Farmacocintica

Para que un frmaco realice alguna actividad teraputica

o toxica debe alcanzar una cierta concentracin en la Biofase.

Para ello se deben cumplir ciertos procesos:

Absorcin, es decir, la entrada del frmaco en el organismo que
incluye los procesos de liberacin de su forma farmacutica, disolucin y absorcin propiamente dicha.

 Distribucin del frmaco para que llegue primero del lugar

de absorcin a la circulacin sistmica y desde ella hasta los tejidos.

Eliminacin del frmaco

principalmente heptico o por excrecin del frmaco
inalterado por la orina, bilis, etc. En algunos casos, este metabolismo puede producir metabolitos activos cuya presencia tambin deber tenerse en cuenta.

Concentracin Plasmtica

Variabilidad Invidividual
Al administrar cierta dosis de un medicamento es un
grupo de personas observaremos un efecto esperado en gran parte de ellos.
efecto alguno o efectos txicos. farmacocineticos.

Pero existirn pacientes en los cuales no observaremos

Esto se da por factores que alteran procesos

 Factores fisiolgicos, como el patrn gentico, la edad, los

hbitos dietticos, la ingesta de alcohol o el hbito de fumar. Son particularmente importantes las diferencias entre el nio, el adulto y el anciano, as como la influencia del embarazo.
de la funcin renal, heptica o cardaca.

Factores patolgicos, como la existencia de alteraciones

Factores yatrgenos, es decir, las interacciones entre
frmacos administrados simultneamente que puedan alterar la respuesta.

Mecanismos de Transporte
Difusin Pasiva:
Es el mecanismo de transporte ms habitual, la mayora
de los frmacos son de tamao pequeo a mediano lo que permite su paso a travs de las membranas a favor del gradiente de concentracin. >velocidad si existe > gradiente, < tamao del frmaco y > liposolubilidad

 La liposolubilidad esta relacionada con el grado de

ionizacin del frmaco.

porcin ionizada no se absorbe La porcin no ionizada va a difundir hasta llegar a un

equilibrio.

Transporte Activo
De esta forma el transporte es contra el gradiente
electroqumico.

En este proceso se requiere energa (ATP) Con frecuencia se asocia al transporte de iones (H+ ,
Na+).

Debe ser
Saturable a una concentracin que ocupe todos los
puntos de fijacin de la protena transportadora.
competitiva con sustancias afines.

Debe permitir la posibilidad de una inhibicin Puede ser inhibida por mecanismos o sustancias que
interfieran con la produccin de energa (cambios de temperatura, atmsfera anaerobia o inhibidores metablicos como el cianuro), por sustancias que interfieran con las protenas transportadoras (la uabana inhibe la ATPasa de la bomba de Na+) y por la carencia de sustancias necesarias para la sntesis o funcionamiento de las protenas transportadoras.

Otros
Se han observado hendiduras intercelulares en algunos
capilares sanguneos los que FILTRACIN a travs de estos. facilitara la

La velocidad depende del tamao de la molcula y de

la hendidura, del gradiente de concentracin, de la presin hidrosttica (arterial) y coloidosmotica (venosa).

Difusin facilitada
En la difusin facilitada se utiliza una protena
transportadora, pero sin gasto de energa, ya que el transporte se realiza en favor del gradiente de concentracin.
competitivamente. (glucosa en la membrana de hemates)

Esta difusin puede saturarse e inhibirse

 Las macromolculas se transportan a travs de sistema

de ENDOCITOCIS y EXOCITOCIS.

Los Ionsforos son pequeas molculas sintetizadas

por microorganismos, que en la membrana aumentan su permeabilidad. Aumentan permeabilidad a iones o ser formadores de canales.

 Los Liposomas se utilizan tambin para favorecer el

acceso de frmacos a diversas clulas.

Estos son estructuras sintticas formadas por una o

ms bicapas de fosfolpidos que acomodan en su interior frmacos liposolubles o hidrosolubles.

Absorcin
Liberacin del frmaco de su forma farmacutica.

Disolucin.
Transporte. Eliminacin pre-sistmica.

La absorcin depende de:

Caractersticas fisicoqumicas del frmaco.

Caractersticas de la preparacin farmacutica.

Caractersticas del lugar de absorcin. Eliminacin pre- sstemica y fenmeno de primer paso
heptico.

