FARMACOLOGIA DE LA SECRECION ACIDA

INTRODUCCION
Las enfermedades relacionadas con el cido se relacionan con un desequilibrio entre los agentes irritativos locales y los mecanismos protectores del epitelio digestivo superior.

Dra. Milagros Ochoa Medina

OBJETIVOS
1. Recordar la fisiologa de la secrecin acida 2. Explicar las caractersticas farmacocinticas y farmacodinmicas, indicaciones, contraindicaciones, interacciones y reacciones adversas de los medicamentos antisecretores, anticidos, y protectores de mucosas para aplicar una teraputica farmacolgica racional de las enfermedades digestivas debidas a la secrecin acida
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FISIOLOGIA DIGESTIVA
Proteccin de la mucosa digestiva: secrecin de moco y bicarbonato, vascularizacin local, fibras nerviosas, mediadores (ON, PgE2, PgI2)

Irritacin local: secrecin cida, infeccin por H. pylori, pepsina, AINES Las clulas parietales gstricas producen cido clorhdrico (HCl) a una concentracin de 150 ml/L (pH = 0.8)
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FISIOLOGIA DIGESTIVA
Antisecretagogos:
Somatostatina Prostaglandinas

Secretagogos:
Acetilcolina (terminales nerviosas vagales postganglinicas intramurales que estimulan receptores M3: neurocrina) Gastrina (liberada hacia la sangre por las cel. G antrales que estimula receptor 2 de CCK: hormonal) Histamina (almacenada por los mastocitos y cel. enterocromafines y liberada al liquido intersticial que estimulan receptores H2: paracrina) Los secretagogos se unen a sus receptores en la membrana baso lateral de las clulas parietales en el cuerpo y fundus gstrico , asociados a protena G
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 Los receptores muscarnicos y gastrnicos activan Gq fosfolipasa C - IP3, liberando calcio intracelular). Los receptores histamnicos H2 activan la va Gs adenilciclasa AMPc- Proteincinasa A Finalmente activan la enzima H+/K+ ATPasa o bomba de protones (1:1) que utiliza un transporte activo contra gradiente. Intervienen: K+ extracelular y la permeabilidad de la membrana al K

FISIOLOGIA DIGESTIVA

Esta enzima en situaciones basales se localiza en las membranas de las tubulovesculas citoplasmticas. Tras el estmulo de la cel. parietal, se integra en la membrana canalicular en la porcin apical de la clula
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INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

Estructura qumica
Son bases dbiles Muy similares en sus propiedades farmacolgicas Omeprazol: combinacin racmica de ismeros R y S Lansoprazol Pantoprazol Esomeprazol: ismero ptico S del omeprazol

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FARMACOLOGIA DE LA SECRECION ACIDA

Inhibidores de la secrecin acida:
Inhibidores de la bomba de protones (IBP) Antihistamnicos H2

Neutralizantes de la secrecin acida:

Anticidos

Protectores de mucosa:
Sucralfato Sales de bismuto coloidal Anlogos de Prostaglandinas

Tratamiento erradicador de H. pylori

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Farmacodinamia: Una vez absorbido, el pro frmaco se ubica en los canalculos secretorios de cido en la clula parietal. Este medio convierte su forma protonizada en un compuesto sulfonamida tetra cclico que forma rpidamente enlaces covalentes, mediante uniones disulfuro, con residuos cistena de la subunidad alfa de la enzima H+/K+ ATPasa, inactivando de manera irreversible y no competitiva dicha enzima. Esta inhibicion el eslabn final del proceso de secrecin cida independiente del estimulo que la desencadena.
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INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

Farmacocintica: Administracin preferente va oral. Las presentaciones: (cpsulas que contienen grnulos, o tabletas con cubierta entrica para prevenir su ionizacin con el medio cido gstrico), mejoran su biodisponibilidad oral Se absorbe en el duodeno Efecto mximo tras 5 a 7 das de administracin debido a la inutilizacin progresiva de las enzimas, disminucin progresiva de la degradacin gstrica, reduccin del metabolismo de primer paso Unin a protenas plasmticas alta Volumen de distribucin bajo
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INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

