CPSULAS

Prof. MSc. Marcos Alberto Zocoler

CPSULAS
DEFINIO: As cpsulas so formas farmacuticas slidas na forma de receptculos obtidas por moldagem, em geral, utilizadas para ingesto de frmacos em doses prestabelecidas. Corpos elsticos
Medicamentos dosificados

CPSULAS GELATINOSAS DURAS

VANTAGENS DAS CPSULAS

Administrao dos frmacos com sabor ou odor amargo ou nauseosos. O invlucro da cpsulas digervel.

O formato e a elasticidade permitem uma fcil deglutio. Liberam rapidamente os frmacos aps a sua administrao oral.

VANTAGENS DAS CPSULAS

Podem ser revestidas (Gastroresistentes)

Acondicionam Frmacos de ao prolongada

Fcil preparao (qualquer escala) Variedades de tamanhos adequados administrao dos ps Doses: n de cpsulas ( uma ou mais)

DESVANTAGENS DAS CPSULAS

Frmacos gstrico Ocupam muito espao pela no depsito umidade para a de rapidamente liberados o que

proporcionam um maior contato com o suco

estocagem das cpsulas vazias

Degradveis (uso desumidificadores)

Composio das Cpsulas

Gelatina Glicerina Acar Preservante (Dixido de Enxofre) Corante Opacificante gua ( 12 16 %)

ARMAZENAMENTO DAS CPSULAS

Local com Umidade entre 30 40 %
Umidade superior: Amolecimento Umidade inferior: Ressecamento / trincar

Sacos plsticos selados.

Armazenamento correto?

Cpsulas duras de gelatina

CONI-SNAP
Mais populares Formadas pela unio de 2 partes precisamente produzidas, corpo e tampa Disponveis em diversos

tamanhos e cores
As bordas cnicas (1) evitam rachaduras, endentaes (2) impedem a abertura indesejada e os sulcos (3) travam as duas partes da cpsula aps o enchimento.

Quantidades e capacidades mdias das Cpsulas

Densidade do produto (g/mL) Capacidade em mg
Tamanho 000
00 0 al* 0

Volume (mL) 1,37

0,95 0,78 0,68

0,6 822
570 468 408

0,8 1,096
760 624 544

1,0 1,370
950 780 680

1,2 1,644
1,140 936 816

1 2
3 4

0,50 0,37
0,30 0,21

300 222
180 126

400 296
240 168

500 370
300 210

600 444
360 252

VCAPS
Gelatina de origem vegetal (HPMC)
Quantidades e capacidades mdias das Vcaps Densidade do produto (g/mL) Capacidade em mg
Tamanho 000 00 Volume (mL) 1,37 0,95 0,6 822 570 0,8 1,096 760 1,0 1,370 950 1,2 1,644 1,140

0
1 2 3

0,68
0,50 0,37 0,30

408
300 222 180

544
400 296 240

680
500 370 300

816
600 444 360

LICAPS
Cpsulas para desenvolvidas para acondicionar frmacos lquidos ou semislidos. Possuem o mesmo volumes das cpsulas Coni-Snap

EXCIPIENTES

Podem ser 1% a 99% da frmula Concentrao varia para:

Estabilizar Frmaco Oferecer condies tcnicas para preparo Completar o volume que o Frmaco no ocupa

TIPOS DE EXCIPIENTES
Diluentes Lubrificantes Absorventes Aglutinantes Desagregantes Tampes

DILUENTES
LACTOSE AMIDO CELULOSE MICROCRISTALINA MANITOL TALCO

ABSORVENTES
AEROSIL CARBONATO DE MAGNSIO FOSFATO TRICLCIO

FUNES DOS ABSORVENTES:

Evitar umidade residual em extratos:
EXTRATO DE HIPRICO

Frmacos higroscpicos:
DIETILPROPIONA

Evitar umidade residual do ar

LUBRIFICANTES
Diminuem a fora de frico entre as partculas So hidrofbico (Maioria) Facilitam o escoamento da mistura de ps Facilitam o enchimento das cpsulas No usar em altas concentraes pois dificultam o enchimento das cpsulas

