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Gil V. J. da Silva
DQ-FFCLRP-USP
12
OH
15 4 3 5 9
10 11 13 8
2 1
7 14
HO
jungianol
(Jungia malvaefolia)
1. Bohlmann, F.; Zdero, C. Phytochemistry 1977, 16, 239. 2. Bohlmann, F.; Zdero, C.; Le Van, N. Phytochemistry 1979, 18, 99
Sntese do mutisiantol
Primeira tentativa de Ho
O a
HO
CO2Et b
CO2Et +
CO2Et c
CO2Et
CO2Et e
CO2Et
3
a) Zn, BrCH2CO2Et, 80%; b) TsOH, PhMe, 110o; c) H2, Pd-C, 87%; d) AcCl, , AlCl3, CH2Cl2, 86%; e) MCPBA; Ac2O, Py, 60%; f) MeLi, Ac2O, Py, 60%; g) TsOH, PhMe, 110o, 80%
Ho, T. L.; Lee, K. Y.; Chen, C. K. J. Org. Chem. 1997, 62, 3365.
Sntese do mutisiantol
Reviso da estrutura
CO2Et a
CO2Et c
CO2Et d
CO2Et
OH h HO AcO g
mutisiantol
a) Cr(CO)3, dioxano, 52%; b) Mg, MeOH, 71%; c) I2, THF, 80%; d) AcCl, , AlCl3, CH2Cl2, 82%; e) MCPBA; Ac2O, Py, 56%; f) MeLi, Ac2O, Py, DMAP, 67%; g) TsOH, PhH, 80 , 85%; h) LiAlH4, Et2O, 92%
o
Ho, T. L.; Lee, K. Y.; Chen, C. K. J. Org. Chem. 1997, 62, 3365.
Sntese do mutisiantol
Reviso da estrutura
a O H O O OH
b O O
c OH O
e + OH OH + OH O
epi-jungianol
jungianol
RT; c) AuCl3, CH3CN, RT;
d) BrMgCH C(CH3)2 , THF, 0oC, depois silica-gel, CH2Cl2, RT; e) LAH, h, Et2O, RT
Hashmi, A. S. K.; Ding, L.; Bats, J. W.; Fischer, P.; Frey, W. Chem. Eur. J. 2003, 9, 4339
Estruturas revisadas
OH
HO
jungianol
mutisiantol
Etapas:
1. Busca conformacional 2. Otimizao de geometria 3. Clculo de tensores de blindagem
Tmpera simulada
Low Mode Algortmo gentico Etc
DFT: B3LYP/6-31G(d)
No vcuo
Mtodos:
GIAO (gauge-included atomic orbitals) CSGT (continuous set of gauge transformations) IGAIM (individual gauges for atoms in molecules)
diferena entre a blindagem magntica isotrpica do mesmo e a blindagem magntica isotrpica do TMS, calculado no mesmo nvel de teoria.
O resultado final calculado a mdia ponderada
OH
15 4 3 5 9
10 11 13 8
2 1
7 14
confrmero
energia rel. (kcal/mol) MM3a 0,0 0,11 0,82 1,06 1,39 2,40 3,19 4,11 0,76 0,0 3,45 3,45 4,80 5,47 7,64 9,31
energia rel. (kcal/mol) B3LYP/6-31G(d)b fase gasosa clorofrmio 1,08 0,0 4,31 4,43 4,56 5,78 8,51 10,69
populao (Boltzmann) (%) fase gasosa 21,92 77,54 0,25 0,25 0,03 0,01 clorofrmio 14,35 85,48 0,07 0,06 0,04 0,01 -
b Otimizao
e otimizao de Newton-Raphson usando Macromodel 7.2. da geometria e clculo de frequncia (ZPE) usando Gaussian 98.
