ADITIVOS y EXCIPIENTES

HERMES URIEL LOPEZ OCHOA. M.D PROFESOR FARMACIA MAGISTRAL FACULTAD DE QUIMICA FARMACEUTICA UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

ADITIVOS
Definiciones Regulacin Conservadores Antioxidantes Saborizantes Edulcorantes Aromatizantes Colorantes

EXCIPIENTES: DEFINICIN

Es toda sustancia de origen natural o sinttica presente en una preparacin farmacutica incorporada sin propsito teraputico (F.A. 7Ed).

EXCIPIENTE
Cualquier sustancia diferente del principio activo o prodroga que ha sido apropiadamente evaluada en cuanto a seguridad y que est incluida en un sistema de liberacin de droga para:

Excipientes: Definicin
Ayudar al procesamiento del sistema durante la fabricacin Proteger, favorecer o aumentar la estabilidad, biodisponibilidad o aceptabilidad del paciente Ayudar en la identificacin del producto Proveer cualquier otro atributo de la seguridad global y efectividad del producto-droga entero durante el almacenamiento y el uso (IPEC: International Pharmaceutical Excipients Council)

DEFINICION.
Aquella materia que, incluida en las formas galnicas, se aade a los principios activos o a sus asociaciones para servirles de vehculo, posibilitar su preparacin y estabilidad, modificar sus propiedades organolpticas o determinar las propiedades fisicoqumicas del medicamento y su biodisponibilidad

Excipientes: regulacin

La FDA favorece claramente el uso de excipientes comercialmente establecidos, aditivos de alimentos, y sustancias que han sido designadas como Generally Recognized as Safe (GRAS).

Excipientes: regulacin
El consejo farmacutico internacional de los excipientes (International Pharmaceutical Excipients Council) es una asociacin mundial de industrias farmacuticas, qumicas, y de alimentos que desarrollan, elaboran, venden, y usan excipientes farmacuticos. IPEC fue formado en 1991 para conducir la armonizacin internacional de excipientes standars.

Excipientes: regulacin
La exposicin total a excipientes es menos controlable que la exposicin a drogas debido a que los pacientes pueden estar expuestos a un dado excipiente en varias formas farmacuticas diferentes para diferentes condiciones clnicas y por perodos variables de tiempo y probablemente a la ingesta de ese excipiente como aditivo alimentario

CONCEPTO
1.Inercia con respecto a : -Principio activo (sustitucin ?) - Material de acondicionamiento (lquidos / semislidos) - Organismo: no existe la inercia absoluta - Lactosa etanol sacarosa 2. Accin dinmica: Inicio, duracin e intensidad de la respuesta teraputica (administracion de un mx con dif Excipientes)

FRMACO

EXCIPIENTE

INTERACCIN EN LA FORMULACIN
PREFORMULACIN

REPERCUSIONES EN:
INCOMPATIBILIDADES ESTABILIDAD BIODISPONIBILIDAD ECONMICAS

FUNCIONES DE LOS EXCIPIENTES

Se clasifican en funcin de la actividad que realizan en el medicamento

Algunos excipientes pueden combinar ms de una funcin al mismo tiempo

Agua

AGUA DE USO FARMACUTICO

Es el excipiente ms utilizado en Farmacia: Interviene en casi todas las formas de dosificacin Estable (en condiciones adecuadas) y fisiolgico (tolerancia) Caractersticas fisicoqumicas adecuadas para disolver sustancias inicas y polares: elevada constante dielctrica, elevado momento dipolar y carcter anfiprtico

Aplicaciones: vehculo en un gran nmero de preparados, lquido de lavado de maquinaria y de envases, medio de transferencia trmica (vapor, refrigeracin,)

Tipos de agua
Agua potable
AGUA PURIFICADA
Materia prima, lavar, anlisis, obtencin de agua de calidad superior, obtencin de vapor de agua

AGUA PARA INYECTABLES

Agua p.i. a granel
Agua estril p.i.

EXCIPIENTES NO ACUOSOS: HIDROMISCIBLES

CUANDO SE UTILIZAN?