Farmacocintica Puede atravesar barrera placentaria y hematoenceflica Metabolismo heptico (Citocromo P450), va la enzima CYP2C19 y CYP3A4 En un medio cido como los canalculos secretores de la clula parietal, su estructura molecular se protoniza , pierde la capacidad lipoflica, quedando atrapada Pro frmacos
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INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

Farmacocintica: Excrecin principalmente renal (80% aprox) y biliar. (Lansoprazol es principalmente biliar)

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INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

Efecto farmacolgico: Inhibicion de la secrecin acida : Cuando la clula parietal no est activa (enzima en reposo, en el interior de vesculas citoplasmticas), el IBP no acta La supresin es prolongada hasta 48 h a pesar de la semivida corta pues se espera la sntesis de una nueva enzima
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INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

Efecto farmacolgico: Antisecretores mas utilizados por su mayor potencia Disminuye la secrecin acida y basal en 80 a 95%

Carece de efecto sobre la secrecin de factor intrnseco, o el vaciado gstrico

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INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

Efectos adversos: Poco frecuentes Estreimiento, nuseas, dolor abdominal, mareo, cefalea, erupcin cutnea Graves: nefritis intersticial, hepatitis toxica

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INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

Interacciones: Con otros antisecretores: disminuye la eficacia de los IBP Tras ingesta de alimentos se retrasa su absorcin Reduccin de la absorcin de ketoconazol, tiroxina, calcio, sales de hierro, algunos antirretrovirales
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INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

Interacciones: Incrementa la absorcin de AAS, furos mida Reduce la degradacin dependiente de acido de los antibiticos Poca toxicidad No teratognicos

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ANTIHISTAMINICOS H2
FARMACODINAMIA Compiten con la histamina en forma especifica y reversible a nivel del receptor H2, disminuyendo la secrecin de cido por la clula parietal

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ANTIHISTAMINICOS H2
FARMACOCINETICA Buena absorcin va oral Poca unin a protenas plasmticas Atraviesan las barreras hematoenceflica, placentaria y alcanza la leche materna Metabolismo heptico En insuficiencia renal se prolonga su semivida
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ANTIHISTAMINICOS H2
EFECTO FARMACOLOGICO Frmacos de segunda eleccin despus de los IBP Particularmente efectivos sobre la secrecin nocturna

Carece de efecto sobre la secrecin de pepsina, vaciado gstrico

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ANTIHISTAMINICOS H2
EFECTOS ADVERSOS Tolerancia con tratamientos prolongados La suspensin brusca tras mas de 4 semanas de tratamiento produce hipersecrecin acida de rebote sobre todo nocturna por sensibilizacin de los receptores H2 y de la gastrina Por accin sobre receptores H1 y H2 cerebrales produce sntomas cerebrales Infrecuente y reversible: hematolgicas. Administrar intravenosa lenta en 20 min o por perfusin continua para evitar hipotensin o bradicardia
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ANTIHISTAMINICOS H2
INTERACCIONES Las comidas no alteran su absorcion Los antiacidos o sucralfato disminuyen su biodisponibilidad

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ANTIACIDOS
Grupos:
xidos e hidrxidos de metales di trivalentes (en especial magnesio y aluminio) Sales de ciertos cationes comunes

Son compuestos inorgnicos que neutralizan el HCl tras reaccionar con el en la luz gstrica, por lo cual se requiere la presencia permanente del compuesto
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ANTIACIDOS
Efecto farmacolgico: Su efecto es pasajero y dependiente del vaciado gstrico Se recomienda los anticidos no sistmicos como las sales de magnesio y aluminio Administrados 1 hora despus de las comidas