Vas de Adminisracin
Va Oral (Enteral)
Depende de la forma farmacutica, ya que condiciona la
disolucin del frmaco. (recubrimiento entrico, liberacin retardada) La absorcin se produce en el estomago y especialmente en el duodeno, por difusin. Aunque tambin existe el fenmeno de transporte activo (levodopa) y filtracin a travs de poros intercelulares (Furosemida). Cmoda y barata.

 Va sublingual (obvia primer paso heptico).

Va Rectal.

Absorcin errtica. > absorcin de propanolol y metoclopramida > absorcin de soluciones o geles. Incomoda.

Vas Parenterales
Intravenosa
Ms rpida. 100% de Biodisponibilidad. > Probabilidad de reacciones adversas.

Intrarterial (exmenes) y para alcanzar gran

concentracin en la zona (fibrinoliticos). va oral se absorben mal.

Intramuscular, de preferencia para frmacos que por

 Accin ms rpida gracias a vascularizacin.

Va Subcutanea
Otras Vas

Dermica Va Nasal Va Intratecal, Epidural, Intraventricular (SNC). Va Inhalatoria (1 a 20 micras)

 Intraperitoneal (dialisis).

Va conjuntival, Vesical, Vaginal, Uretral

Sobre las mucosas (Local)

 La cintica de absorcin cuantifica la entrada de frmaco

Cintica de Absorcin

en la circulacin sistmica y engloba los procesos de liberacin del frmaco de su forma farmacutica, disolucin, absorcin propiamente dicha y eliminacin presistmica. cantidad absorbida y de los factores que la alteran.

Incluye el estudio de la velocidad de absorcin, de la

Velocidad de Absorcin
Es el nmero de molculas de un frmaco que se
absorbe en la unidad de tiempo.

Depende de la constante de absorcin y del nmero de

molculas que se encuentren en solucin en el lugar de absorcin.

 La constante de absorcin (Ka) puede expresarse como

la probabilidad que tiene una molcula de absorberse en la unidad de tiempo.

Por ejemplo, una Ka de 0,03 h-1 indica que en 1 hora se

absorber aproximadamente el 3% de las molculas en disolucin que estn disponibles para absorberse.

 La semivida de absorcin (t 1/2a) es el tiempo que tarda

en reducirse a la mitad el nmero de molculas que quedan por absorberse y es la inversa de la constante de absorcin:

Tipos de Cintica de Absorcin

La absorcin puede ser de orden 1 (o de primer orden) y
de orden cero (0)

 En la absorcin de orden 1 la velocidad disminuye con la

cantidad de frmaco que queda por absorberse. Farmacuticas.

Caracterstica de la mayora de las formas En la absorcin de orden 0, el nmero de molculas que

se absorbe permanece constante (Perfusin intravenosa, gases, FF de liberacin lenta).

Biodisponibilidad
La biodisponibilidad indica la velocidad y la cantidad
de la forma inalterada de un frmaco que accede a la circulacin sistmica en forma inalterada.

Osea, esta disponible para ejercer un efecto.

Depende de la Absorcin, distribucin y eliminacin.

Factores que alteran la absorcin

Factores Fisiolgicos.

Alimentos.
Factores patolgicos. Factores Yatrgenos.

 Esto permite que los frmacos lleguen a su sitio

de accin.

Distribucin

Los frmacos viajan disueltos en el plasma,

fijados en protenas o en las clulas sanguneas.

Albumina es la ms frecuente e importante.

Bases dbiles y sustancias no ionizables

liposolubles suelen unirse a las lipoprotenas y a la alfa-glucoprotena.

Cintica de Distribucin

Volumen aparente de Distribucin Relaciona la cantidad total del frmaco que hay en el organismo en un determinado momento con la concentracin plasmtica.

Volumen real
Depende de :
Caractersticas fisicoqumicas Peso del individuo Proporcin de agua por kilogramo de peso (RN 85% y
AD 65%), que determina en algunos casos expresar la dosis por unidad de superficie corporal.

 La concentracin de un frmaco activo en el organismo

disminuye como consecuencia de los procesos de eliminacin: Excrecin Metabolizacin

Vas de excrecin
Urinaria

Biliar-Enterica
Sudor Saliva Leche

Excrecin Renal
Esta se realiza a favor de los mecanismos fisiolgicos
de formacin de la orina: Filtracin Glomerular Secrecin Tubular
Difusin pasiva Transporte Activo Reabsorcin Tubular

 La eliminacin renal repercute sobre la concentracin

plasmtica de un frmaco, mayor Clr, mayor velocidad con que desaparece del plasma. siempre que se mantenga constante el Vd.