Cuando el frmaco no es soluble en agua Cuando el frmaco es inestable en agua (hidrlisis) Cuando el frmaco posee una rpida absorcin CARACTERSTICAS GENERALES: Buenas propiedades disolventes Fisiolgicamente compatibles

No poseer actividad farmacolgica marcada

Ser estables y atxicos

Excipientes no acuosos

ALCOHOL ETLICO
- Posee propiedades cosolventes, deshidratantes, precipitantes y conservantes - Se presenta como ALCOHOL ABSOLUTO y ALCOHOL OFICINAL

EXCIPIENTE DE DECLARACIN OBLIGATORIA

Excipientes no acuosos

ALCOHOL ISOPROPLICO

- Posee propiedades disolventes y bactericidas semejantes al etanol

- Solo uso externo - La aplicacin continuada causa irritacin y sequedad

Excipientes no acuosos

PROPILENGLICOL
- Cosolvente de utilizacin general - Presenta ciertas propiedades conservantes y potencia la accin de otros conservantes (parabenos)

Excipientes no acuosos

GLICERINA
- Alta hidrofilia: absorbe hasta un 25% de agua atmosfrica - Cosolvente en mezclas con agua y etanol - Propiedades humectantes y emolientes: FF dermatolgicas

Excipientes no acuosos

SORBITOL
- Propiedades estabilizantes, humectantes y edulcorantes - La solucin al 70% se usa como vehculo de soluciones orales, edulcorante, as como para reemplazar al jarabe de sacarosa en formulaciones para diabticos

Excipientes no acuosos

POLIETILENGLICOLES (PEG) (Carbowax)

- Polmeros del xido de etileno y agua
HO-CH2-(CH2-O-CH2)n-CH2-OH

- Naturaleza polar e hidrosolubles - Consistencia variable en funcin de PM Lquidos: PEG 200-600 Semislidos: PEG 1000-1500 Slidos: PEG 2000-6000

- Usos: cosolventes, viscosizantes, excipientes de supositorios, en pomadas, en cpsulas de gelatina blandas

UTILIZADOS PREFERENTEMENTE EN VIA TPICA

1) GRASOS O LIPFILOS
2) BASES DE ABSORCIN ANHIDRAS 3) BASES DE EMULSIN 4) EXCIPIENTES HIDRFILOS

oclusividad

GRASOS O LIPFILOS
A) GLICERIDOS NATURALES: Aceites vegetales - Oliva - Almendra - Cacahuete - Ssamo - Linaza
Son afines a la piel (buena tolerancia)
Para disminuir la consistencia de las pomadas Ciertos problemas de enranciamiento

GRASOS O LIPFILOS
B) GLICERIDOS SEMISINTTICOS O SINTTICOS: - Miristato de isopropilo - Oleato de dodecilo - Palmitato de isopropilo - Oleato de etilo

Mejoran la extensibilidad
Favorecedores de la penetracin de frmacos

GRASOS O LIPFILOS
C) VASELINA Y DERIVADOS:
- Obtencin a partir de determinadas fracciones del petrleo - Estables, inertes y compatibles con la piel - Extensibilidad variable - Difcil eliminacin y manchan la ropa - Alta oclusividad: a veces se utiliza sola para mantener una textura suave de la piel y favorecer el correcto desarrollo y formacin del estrato crneo - Ejemplos: ACEITE DE VASELINA O PARAFINA LQUIDA; VASELINA BLANCA O FILANTE

GRASOS O LIPFILOS
D) SILICONAS:
- Polmeros sintticos (polisiloxano): hidrofobia, inocuidad, adherencia y estabilidad
- Adicionadas con otros excipientes: adherencia y oclusividad - Ejemplos: DIMETICONAS, FENILDIMETICONAS, CICLOSILICONAS

GRASOS O LIPFILOS
D) SILICONAS: EMULSIONES SILICNICAS (A/S)

- Dimeticona copoliol: polmeros sintticos obtenidos por condensacin de los alquilpolisiloxanos con polietilenglicol o propilenglicol Fase lipdica: ciclosilicona (voltil) Fase acuosa: agua + electrolito Emulgente: dimeticona copoliol (+2 emulgente A/O) - Las emulsiones A/S oil free estn indicados para pieles grasas y acnicas (son no comedognicas) - Sensacin de tacto residual seco

