoca la anemia hemoltica.

HORMONAS Y AUTOINMUNIDAD
Las enfermedades autoinmunes son mas frecuentes en las mujeres. El incremento de los niveles hormonales durante el embarazo puede ocasionar abortos. La endometriosis y la eclampsia son consideradas de base autoinmune.
Hiptesis: Elemento de respuesta estrognica (EREs) en varios genes.

Estrgenos y autoinmunidad

Diversas formas de autoinmunidad

Los autoanticuerpos pueden estimular o bloquear molculas receptoras alterando su funcin natural. En la Enfermedad de Graves Los autoanticuerpos producidos se unen al receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) e inducen la produccin masiva de Hormona tiroidea(hipertiroidismo).

En la anemia perniciosa El dficit de vitamina B12 se debe a la mala absorcin de sta, secundaria a la produccin de Acs contra el factor intrnseco (protena encargada de la absorcin de esta vitamina)

Los acs pueden estar dirigidos contra componentes de la matriz celular. En el Sndrome de Goodpasture los acs estn dirigidos contra las fibras de colgeno de la membrana basal del glomrulo renal. Causando glomerulonefritis y en los pulmones asocindose a hemorragias pulmonares.

Autoinmunidad mediada por inmunocomplejos. El depsito de estos IC produce reaccin inflamatoria en el lugar de depsito (causando nefritis artritis , vasculitis)

Enfermedad Autoinmune
Es la expresin clnica, la consecuencia de la alteracin orgnica o funcional de las clulas, u rgano donde reside el antgeno que interviene en una reaccin autoinmune. Cuando complejos de autoantgeno-autoanticuerpos, circulan por la sangre y se depositan en diversos lugares del organismo, dan lugar a patologa a nivel de diversos rganos, y constituyen la base de las denominadas enfermedades autoinmunes sistmicas / rgano especificas.

Enfermedades autoinmunes

Uveitis autoimmune Hepatitis autoinmune Esclerosis mltiple Fiebre reumtica Artritis reumatoide

Sndrome de Sjogrens Enfermedad de Adison Pnfigo Colitis ulcerativa

Anemia hemoltica autoinmune

Diabetes

Leer sobre estas enfermedades

CLASIFICACIN D LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Enfermedades rgano-especficas

Enfermedad de Hashimoto Tiroiditis

Vitligo

Pulmones de un paciente con la enfermedad de Goodpastures

Enfermedades autoinmunes sistmicas

LES

Sjogrens Syndrome

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES

Los anticuerpos antinucleares son autoanticuerpos, dirigidos contra una gran variedad de antgenos, que residen principalmente en el ncleo. Tales autoanticuerpos se encuentran en una gran variedad de enfermedades del tejido conectivo, especialmente lupus eritematoso sistmico (LES), esclerosis sistmica progresiva, sndrome de Sjgren (SS) y enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC)

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANA)

La determinacin de los (ANA) ha sido en las ltimas cuatros dcadas, la prueba de laboratorio ms usada para diagnosticar el lupus eritematoso sistmico y otras enfermedades autoinmunes. El sustrato utilizado para las pruebas de ANA por inmunofluorescencia indirecta (IFI) utiliza clulas completas (Hep-2) las cuales poseen la gran mayora de los antgenos nucleares y citoplasmticos, para poder reaccionar contra los diferente autoanticuerpos presentes en el suero.

IFI: ANA
Los ANA pueden determinarse por IFI y por ELISA. Al realizarse por IFI se pueden detectar patrones distintivos de tincin, en el ncleo y en el citoplasma de las clulas. Debe tenerse en cuenta que pueden estar presentes ms de un autoanticuerpo, lo cual tiene como resultado un patrn de ANA combinado, o sea ms de un patrn de ANA en la misma muestra.
Imgenes de anticuerpos antinucleares por inmunofluorescencia

Autoanticuerpos ms frecuentes, el patrn de ANA relacionado y las enfermedades ms comnmente asociadas a ellos

Auto anticuerpos

Patrn IFI del ANA

Enfermedades asociadas
LES otras enfermedades reumticas, en un nivel bajo. Altamente especifico para LES. Enfermedades mixtas de tejido conectivo (esclerodactilia, fenmeno de raynaud y dismotilidad esofgica).

DNA de una y dos Homogneo/perifrico cadenas Sm(anti-smith) Punteado grueso RNP Punteado grueso y grande

Ro(SS-A)

Punteado fino

La (SS-B) Histona Scl-70 Jo-1 Centrmero

No especifico de LES, sndrome de Sjogren, lupus cutneo subagudo y lupus neonatal. Punteado fino Sndrome de sjogren Homogneo Lupus inducido por drogas Nucleolar granular Escleroderma Citoplasma punteado Poliomiositis Punteado discreto Variante CREST de escleroderma, centrmero en clulas en (calcicosis, dismotilidad esofgica y metafase. Raynud, esclerodactilia y telagiectasia.

ELISA: ANA

Por ELISA, se utiliza en este inmunoensayo antgenos purificados en los pocillos de reaccin , diseado para detectar y distinguir los auto anticuerpos presentes en el suero humano.

END