Generación de diversidad de las Ig

1. Introducción
Clona 1
Teoría de la
selección clonal Ac 1

Clona 2 Ac 2

Clona 3 Ac 3
Célula
inmadura Clona n Ac n

Capacidad de producir Ig de isotipos diferentes

1. Introducción

- El problema de la generación de diversidad

- No. de idiotipos diferentes
- Dogma de la genética
- Un gene = una cadena polipeptídica
1. Introducción
Dogma de la genética y flujo de la información

exón intrón
DNA
Transcripción
RNA
Procesamiento
RNA
Traducción
Proteína
 1. Introducción

- El problema de la generación de diversidad

- No. de idiotipos diferentes
- Dogma de la genética
- Un gene = una cadena polipeptídica
- Cambio de isotipo sin cambio de
- idiotipo
Teorías de generación de diversidad
- Instruccionistas...
- De la línea germinal…
- Mecanismos de generación de diversidad
- Múltiples genes
- Recombinación o re-arreglo de genes
- Otros
2. Mecanismos de generación de diversidad
Cadenas ligeras kappa
- Codificada por 3 (segmentos de) genes
- V (40 - 100)
- J (5)
- C (1)

VΚ 1 2 3 n JΚ 1 2 3 4 5 CΚ
5’ 3’

VL CL
5’ 3’
VK1 JK1 CK VK1 JK1 CK Cadena ligera kappa
DNA mRNA Proteína

Posibilidades: 100 x 5 = 500

2. Mecanismos de generación de diversidad
Cadenas ligeras
- Mecanismos de re-arreglo
- Secuencia de recombinación (RSS)
- (7-23-9- -9-12-7)
- Papel de recombinasas (RAG-1, RAG-2)
- Solo en linfocitos T y B
Mecanismo de recombinación
Mecanismo de recombinación
Mecanismo de recombinación. S. Tonegawa
2. Mecanismos de generación de diversidad
Cadenas ligeras
- Mecanismos de re-arreglo
- Secuencia de recombinación (RSS)
- (7-23-9- -9-12-7)
- Papel de recombinasas (RAG-1, RAG-2)
- Solo en linfocitos T y B
- Cadenas lambda
- Genes V (29-100)
- Genes J (4)
- Genes C (4)
- Posibilidades: 100 x 4 = 400
Genes de cadenas H y L
2. Mecanismos de generación de diversidad
Cadenas pesadas
- Genes V (50-200)
- Genes D (20-30)
- Genes J (6)
- Genes C (9)

VH1 2 3 n DH1 2 3 n JH1 2 3 n Cµ Cδ

5’ 3’

VH CH

5’ 3’
VH3 DH1 JH3 Cµ Cδ VH3 DH1 JH3 Cµ Cadena pesada µ
DNA mRNA Proteína

Posibilidades: 200 x 30 x 6 = 36,000

Genes de cadenas H y L
2. Mecanismos de generación de diversidad
Otros mecanismos
- Diversidad por imprecisión en uniones
- V:J
- V:D
- D:J

5’ T A T C G A T C C A C T 3’

5’ T A T C T A T C C A C T 3’

5’ T A T C G C T T C C A C T 3’
2. Mecanismos de generación de diversidad
- Otros mecanismos
- Diversidad N
- Desoxinucleotidil transferasa terminal (TdT)
- Mutación somática
- Fenómenos de exclusión
- Alélica (cadenas H y L)
- Isotípica (cadenas L)
3. Cambio de isotipo
Re-arreglo de genes constantes de cadena H

IgM IgD
V D J µ mRNA V D J δ

5’ V D J µ δ γ3 γ1 α1 γ2 γ4 ε α2 3’

5’ V D J γ1 α1 γ2 γ4 ε α2 3’ IgG1

5’ V D J ε α2 3’ IgE
3. Cambio de isotipo

- Factores que determinan el cambio de isotipo

- Tipo de Ag.
- Tejido
- Citocinas
Estadios de diferenciación de linfocitos B
2. Mecanismos de
generación de
diversidad

Nucleótidos P y N