GRASOS O LIPFILOS
D) EMULSIONES SILICNICAS (A/S): - Fabricacin en fro - Color blanco brillante, excelente extensibilidad, ausencia de residuos de producto - La fase acuosa debe tener pH entre 4 y 7.5 para que no disminuya la viscosidad - Incompatibilidades: xidos y sales de Zn, Al, Fe, etc., emulgentes de alto HLB (Tween 80) - Las emulsiones A/S se usan como base para mltiples productos como maquillajes, cremas hidratantes, cremas nutritivas, lociones limpiadoras, coloretes, antitranspirantes en barra, aplicadores de bola, filtros solares, etc...

GRASOS O LIPFILOS
D) EMULSIONES SILICNICAS (A/S): Base F-5 A/S* 5% Ciclometicona pentmera 15-20% Glicerina 3% Cloruro sdico 1% Agua, c.s.p. 100 g
* Dimeticona copoliol, ciclometicona, cetildimeticona copoliol

GRASOS O LIPFILOS
E) CERAS: CERA BLANCA O DE ABEJA

- Poca extensibilidad y punto de fusin alto - Se utilizan junto a otros excipientes para aumentar la consistencia (vaselinas, aceites vegetales, etc.)

- Son capaces de incorporar cierta cantidad de agua (emulsin lbil): cold cream

- Cerato simple:

Cera blanca 25 g Parafina lquida 75 g

BASES DE ABSORCIN ANHIDRAS

- Excipientes hidrfobos adicionados de emulgentes A/O que permiten incorporar agua - ndice de agua: cantidad de agua que puede ser retenida de manera estable por 100 g de la base a temperatura ambiente - Tipos:

Lanolina y derivados Aceites hidrogenados

Bases con emulgentes sintticos

BASES DE ABSORCIN ANHIDRAS

A) LANOLINA Y DERIVADOS:
- Se obtiene a partir de la secrecin que impregna la lana de ovejas (color amarillento, olor caracterstico)
- Esteres de cidos grasos del colesterol, lanosterol y otros alcoholes grasos - Puede incorporar agua por la presencia de alcoholes grasos (alcoholes de lanolina o de lana), hasta dos veces su peso - Problemas: oxidacin, pegajosidad, alergias - Derivados que presentan mejores propiedades: alcoholes de lana, acetilada, hidrogenada, .......... - En mezclas con aceites, vaselina, : cremas emolientes, emulsiones A/O

BASES DE ABSORCIN ANHIDRAS

B) ACEITES HIDROGENADOS:

- Aceites vegetales sometidos a un proceso de hidrogenacin que destruye los dobles enlaces y proporciona mayor consistencia y estabilidad al aceite - Se liberan monooleinas que actan como emulgentes A/O - Ejemplo: aceite de cacahuete hidrogenado

BASES DE ABSORCIN ANHIDRAS

C) BASES CON EMULGENTES SINTTICOS:
- Utilizados fundamentalmente para elaborar emulsiones A/O - Ejemplos:

Vaselina o aceites vegetales + Span

Vaselina + cera blanca + alcohol estearlico + colesterol Vaselina + parafina lquida + alcoholes de lana

BASES DE EMULSIN O/A

- Mezclas de vehculos lipfilos y emulgentes O/A (preferiblemente no inicos) que adicionados de agua dan lugar a emulsiones O/A - Resultan ms aceptables para el paciente. - Pierden agua con facilidad: adicin de glicerina, propilenglicol -Incorporacin de conservantes - Ejemplos:
Ungento hidrfilo: Alcohol estearlico Vaselina blanca Laurilsulfato sdico Propilenglicol Agua purificada Base de Beeler: Alcohol cetlico Cera blanca Laurilsulfato sdico Propilenglicol Agua purificada Ungento hidrfilo: Alcohol cetlico Aceite de cacahuete Tween 60 Propilenglicol Agua purificada

EXCIPIENTES HIDRFILOS
- Vehculos que por s mismos o en presencia de agua adquieren consistencia semislida - No poseen carcter oclusivo y se eliminan fcilmente por lavado - Ejemplos: PEG
HO-CH2-(CH2-O-CH2)n-CH2-OH