QUANTIDADE EMPREGADA

Concentraes diferentes de estearato de magnsio no excipiente e sua influncia na absoro de um frmaco

LUBRIFICANTES
ESTEARATO METLICOS: 0,25 2%
ESTEARATO DE MAGNSIO ESTEARATO DE ALUMINIO

CIDO ESTERICO: 0,25 2% TALCO: 1-5%

MOLHANTES
DIMINUEM A FORA DE REPULSO ENTRE AS PARTCULAS
DIMINUEM A TENSO SUPERFICIAL PELOS LQUIDOS DO TRATO GASTROINTESTINAL

MOLHANTES
ANINICOS:
LAURIL SULFATO DE SDIO DOCUSATO DE SDIO

CATINICOS:
LECITINA DE SOJA

NO INICOS:
TWEENS 20, 40, 60, 80

MOLHANTES
FARMACOS:
AZITROMICINA FLUCONAZOL MEBENDAZOL FINASTERIDA ATENOLOL CLORPROPAMIDA CISAPRIDA (20) EXTRATO DE GINSENG (20) PAROXETINA (60, 80) LANZOPRAZOL (80)

TAMPES
SUBSTNCIAS ALCALINAS: HCl (estmago) + lcali = Tampo Bicarbonato de sdio Carbonatos de clcio Fosfatos alcalinos

TAMPO
O Enalapril no absorvido por va oral na forma base, portanto necesario administra-lo na forma de Enalapril Maleato (sal). Por outro lado, para garantizar uma absorso eficiente do frmaco na forma de Maleato necesario incorporar pequenas quantidades de bicarbonato de sodio na frmulao, com o objetivo de criar um revestimento bsico, para evitar a hidrlise do frmaco por ao do pH estomacal 3-6.

TAMPO
Enalapril maleato: Bicarbonato de sdio (2:1)

pH 3,5 o Frmaco no se dissolve Com o tampo o pH vai para 6,3 (solvel) Proteo contra hidrlise Favorece a absoro

DILUCAP
Estearato de Magnsio...................0,5% Aerosil............................................. 1,0% Lauril Sulfato de Sdio...................0,5% Talco Farmacutico.......................30,0% Amido de Milho (Amisol)....qsp...100,0%

CLCULOS
Procedimento das cpsulas de

quantidades
excipientes

de

princpio

ativo

e
do

necessrios,

anlise

tamanho da cpsula a ser usada.

CLCULOS
Piridoxina ...................................... 60 mg Cistina .......................................... 200 mg Vitamina B12 .............................. 100 mcg Biotina ............................................ 0,2 mg Vitamina A .................................. 25.000UI
Mande 100 cpsulas

1) Piridoxina = 60mg x 100 cpsulas = 6g 2) Cistina = 200mg x 100 cpsulas = 20g 3) Vitamina B12 = 100mcg x 100 cpsulas = 10.000mcg = 10mg
Considerando-se que a vitamina B12 est diluda 1:100 1mg _________________100mg 10mg ________________ X x = 1000mg = 1g

4) Biotina = 0,2mg x 100 cpsulas = 20mg

Considerando-se que a biotina est diluda 1:10 1mg _________________10mg 20mg ________________ X

x = 200mg = 0,2g

5) Vitamina A = 25.000 UI
Converte-se a unidade internacional para grama, considerando que 500.000 UI de Vit. A correspondem a 1g da Vitamina A acetato p 500.000 UI ______________1g 25.000 UI ______________ x x = 0,05g 0,05g x 100 cpsulas = 5g

CLCULOS
PARA 100 CPSULAS: Piridoxina .......................................6g Cistina .......................................... 20g Vitamina B12 ................................. 1g Biotina ......................................... 0,2g Vitamina A ..................................... 5g

DILUIES
Frmacos muito potentes Minimizar riscos de superdosagem Diminui o risco de pesagens imprecisas

PROCEDIMENTO DE DILUIO GEOMTRICA DE FRMACOS

Mtodo Oficial de Manipulao de Frmacos Potentes OBJETIVO: Facilitar e aumentar a segurana e a preciso da operao farmacutica de pesagem de pequenas quantidades de frmacos potentes para sua manipulao.