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ANTIACIDOS
Bicarbonato sdico: Es la sal de un acido debil (acido carbnico) y una base fuerte (hidrxido sdico) De rpido e intenso poder neutralizante Se absorbe De uso popular aunque no recomendable pues al tener efecto pasajero debe administrase a dosis elevadas y repetidas Alcaliniza la orina Efectos adversos: hipernatremia, alcalosis sistmica por prdida de CO2, predispone a litiasis renal fosftica, flatulencias
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ANTIACIDOS
Hidrxido de aluminio nico anticido trivalente Produce estreimiento al relajar la musculatura digestiva ID: Al- forman fosfatos insolubles (uso en insuficiencia renal aguda, o previene el hiperparatiroidismo secundario de la insuficiencia renal crnica) pero la hipofosfatemia puede producir osteomalacia S. de deplecin de fsforo: hipercalciuria, dolor seo, debilidad muscular, parestesia, anorexia, convulsiones Toxicidad de aluminio: encefalopata sobre todo en dilisis renal
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ANTIACIDOS
Hidrxido de magnesio Leche de magnesia Es el mas rpido de los compuestos no absorbibles pero de potencia moderada Forman sales insolubles en el intestino poco absorbidas con los iones carbonato y fosfato Laxante por efecto osmtico y liberacin de CCK Se acumula en pacientes con insuficiencia renal
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ANTIACIDOS
Magaldrato: Sulfato magnesico-aluminico en forma de gel, insoluble en agua, estructurado en un reticulado en capas superpuestas

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ANTIACIDOS
Efectos adversos: Baja frecuencia Frecuentes: alteraciones de la motilidad intestinal que se previenen al combinar el aluminio y magnesio en las presentaciones Sndrome de leche y alcalinos (hipercalcemia, alcalosis, elevacin de creatinina por insuficiencia renal crnica) tras ingesta crnica de preparados de calcio o bicarbonato, es infrecuente
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PROTECTORES DE MUCOSA
Poco empleados, escaso poder anticido Sales de bismuto coloidal: ej subsalicilato de bismuto Sus molculas forman una disolucin coloidal En presencia de medio acido se quela a los aminocidos y glicoprotenas del nicho ulceroso, formando un coagulo blanquecino. Se une a las ales biliares Modesta actividad contra H. pylori Efectos adversos: oscurece la lengua y las heces Precaucin del uso mas de 8 semanas en insuficiencia renal o embarazo
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 Sucralfato Administracin oral Al contacto con pH bajo se polimeriza formando una pasta pegajosa cargada negativamente que se adhiere a las protenas del crter ulceroso y en menor proporcin a la mucosa sana Quela la bilis Efecto trofico sobre la mucosa gastrica (ON, flujo sanguineo, macrofagos, Pg, secrecion de moco y bicarbonato) Poca absorcion Efectos adversos: estrenimiento, boca seca, n,v, dolor abdominal, vertido, erupcion cutanea, bezoar gastrico, hipofosfatemia Interacciones con muchos farmacos Preacuciones en insuficiencia renal
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PROTECTORES DE MUCOSA

ANALOGOS DE LAS PROSTAGLANDINAS

Profilaxis de gastropatia por AINES Pg E1, Pg E2, Pg I2 Vasodilatadores, aumenta n la produccion de moco y bicarbonato, estabilizan lisosomas, Misoprostol: analogo sintetico de mayor duracion de accion Efectos adversoso: dolor abdominal, diarrea, contraccionj uterina Contraindicado en embarazo
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APLICACIONES TERAPEUTICAS
Enfermedad por reflujo gastroesofagico
Los IBP son de eleccion

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APLICACIONES TERAPEUTICAS
Erradicacion de H.pylori Los IBP se incluyen en las diferentes pautas Logra ph mayor de 5 gastrico que permite alcanzar en la vecindad del epitelio gastrico las concentraciones de antibiotico requeridas para su erradicacion La pauta mas frecuente combina IBP+Clartitromicina+Amoxicilina Otra pauta: IBP, dicitrato bismuto tripotasico, tetraciclina, metronidazol IBP+amozxicilina+levofloxacino Ranitidina+citrato de bismuto+clarttomicina+nitroimidazol
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APLICACIONES TERAPEUTICAS
S. Zollinger Ellison Gastropatia por AINES Dispepsia funcional HDA
IBP IV bomba de infusion

Lesiones por estrs

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CONCLUSIONES
Los IBP presentan la mayor eficacia anti secretoria, menos efectos adversos y adherencia al paciente Todos los IBP tienen a dosis equivalentes la misma eficacia farmacolgica Los IBP son los frmacos de primera eleccin en las patologas debidas a la secrecin cida

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CONCLUSIONES
Los antihistamnicos H2 disminuyen sobre todo la secrecin basal cida nocturna Los anticidos son frmacos muye empleados pero de menor eficacia Existen interacciones entre los frmacos antisecretores, anticidos y protectores de mucosa
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