- Se utilizan en mezclas:

PEG 400 60%

PEG 3000 40%

- Presentan incompatibilidades (conservantes) - Excipientes para pieles seborreicas y secado de heridas - No irritantes, capacidad de adherencia y extensibilidad

EXCIPIENTES HIDRFILOS
Carbopol
Carbopol 940 Glicerina Agua Trietanolamina

Sustancias auxiliares

ADITIVOS
Sustancias que no tienen actividad teraputica pero que se aaden a las formulaciones farmacuticas con diferentes fines como:
Mejorar la conservacin de los medicamentos frente a agentes biolgicos (conservantes) o frente al oxgeno (antioxidantes) Mitigar sabores u olores desagradables. Proporcionar color con fines estticos o de identificacin Facilitar su elaboracin

Sustancias auxiliares

ADITIVOS
Los aditivos se nombran con la letra E (USO PERMITIDO Y LEGISLADO POR LA U.E.), seguida de un nmero que identifica el tipo de aditivo que es Ejemplo:

E 104:
COLORANTE

AMARILLO DE QUINOLEINA

Sustancias auxiliares

CONSERVANTES
Garantizan la seguridad y estabilidad microbiolgica y fngica del medicamento Se utilizan en la mnima cantidad posible que cumpla el objetivo perseguido

En ocasiones se utilizan mezclas sinrgicas

- Se ampla al mximo la actividad antimicrobiana

- Se reducen las concentraciones al mnimo

Sustancias auxiliares

PARA EVITAR LA CONTAMINACIN MICROBIANA

- Controlar las materias primas - Limpiar y desinfectar envases, utensilios y mesas de trabajo. Higiene personal - Cerrar hermticamente los envases - Almacenar en lugar fresco, seco y al abrigo de la luz - Aadir el conservante adecuado - A veces puede prescindirse del uso del conservante

Conservadores: definiciones

I): son sustancias auxiliares que se agregan a las preparaciones oficiales para protegerlas de la contaminacin microbiana (FA 7 ED)(Se exige test de eficacia y de contenido)

Conservadores: definiciones
II) son aquellas drogas secundarias que se emplean para conservar las caractersticas del medicamento el mayor tiempo posible evitando contaminaciones microbianas y / o fngicas, oxidaciones y otras alteraciones.

Conservadores: definiciones
Son sustancias con actividad antimicrobiana, antifngica, antioxidante o complejante

 1) Conservantes antimicrobianos y antifngicos 2) Antioxidantes

Sustancias auxiliares

CONSERVANTES
- cido benzoico (E-210), cido srbico (E-200)

- Clorhexidina y sus sales

- Parabenos: steres del cido p-hidroxibenzoico
Para-hidroxi-benzoato de metilo*: NipagnM Para-hidroxi-benzoato de etilo: NipagnA Para-hidroxi-benzoato de propilo*: NipasolM Para-hidroxi-benzoato de butilo: Nipabutil Aumenta eficacia Disminuye solubilidad

Metil y propil parabeno en fenoxietanol: Phenonip

Mezcla de los 4 steres: Nipastat

- Conservantes registrados: Bronopol, Dowicil 200, Kathon CG, Bronidox L,

Conservantes antimicrobianos y antifngicos Es toda sustancia de origen natural o sinttico que nos permite preservar a la formulacin, dentro de lmites bien establecidos, de cualquier contaminacin microbiolgica durante todo su perodo de vida til

Conservador ideal:
a) Efectivo contra un amplio espectro de microorganismos b) Estable durante toda la vida til del medicamento c) No txico, no sensibilizante y compatible con la formulacin d) Aceptable con respecto al olor y sabor en las concentraciones usadas

cido benzoico:
Moderada actividad ante Gram(+) y poca frente a Gram(-) Actividad nula a pH superior a 5 Incompatible con lcalis, metales pesados, sales frricas, clcicas Se puede esterilizar por calor hmedo y por filtracin Usos: en preparaciones orales y tpicas. Tambin en inyectables Rango usual: 0.05% al 0.10%

Benzoato de sodio:

- Es ms hidrosoluble que el cido benzoico - Slo es activo a pH menor a 5 pues debe estar en forma de cido libre para actuar

cido srbico

Agente antimicrobiano y antifngico, activo frente a bacterias, levaduras y hongos Su actividad disminuye frente a tensioactivos no inicos Se inactiva en los envases plsticos Fcilmente oxidable en solucin acuosa y tambin estado slido, especialmente en presencia de luz. Se aconseja la adicin de antioxidantes fenlicos como el galato de propilo (0.02%) Los preparados con cido srbico deben almacenarse en recipientes hermticos, protegidos de la luz, a temperaturas no mayores a 15 C Uso: en frmulas lquidas o semislidas Rango de uso: 0.05% - 0.2%

 Irritante para los ojos y vas respiratorias (no usar en formas oftlmicas) Puede esterilizarse por calor aunque se altera parcialmente dando cido benzoico, lo cual puede evitarse saturando previamente la solucin con Nitrgeno y envasando en ambiente nitrogenado Uso: principalmente en inyectables, soluciones oftlmicas, aerosoles y formas ticas. No se usa en formas orales por su sabor desagradable Rango de usos: en soluciones acuosas y oleosas al 2%. En colirios al 0.9%

Clorobutanol
Antimicrobiano, activo frente a Gram (+) y (-) Bacteriosttico y no bactericida. Muy poco activo frente a Pseudomonas Aeruginosa, Staphilococcus aureus y Candida albicans Es poco estable en medio neutro y alcalino, no debiendo usarse a un pH mayor a 4 No puede esterilizarse por calor (se destruye en autoclave) Su actividad disminuye en presencia de polisorbatos y PVP Uso: en colirios y soluciones parenterales Rango de uso: al 0.5% Para su determinacin en el ensayo de contenido se emplea la cromatografa de gases

Cloruro de benzalconio
Antimicrobiano, antisptico para va tpica. Es activo frente a Gram (+) pero inactivo frente a Gram (-) y algunas cepas de Pseudomonas, Mycobacterium y Tricophyton Inactivo frente a esporas y mohos, pero activo frente a algunos virus, protozoarios y hongos Su actividad aumenta al aumentar el pH, siendo mximo entre 4 y 10 Es una sal de amonio cuaternario. Es humectante, tensioactivo y soluble en agua Uso: en productos oftlmicos entre 0.01% a 0.02%, productos nasales y ticos entre 0.002-0.2%, productos parenterales de pequeo volumen (0.01%) y preparados lquidos tpicos (0.1% a 0.3%)

Propilparabeno
Sinonimia: Nipasol o p-hidroxibenzoato de propilo Es muy activo frente a bacterias y hongos. Su actividad disminuye al aumentar el pH por formacin del anin fenolato. Se usa al 0.05% - 0.25%. Se combina con el nipagn

Butilparabeno

Sinonimia: p-hidroxibenzoato de butilo Activo frente a Gram (+) y (-). Se usa al 0.1% slo o asociado con anlogos. Poco usado

Etilparabeno
Sinonimia: p-hidroxibenzoato de etilo Se utiliza poco Los ms usados son la combinacin de metilparabeno:propilparabeno en una relacin de concentraciones de 0.07%: 0.03% o en una relacin de 0.10%:0.03%

Propilenglicol
Tiene accin antimicrobiana. Su actividad antimicrobiana se potencia combinndolo con sorbitol Muy buen disolvente, se usa como cosolvente para drogas poco solubles Rango de uso 15 - 30 % Dosis mxima permitida por la OMS: 25 mg/kg/da Su sabor ligeramente acre puede llegar a limitar su uso en altas concentraciones en soluciones orales Tambin puede ser usado como agente humectante

Sustancias auxiliares

ANTIOXIDANTES
Sustancias que protegen a los principios activos y excipientes de sufrir procesos de oxidacin AUTOOXIDACIN: reaccin en cadena por accin del oxgeno molecular, mediada por radicales libres. Factores que favorecen el proceso: - pH - calor - luz - metales pesados