DOSE X DILUIO
DOSE DO FRMACO: At 0,1 mg Diluio 1:1000 De 0,11 a 0,99 mg Diluio 1:100 Acima de 1 mg Diluio 1:10

PROCESSO DE DILUIO GEOMTRICA

DILUIO 1:100 1g frmaco + 1g diluente = 2g mistura 2g mistura + 2g diluente = 4g mistura 4g mistura + 4g diluente = 8g mistura 8g mistura + 8g diluente = 16g mistura 16g mistura + 16g diluente = 32g mistura 32g mistura + 32g diluente = 64g da mistura 64g mistura + 36g diluente = 100 g mistura

PROCESSO DE DILUIO GEOMTRICA

DILUIO 1:100 Digitalina....................0,10g Corante carmin..........0,30g Lactose......................9,60g

Relao de alguns frmacos que devem ser diludos

Frmaco cido flico Diluio recomendada 1:100 Diluentes sugeridos
Lactose, talco ou amido

Alprazolam
Digitoxina Loperamida

1:10
1:100 1:10

Lactose, talco ou amido

Talco Talco ou amido

Loratadina
Lorazepam Manzidol Simeticone T3 T4

1:10
1:10 1:100 1:2 (50%) 1:1000 1:1000

Lactose, talco ou amido

Lactose, talco ou amido Talco ou amido Al(OH)3 +MgCO3 Lactose, talco ou amido Lactose, talco ou amido

CLCULOS ENVOLVENDO

PRODUTOS INDUSTRIALIZADOS
Glicazida ...................................................60 mg

Excipiente ..................q.s.p...................1 cpsula

Mande 30 cpsulas
No mercado Diamicron 80mg (20 ou 60 comprimidos) 150 mg Peso Bruto 60mg de glicazida x 30 cpsulas = 1800 mg 1800mg glicazida 80mg (Diamicron) = 22,5 comprimidos de Diamicron Tritura-se 23 comprimidos de Diamicron

Tamisa-se
Pesa-se 3,375g deste p, os quais sofrero a adio de excipiente se necessrios para completar as 30 cpsulas

MATRIAS-PRIMAS QUE NECESSITAM DE CORREO DO TEOR DE ATIVO

FATORES A SEREM APLICADOS

FATOR DE CORREO

FATOR DE EQUIVALNCIA

FATOR DE CORREO (FCr)

Fator utilizado para corrigir a diluio de uma substncia, o teor de principio ativo, o teor elementar de um mineral ou a umidade.
FCr = 100/ Teor da substncia

FATOR DE CORREO
Betacaroteno.........................10mg / cpsula

Substncia diasponvel: Betacaroteno 11%

FCr = 100/11 FCr = 9,09 Clculo: 10mg x 9,09 = 90,9 mg por cpsula

FATOR DE CORREO
Para a correo da umidade, a partir do teor de umidade indicado no certificado de anlise:

FCr = 100 100 teor de umidade Metotrexate: 8% umidade FCr = 1,09

FATOR DE EQUIVALNCIA (FEq)

Fator utilizado para fazer o clculo da corverso da massa do Sal ou Ester para a massa do frmaco ativo, ou da substncia hidratada para a anidra.

FATOR DE EQUIVALNCIA:
SAL cujo produto farmacutico de referncia dosificado em relao molcula base: FEq Exemplo: Sulfato de Salbutamol: Salbutamol FEq = 288,35 (sal) FEq = 1,20 239,31 (base) = Eq g do sal Eq g da base

FATOR DE EQUIVALNCIA:
SAL ou BASE HIDRATADA cujo produto de

referncia dosificado em relao base ou sal

ANIDRO:

FEq = PM sal ou base hidratada

PM sal ou base anidra
Exemplo:
Amoxacilina triidratada FEq = 419,46 (molcula hidratada) FEq = 1,15 365,41 (molcula anidra)

CPSULAS
ETAPAS DE PRODUO

CPSULAS
1. 2. 3. 4. 5. 6. Pesagem Tamisao dos ps Mistura Encapsulamento Controle de Qualidade Acondicionamento e Rotulagem

PESAGEM

CALIBRAO DOS PS
TAMIZAO:
Calibrao dos grnulos de tamanhos mais homogneos possveis, para no interferir na biodisponibilidade dos frmacos, pois os produtos possuem densidades e tamanho de grnulos diferentes.