La velocidad se expresa como Cte de eliminacin Ke,

Ke = Cl Vd

, por tanto Cl = Ke* Vd

Factores que alteran la Excrecin Renal

Fisiolgicos

Patolgicos
Iatrognicos

Excrecin Biliar
Esta muy relacionada con los procesos de
biotransformacin.

Se eliminan principalmente :

Grandes sustancias (>PM). Grupos con sustancias polares. Compuestos no ionizables Algunos compuestos organometlicos.

 Circulacin Enteroheptica
Los frmacos pueden ser reabsorbidos en el intestino. La molcula vuelve a actuar en el organismo y puede
sufrir procesos de biotransformacin o de eliminacin renal. El frmaco puede sufrir procesos de transformacin en la flora intestinal (glucoronidadas).

Vas menores de Excrecin

Eliminacin Salival.
Obtencin incruenta Refleja la fraccin libre

Eliminacin por la leche.

Transferencia de frmacos al lactante

Eliminacin por Dilisis

Bajo peso molecular Difundir a travs de la membrana de dilisis

 Frmacos pasan a la leche por difusin pasiva.

Coeficiente leche /plasma

Es mayor: >liposolubilidad y < g de ionizacin < unin
a protenas plasmticas.

Ph de la leche es ms ligeramente ms cido que el de

la sangre materna.

Aclaramiento renal
El resultado neto de estos procesos es la excrecin de una
cantidad de frmaco la cual es cuantificada bajo el concepto de Aclaramiento Renal.

Cl r =

Cu * Vu Cp * t

Metabolismo de los Frmacos

Los frmacos son transformados parcial o totalmente.

Enzimas encargadas de esto principalmente estn en

Hgado.

Tambin en otros tejidos como rin, pulmn,

intestinos, etc.

 Las reacciones del proceso son mltiples y diversas y se

puede considerar que tienen dos fases:

Fase I Fase II

Funcionamiento
Sistema oxidativo del microsoma Heptico,
se encuentra en la fraccin microsomal del hgado. del reticulo (monooxigenasas).

Las enzimas que intervienen son oxigenasas El sistema requiere de un flujo de electrones
que es canalizado por NADPH-citocromo P450 reductasa desde el NADPH hasta el complejo frmaco-Citocromo P450

Citocromo P450
Grupo de numerosas isozimas, responsables de la
oxidacin de: Sustancias endgenas Contaminantes ambientales Frmacos (de estructura muy diversa)

Fase I (Funcionalizacin)
Las reacciones de fase I consisten en Como resultado:
reacciones de Oxidacin y Reduccin, reacciones de Hidrlisis.
Inactivacin Conversin de un grupo inactivo a un activo. Conversin de una grupo activo a otro activo

teraputicamente. Conversin de una grupo activo a otro activo de actividad toxica.

Fase I
Se introducen grupos funcionales NH2, OH, COOH, Productos resultantes tienden a ser compuestos
polares, hidrosolubles.

que permiten despus las reacciones de conjugacin.

Reacciones Oxidativas

Reducciones

Hidrlisis
Las reacciones de hidrlisis son producidas por Segn el enlace, pueden ser:

Esterasas Amidasas Glucosidasas Peptidasas

hidrolasas que se encuentran en plasma y tejidos.

Reacciones de Fase II (Conjugacin)

Metabolito procedente de la fase I se acopla a un
sustrato endgeno como el cido Glucornico, el cido Actico o el cido Sulfrico.

Aumenta el tamao e inactivan a la molcula.

Tambin puede activar a la molcula.

Glucoronidacin

Glucoronidacin
La transferencia enzimtica de la molcula de UDPGA
ocurre con compuestos que tengan grupos:

NH2 COOH SH

Acilacin
Consiste en la incorporacin de un radical Acilo
(acetilo) a los radicales amino o carboxilo de los frmacos. Acetilacin de aminas Acilacin de cidos Carboxlicos

 Conjugacin con Glutatin

Conjugacin con radicales Sulfato

Metilacin Conjugacin con ribosidos y ribosidos fosfatos

Factores que modifican el metabolismo

Edad Sexo y factores genticos Alteraciones Patolgicas Dieta Induccin enzimtica Hidrocarburos aromticos policclicos Fenobarbital Etanol Esteroides Clofibrato

Inhibicin enzimtica
Competitiva No competitiva