Si se aaden una vez iniciado el proceso de oxidacin no tienen ningn efecto

ANTIOXIDANTES
Es una sustancia capaz de retardar o prevenir la oxidacin de otra sustancia cuando sta entra en contacto con el O2 atmosfrico (autooxidacin) Es una reaccin en tres pasos: 1) RH---------------------> R + H 2) R + O2---------------> ROO 3) ROO + RH----------> ROOH + R Agentes catalizadores de la oxidacin: a) Temperatura b) H+ ] c) Luz d) Trazas de metales

Antioxidantes
Se los utiliza cuando en una reaccin qumica interviene el oxgeno molecular espontneamente (reaccin de autooxidacin) Los radicales libres del medio de reaccin tienen un electrn desapareado; la reaccin se produce en cadena y para frenarla ser necesaria alguna sustancia que entregue un electrn o hidrgeno de tal manera que el electrn desapareado encuentre su par . Sustancias que brindan el electrn o el hidrgeno

Sustancias auxiliares

ANTIOXIDANTES
1. ANTIOXIDANTES PRIMARIOS O ROMPEDORES DE LA REACCIN EN CADENA: Reaccionan con los radicales libres bloqueando la reaccin en cadena - -tocoferol (vitamina E) y sus steres (acetato y succinato) - Galato de propilo, galato de octilo, galato de dodecilo - Butilhidroxianisol (BHA) - Butilhidroxitolueno (BHT)
combinados

Sustancias auxiliares

ANTIOXIDANTES
2. AGENTES REDUCTORES: De menor potencial redox que

la sustancia a la que protegen

-cido ascrbico (vitamina C) y derivados: ascorbato de sodio (inyectables); palmitato de ascorbilo (+ -tocoferol) - Sulfito, bisulfito y metabisulfito sdicos (declaracin obligatoria: causan alergias y destruyen la vitamina B1)

ANTIOXIDANTES

3. ANTIOXIDANTES SINRGICOS: Refuerzan la accin de otros antioxidantes (quelantes o secuestrantes) - cido ctrico - EDTA disdico - Lecitina - cido tartrico

Sustancias auxiliares RECOMENDACIONES PARA EVITAR LA OXIDACIN

- Envasar en recipientes hermticos, opacos o topacio. Conservarlos bien cerrados - Evitar la presencia de metales pesados - Almacenar lejos de fuentes de calor - Seleccionar el antioxidante adecuado

Sustancias auxiliares
CORRECTORES DE LAS CARACTERSTICAS ORGANOLPTICAS: SABORIZANTES, AROMATIZANTES Y COLORANTES

SABOR

- Aumento de la aceptacin por parte del paciente

XITO TERAPUTICO

- Especialmente indicado en pediatra y geriatra - Correccin de sabores desagradables que pueden inducir nauseas y vmitos

COLOR

OLOR

Sustancias auxiliares

SABORIZANTES Y AROMATIZANTES
- El sabor es una sensacin compleja: las papilas gustativas detectan 4 sabores bsicos - El sabor no es slo consecuencia del sentido del gusto, sino tambin de una serie de sensaciones olfatorias - Color y sabor deben coincidir - Patrones del sabor:

quinina

sacarosa ClNa

HCl

3) Sustancias auxiliares

SABORIZANTES Y AROMATIZANTES

Sabor dulce
Sacarosa 1 Fructosa 1,2 Maltosa 0,5 Lactosa 0,3

Sabor amargo
Quinina 1 Estricnina 3,1 Nicotina 1,3 Atropina 0,13

Sabor salado
ClNa 1 ClK 0,6

Sabor cido
HCl 1 Ac. actico 0,6 Ac. ctrico 0,5

SABORIZANTES

Edulcorantes Son sustancias naturales o artificiales capaces de transmitir un sabor similar al de la sacarosa.Pertenecen al grupo de los saborizantes y son los ms empleados en la formulacin de los cuatro sabores. Slo debe enmascararse el sabor amargo

Sacarina

60 mg equivalen a 3 g de sacarosa Se usa como sacarina sdica al 0.01 0.1%

Sorbitol
Polvo microcristalino blanco, inodoro, sabor dbilmente dulce, higroscpico Muy soluble en agua, soluble en alcohol. Se encuentra en el comercio como solucin de sorbitol al 70 % No hay lmite de dosificacin diaria, pero la FAO aconseja no usar mas de 150 mg / Kg de peso corporal