MISTURA
HOMOGENEIZAO DA MATRIA-PRIMA: Gral (Porcelana e Vidro) Misturadores de bancada Sacos Plsticos

GRAL DE VIDRO
O gral de vidro, por ser menos poroso, mais apropriado para as matrias-primas coloridas ou quando se trabalha com pequenas quantidades de frmacos. O gral de vidro por ser liso, muitas vezes dificulta a pulverizao dos frmacos.

GRAL DE PORCELANA
O gral previamente limpo e seco deve ser previamente saturado com excipiente. A ordem de transferncia das matrias-primas para o gral deve ser do de menor peso para a matria-prima de maior peso.

Transferncia

deve

ser

feita

sempre

em

progresso geomtrica.

 As matrias-primas devem ser transferidas paulatinamente enquanto se homogeneza a granulometria da mistura com o uso do pistilo e esptulas Misturar o p no gral com pistilo: 10 movimentos no sentido horrio e 10 no sentido

anti-horrio. Revolver o p no interior e laterais

do pistilo e do gral com a esptula de plstico e voltar a repetir os movimentos anteriores

MISTURA NO GRAL
SUBSTNCIAS COLORIDAS

MISTURADOR DE BANCADA

MISTURADOR DE BANCADA

MISTURADOR INDUSTRIAL

DETERMINAO DO TAMANHO DAS CPSULAS

MTODO VOLUMTRICO

MTODO VOLUMTRICO
VOLUME APARENTE:

Volume aparente a soma do volume de ps e o volume de ar entre as partculas.

DENSIDADE APARENTE
a relao que existe entre a massa e o volume aparente dos ps.

Dap= Massa / Vap

DETERMINAO DO VOLUME APARENTE

Pesar todos os componentes, lembrando das converses e do n de cpsulas. Colocar o p em proveta graduada. Deixar a proveta cair cuidadosamente na bancada de 2 a 3 cm de altura em intervalos de 2 a 3 para o assentamento do p Ler o volume.

DENSIDADE APARENTE
cido Ascrbico: 0,51 cido ctrico: 0,77 Amido: 0,64 Caolim: 0,80 Celulose: 0,41 0,72 Dextrose: 0,58 Estearato de Mg: 0,33 Fosfato de clcio: 0,77 Manitol: 0,61 Sacarose: 0,56 Talco: 0,56 Dilucap: 0,52 Lactose: 0,65

DETERMINAO DO TAMANHO DAS CPSULAS

Dividir o volume aparente obtido na leitura na proveta pelo nmero total de cpsulas: Leitura = 20 ml Total de cpsulas = 50 Volume por cpsula = 0,4 ml Cpsula escolhida = n 1 (0,5 ml)

TOTAL DE EXCIPIENTE
n 1 V = 0,5 ml V = 0,4 ml V = 0,1 ml (Excipiente)

Massa do Excipiente = [ V (0,1 ml) x Dap] x 50

DETERMINAO DO TAMANHO DAS CPSULAS

Paracetamol.........................400mg (D=0,5g/ml) Excipiente qsp......................1cpsula

Manipule: 20 cpsulas
V = m / D V = 0,4 / 0,5 V = 0,8 ml CPSULA 00 = 0,95 ml

DETERMINAO DO TAMANHO DAS CPSULAS

Paracetamol.........................400mg(D=0,5g/ml) Excipiente qsp......................1cpsula

Manipule: 20 cpsulas Massa 20 cpsulas = 8g Volume 20 cpsulas = 16 ml Volume 20 Cpsula 00 = 19 ml

CONTROLE DE QUALIDADE
PESO-MDIO: Amostragem de 20 cpsulas e determinar o peso mdio.

