FARMACOS ESTIMULANTES UTERINOS

Oxitcicos
Dr. Miguel ngel Marcelo Vereau Ctedra de Farmacologa USMP

Motilidad uterina
Hormonas, mediadores locales Inervacin simptica y parasimptica

Clulas musculares lisas (miometrio)

Capacidad de contraccin rtmica

Actividad marcapaso de las clulas del fundus

Motilidad uterina
Utero no gestante:
Contracciones espontneas (mayor intensidad durante la fase ltea y la menstruacin)
Primeras etapas: depresin de contracciones por progesterona (hiperpolarizacin de las clulas del miometrio: hipoexcitabilidad) Final del embarazo: aumento de las contracciones con mxima intensidad durante el trabajo del parto

Utero gestante:

Frmacos estimuladores de la motilidad uterina (oxitcicos)

1.-Oxitocina

2.-Prostaglandinas
3.-Alcaloides ergticos

Oxitocina

Estmulos:
Estmulos sensitivos del cuello del tero (distensin cervical) Succin mamaria por el lactante

Oxitocina de origen fetal

Oxitocina: efectos fisiofarmacolgicos

Contracciones rtmicas desde el fundus hasta el cuello

Aumento de intensidad y frecuencia en funcin de la dosis A dosis altas, aumento del tono basal

Oxitocina: mecanismo de accin

Receptores OT, acoplados a protenas G

Aumento de expresin a lo largo del embarazo

Oxitocina: otros efectos fisiofarmacolgicos

Estimulacin de la secrecin de prolactina

Estimulacin de la eyeccin de leche

(aumento de la contractilidad de las clulas mioepiteliales de losconductos alveolares de la glndula mamaria)

Oxitocina: aspectos farmacocinticos

Administracin por va i.v. (i.m.). Monitorizacin. Administracin intranasal por nebulizacin (indicaciones postparto) 30% de fijacin a protenas plasmticas t1/2~5-12 min (perfusin continua) Inactivacin en: hgado rin aminopeptidasa plasmtica: oxitocinasa (mecanismo de seguridad fisiolgico)

Oxitocina: indicaciones teraputicas

Induccin del parto (infusin i.v.) Atona postparto: prevencin de hemorragias (va i.v. i.m.) Facilitacin de la lactancia (va nasal)

Oxitocina: efectos adversos

Efecto contrctil (a dosis elevadas): Hipertona y rotura de tero Hipoxia fetal Efecto antidiurtico: Retencin hdrica e hipervolemia (precaucin en caso de enfermedad renal, cardiaca o preeclampsia) Efecto vasodilatador: Hipotensin transitoria severa asociada a taquicardia Contraindicaciones: Cesrea previa

Prostaglandinas
Sintetizadas por: Endometrio y miometrio (2 fase del ciclo menstrual) Membranas fetales (trmino del embarazo) Frmacos en obstetricia:
Dinoprost (PGF2) Dinoprostona (PGE2) Gemeprost Anlogos de PGE1 con propiedades Sulprostona PGF2

Prostaglandinas: efectos fisiofarmacolgicos

Contracciones coordinadas
(tambin durante etapas tempranas de gestacin)

Maduracin y relajacin del cuello uterino

Prostaglandinas Indicaciones y vas de administracin:

Prostaglandina Dinoprostona Indicaciones *maduracion cervical *hemorragia postp. *evacuacin mola y feto no viable *aborto (2 trimestre) Va de adm. Vaginal Infusin VIV Vaginal

Aplicacin extra o
oxitocina Vaginal

intraamnitica

*preparacin cuello aborto (1er trimestre)

Dinoprost *similar a dinoprostona

Prostaglandinas Indicaciones y vas de administracin:

Prostaglandina
Gemeprost

Indicaciones
*preparacin cuello

Va de adm.
vaginal

+mifepristona

*aborto (1er trimestre)

*aborto (2 trimestre)

Prostaglandinas: efectos adversos

Hiperestimulacin y rotura uterina Nuseas, vmitos, diarrea (estimulacin del msculo liso del tracto digestivo) Pirexia transitoria (PGE2)

(estimulacin sobre centros termorreguladores hipotalmicos) Hipertensin (PGF2) (vascoconstriccin) Hipotensin (PGE2)

(vasodilatacin)
Broncoconstriccin (dinoprostona: PGE2)

Alcaloides ergticos
Claviceps purpurea (cornezuelo del centeno) Primer estimulante uterino (hace ~400 aos) Aislamiento alcaloides activos (principios siglo XX) Estructura: Derivados de 6-metilergolina

Ergonovina (ergometrina) Metilergonovina (metilergometrina): derivado semisinttico

Alcaloides ergticos: mecanismo de accin y efectos farmacolgicos