Ciclamato de sodio

Ventaja respecto a la sacarina: no deja sabor amargo residual Estable en medio cido y al calor Efecto adverso: aparicin de heces blandas o diarreicas Se usa no mas del 0.4 % en bebidas refrescantes

Aspartame
Polvo blanco cristalino. - Poco soluble en agua (1%), aumentando la solubilidad a pH ms cido o bsico al de su punto isoelctrico (5,2) Poco estable en disolucin por su rpida hidrlisis Mxima estabilidad a pH 4 y baja temperatura No se debe usar en fenilcetonricos, IDA (ingesta diaria admitida) de 40 mg/kg de peso corporal (FAO/OMS)

Sustancias auxiliares

EDULCORANTES
- Son sustancias naturales o artificiales capaces de transmitir un sabor similar al de la sacarosa - PODER EDULCORANTE: gramos de sacarosa que se han de disolver en agua para obtener un lquido de igual sabor que la disolucin de un gramo del edulcorante en el mismo volumen - Clasificacin: - De bajo poder edulcorante (edulcorantes calricos): sorbitol, manitol, xilitol, fructosa - De alto poder edulcorante (edulcorantes acalricos): ciclamato, sacarina, aspartamo

Sustancias auxiliares

EDULCORANTES: OTRA CLASIFICACIN

NATURALES: - Glicerina - Lactosa - Sacarosa

ARTIFICIALES: - Aspartamo

- Sacarina
- Sorbitol - Xilitol

- Fructosa
- Dextrosa

Poder edulcorante relativo

Edulcorantes Azcar Lactitol Sorbitol Glucosa Fructosa Jarabe de glucosa hidrogenado Maltitol Xilitol Ciclamato y sales Acesulfame K Aspartame Sacarina y sales
1,00 0,35 0,50 0,50 0,50 0,75 0,90 1,00 30,00 200,00 200,00 300,00

Sustancias auxiliares

TCNICAS DE CORRECCIN DEL SABOR Y OLOR

-Se puede utilizar un nico correctivo o mezclas con efecto sinrgico - SABOR AMARGO: el ms comn y el ms difcil

- Sabores persistentes: caf, chocolate, melocotn

- Cierta accin anestsica local: mentol, ans - cidos orgnicos (ctrico, mlico, tartrico) + ClNa - SABOR SALADO: edulcorante + caramelo, canela o regaliz - SABOR CIDO: aromatizantes frutales + cido ctrico

Sustancias auxiliares

AROMATIZANTES
Sustancias y /o mezclas de productos naturales o sintticos, destinados a ser incorporados a determinados medicamentos para enmascarar o mejorar las caractersticas organolpticas de sabor y olor del preparado CLASIFICACIN: 1. NATURALES: Aceites esenciales (esencias)

Extractos
Sustancias naturales aisladas 2. SINTTICOS: Idnticos a los naturales Artificiales Composiciones aromatizantes Aromatizantes reforzados

3. MEZCLAS:

Sustancias auxiliares

AROMATIZANTES
1. AROMATIZANTES NATURALES
Aceites esenciales o esencias:
- Mezcla compleja de sustancias voltiles de muy diversa composicin qumica - Obtenidas por destilacin en corriente de vapor o presin

- Solubles en etanol y en aceites

- Esencia de ans
- Esencia de menta - Esencia de lavanda - Esencia de eucalipto

- Esencia de romero
- Esencia de limn - Esencia de rosas - Esencia de naranja

Sustancias auxiliares

AROMATIZANTES
1. AROMATIZANTES NATURALES
Extractos: Productos obtenidos por agotamiento en fro o caliente de las materias primas con disolventes permitidos (disolucin extractiva): - Tinturas - Extractos lquidos - Extractos secos Sustancias naturales aisladas: Sustancias qumicamente definidas obtenidas por distintos procesos, a partir de materias primas aromatizantes naturales. Ej.: Mentol

Sustancias auxiliares

AROMATIZANTES
2. AROMATIZANTES SINTTICOS
- Composicin definida y constante - Fciles de obtener - Menor coste

- Mayor estabilidad
- Incompatibilidades predecibles

Idnticos a los naturales: MENTOL, VAINILLINA, MALTOL, CIDO MLICO Artificiales: ETILVAINILLINA, ETILMALTOL