LIMITES DE VARIAO:
At 300 mg 10%

Acima de 300 mg 7,5%

CONTROLE DE QUALIDADE
Mtodologia: Pesar 20 cpsulas individualmente* Subtrair o peso da cpsula vazia Desvio-Padro Coeficiente de variao Erro absoluto

*Farmcias: 10 ou menos cpsulas

ACONDICIONAMENTO
Embalagem e rotulagem (conferncia pelo

farmacutico atravs de rubrica) do produto.

Arquivamento da ordem de manipulao (para rastreamento).

ROTULAGEM

ROTULAGEM

CPSULAS
REVESTIMENTO GASTRORESISTENTE

SITUAES ONDE SE DESEJA TAL REVESTIMENTO:

Frmaco que sofre degradao em pH gstrico
(ex. pantoprazol)
Frmaco irritante para a mucosa gstrica (ex. diclofenaco)

 Frmaco produz nuseas ou vmitos se dissolvidos no estmago (ex. cido nicotnico) Frmaco no sofra diluies antes de atingir o ambiente entrico(ex. sulfassalazina) Frmaco s dever produzir o seu efeito mximo no duodeno ou jejuno (ex. pancreatina)

REVESTIMENTO GASTRORESISTENTE

Estas

cpsulas

devem

sofrer

desintegrao

rapidamente

ao

alcanarem o intestino (suco entrico)

REVESTIMENTO GASTRORESISTENTE

FORMILAO
Formol a 37% ..................................................................5 %

ter etlico ...................................................................5 %

lcool etlico absoluto (P.A.) ................q.s.p.............100mL

Tcnica de preparao da soluo: 1) 2) 3) Colocar 50mL de lcool etlico num balo volumtrico de 100mL Adicionar o formol e o ter previamente medidos Completar o volume para 100mL com o lcool

NO REUTILIZAR ESTA SOLUO

REVESTIMENTO ENTRICO: ACETOFTALATO DE CELULOSE

Acetoftalato de celulose ...........................3 10 % Propilenoglicol ..........................................3 % Span 80 ....................................................1 % lcool 96GL ............................................45 % Acetona .....................q.s.p ......................100 mL

Tcnica de preparao
1) Solubilizar o acetoftalato de celulose em acetona, agitar e deixar em repouso 2)Adicionar os demais componentes, acertar o menisco em balo volumtrico

Tcnica de revestimento com acetoftalato de celulose

Imergir as cpsulas 4x na soluo descrita acima, procedendo-se respectiva secagem entre a aplicao de cada duas camadas sucessivas

Revestimento gastroresistente

Soluo para revestimento entrico (com Eudragit L100):

% p/v Eudragit L100 20 %

Eudragit

PEG 400 (Carbowax 400) ....5 %

gua destilada ..........................................3% lcool isoproplico ...........q.s.p..............100 mL

ou Propilenoglicol .......10 %

Tcnica de preparao:
1) Soubilizar o Eudragit em lcool isoproplico

2) Adicionar os demais componentes, acertar o menisco em balo volumtrico

3) Armazenar em frasco de vidro mbar hermeticamente fechado

Revestimento gastroresistente
Eudragit

Preparao do granulado gastroresistente

% p/p Frmaco ..........X g (quantidade a ser revestida)

Soluo de Eudragit L100 .......50 % do peso total da substncia

Tcnica de preparao
1)Umectar o frmaco ou o frmaco + excipiente, tamisado e pesado, com a soluo de Eudragit, at formar uma massa mida
2)Granular em tamis com abertura de malha de 1,4 mm a 2 mm (tamises n 12 e n 9, respectivamente), forando sua passagem com o uso de uma esptula e recolhendo o granulado em superfcie forrada. Secar em estufa aberta a 40C 3)Determinar o Fator de correo (Fc) para o granulado:
(Fc = peso de granulado seco / peso do frmaco inicialmente pesado)

4 Aps os clculos proceder ao enchimento das cpsulas