HO
confrmero
energia rel. (kcal/mol) MM3a 0,0 0,24 0,81 1,06 0,0 2,09 0,46 2,56
energia rel. (kcal/mol) B3LYP/6-31G(d)b fase gasosa clorofrmio 0,0 2,42 1,44 3,58
populao (Boltzmann) (%) fase gasosa 65,99 2,05 30,49 0,88 clorofrmio 89,74 1,6 8,22 0,24
2.5
2.6 2.7 2.8
a MCMM
1,25
2,06 3,52 4,35
3,08
3,54 6,10 6,61
3,77
4,93 6,92 8,16
0,4
0,18 -
0,17
0,02 -
b otimizao
e otimizao de Newton-Raphson usando Macromodel 7.2. da geometria e clculo de frequncia (ZPE) usando Gaussian 98.
confrmero
energia rel. (kcal/mol) MM3a 0,0 0,98 1,34 2,39 2,56 3,08 3,75 4,30 1,46 0,0 3,11 4,01 2,69 6,83 2,69 6,99
energia rel. (kcal/mol) B3LYP/6-31G(d)b fase gasosa clorofrmio 1,33 0,0 3,19 3,39 2,80 6,85 3,19 6,99
populao (Boltzmann) (%) fase gasosa 7,92 89,39 0,52 0,11 1,03 1,03 clorofrmio 9,66 88,29 0,44 0,32 0,85 0,45 -
b otimizao
e otimizao de Newton-Raphson usando Macromodel 7.2. da geometria e clculo de frequncia (ZPE) usando Gaussian 98.
HO
confrmero
energia rel. (kcal/mol) MM3a 0,0 0,38 0,80 1,17 1,70 2,48 3,38 0,60 0,0 1,10 0,45 3,01 3,47 4,34
energia rel. (kcal/mol) B3LYP/6-31G(d)b fase gasosa clorofrmio 1,45 0,0 1,95 0,50 3,38 4,69 4,80
populao (Boltzmann) (%) fase gasosa 18,24 49,71 8,06 23,45 0,33 0,16 0,04 clorofrmio 5,77 63,72 2,51 27,71 0,23 0,03 0,02
b otimizao
e otimizao de Newton-Raphson usando Macromodel 7.2. da geometria e clculo de frequncia (ZPE) usando Gaussian 98.
jungianol tomos 1-H 2-H expa 6,68 6,97 calcdb 6,96 7,68
7-H
8a-H 8b-H 9-H 10-H 12-H 13-H 14-H 15-H
3,25
1,98 1,98 4,18 5,31 1,80 1,87 1,20 2,19
3,00
1,38 2,40 4,03 5,68 2,17 2,19 1,63 2,63
2,81
1,26 2,24 3,80 5,39 2,01 2,03 1,50 2,46
0,44
0,72 0,26 0,38 0,08 0,21 0,16 0,30 0,27 0,29e 0,39f
2,94
1,74 1,71 3,98 5,44 1,86 1,89 1,14 2,27
2,98
1,86 1,83 3,96 5,32 1,97 2,00 1,30 2,36
0,27
0,12 0,15 0,22 0,01 0,17 0,13 0,10 0,17 0,14e 0,18f
a b
Dados publicados por Bohlmann. Mdia poderada dos deslocamentos qumicos calculados para os confrmeros mais estveis. c Obtido da regresso linear de calcd versus exp. d = | ajustado | exp e Erro absoluto mdio: /n, onde n = 11 (nmero de deslocamentos qumicos comparados. f Desvio padro (regresso linear).
a b
Dados publicados por Bohlmann. Mdia poderada dos deslocamentos qumicos calculados para os confrmeros mais estveis. c Obtido da regresso linear de calcd versus exp. d = | ajustado | exp e Erro absoluto mdio: /n, onde n = 11 (nmero de deslocamentos qumicos comparados. f Desvio padro (regresso linear).
8 7
R=0,98973
H calculado para a estrutura 4
7 6 5 4 3 2 1 0
R=0,99889
6 5 4 3 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7
H experimental
H experimental
jungianol
jungianol
8 7
R=0,991
H calculado para a estrutura 5
7 6 5 4 3 2 1 0
R=0,99837
6 5 4 3 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7
H experimental
H experimental
mutisiantol
mutisiantol
Detectando sutilezas
calculado
trans 1,94
Jungianol
8b-H
8a-H 8b-H
1,98
1,93 1,93
2,26
1,10 2,08
1,81
1,89 1,81
Mutisiantol
Concluso
deslocamentos qumicos por mtodos ab initio e DFT uma ferramenta til na elucidao estrutural de produtos naturais.
Inicialmente, uma boa correlao entre os valores calculados e
Agradecimentos