Sustancias auxiliares

AROMATIZANTES
3. MEZCLAS AROMATIZANTES
Materias aromatizantes reforzadas: Sustancias naturales en las que el olor y el sabor se potencian por adicin de sustancias sintticas idnticas a las naturales Composiciones aromatizantes: Son mezclas de una o ms sustancias naturales o sintticas, que pueden ir acompaado de uno o varios excipientes, como conservantes, colorantes o disolventes: jarabes aromatizados

- Jarabe de cereza - Jarabe de frambuesa

- Jarabe de naranja - Jarabe de limn

 4) Reforzadores de aromas: Sustancias que no poseen prcticamente sabor ni olor propio a las dosis usadas, pero capaces de potenciar el sabor y el olor de pequeas cantidades de sustancias aromatizantes. Ejemplo: Glutamato sdico

Sustancias auxiliares

COLORANTES
- Sustancias utilizadas para impartir, preservar o potenciar el color de un producto
- Su utilizacin est muy regulada por distintas

administraciones, ya que en su orgenes daban lugar a importantes problemas de salud

- Formas farmacuticas ms frecuentemente coloreadas:

- comprimidos (recubiertos o no) - cpsulas de gelatina - preparaciones lquidas orales

Sustancias auxiliares

COLORANTES: OBJETIVOS
Elaborar medicamentos de color consistente y apariencia agradable: asociar sabor y color Para mejorar la eficacia de la preparacin Para ayudar a la identificacin Algunos colorantes pueden que actuar como recubrimientos opacos y pueden mejorar la estabilidad de frmacos y excipientes sensibles a la luz

Sustancias auxiliares

COLORANTES
1. COLORANTES ORGNICOS Y SUS LACAS:

- Son solubles en agua

- Preparaciones lquidas de la va oral - Tartracina (E-102), Eritrosina (E-127), Amarillo de quinoleina (E-104) Lacas: colorantes orgnicos adsorbidos sobre un soporte de almina. Son insolubles en agua y aportan una coloracin ms uniforma que las formas solubles

- Comprimidos y cpsulas

Sustancias auxiliares

COLORANTES
2. COLORANTES INORGNICOS O PIGMENTOS: - Son insolubles en agua - Muy estables frente a la luz - La gama de colores disponibles es bastante limitada - Reducen la permeabilidad de las pelculas de recubrimiento frente al vapor de agua y al oxgeno - Evitan el moteado de compuestos producido por colorantes hidrosolubles

- Ejemplos: dixido de titanio (opacificante) (E-171) y xidos de hierro (E-172)

Sustancias auxiliares

COLORANTES
3. COLORANTES NATURALES: - Se obtiene por sntesis qumica: son idnticos a los naturales - Caros - No son estables frente a la luz - Poder colorante menor

- Totalmente aceptado por las legislaciones pero poco utilizados en Farmacia

- Ejemplos: Riboflavina (vitamina B2)(E-101), Carmn cochinilla (E-120), Antocianos (E-163), -Caroteno (E-160), Caramelo (E150)

Colorantes
Naturales: Rivoflavina (vitamina que adems se usa como colorante) Caramelo (es azcar quemada color marrn) Clorofila Xantfilas Semisintticos: Carotenoides (obtenidos de los naturales) tartrazina soluble en agua Inorgnicos: xido de titanio (blanco), xidos de hierro (amarillos, rojos o pardos

Eleccin del colorante

1) Compatible con el vehculo de la formulacin en cuanto a una completa solubilidad y ninguna reactividad con los principios activos 2) Estable en el mbito de pH en que est formulado el producto (no debe variar el color)

Eleccin del colorante

3) Si en la formulacin existe una sustancia antioxidante, el colorante no debe reaccionar con ella (prdida de color) 4) En lo posible que el aroma elegido para el producto sea compatible con el color del mismo a travs de una percepcin visual-gustativa 5) La proporcin de sustancia colorante est comprendida entre 0.001% - 0.01% P/V en la formulacin final

EXCIPIENTES DE DECLARACIN OBLIGATORIA (Atienza y cols., XII Congreso AEFF, 2007)