INMUNOLOGIA BASICA

INMUNIDAD INNATA Febrero 2004

www.whfreeman.co m/immunology
KUBY IMMUNOLOGY, 4th ed. Goldsby, Kindt, et al, 2000 CELLULAR & MOLECULAR IMMUNOLOGY, 5th ed. Abul K. Abbas, et al, 2003 (espaol) IMMUNOBIOLOGY, 5th ed. Janeway, et al, 2002

Introduccin a la Inmunologa

SISTEMA INNATO O NATURAL SISTEMA ADQUIRIDO (ADAPTATIVO)

Cmo nos protege?

PRIMERA LNEA DE DEFENSA

BARRERAS FSICAS PIEL 400 m 2 m MUCOSAS

FISIOLGICAS temperatura, pH bajo, mediadores qumicos ENDOCTICO-FAGOCTICAS BARRERAS INFLAMATORIAS

LOCALIZADA: activacin sistemas de la coagulacin, quininas y fibrinoltico

SISTMICA: fiebre, leucocitosis, sntesis esteroides y protenas de fase aguda

Barreras pro-inflamatorias

Respuesta de fase aguda, sistmica

RESPUESTA DE FASE AGUDA, SISTEMICA

Fiebre sntesis de ACTH e hidrocortisona Leucocitosis protenas de fase aguda en hgado *protena C reactiva * prot A amiloide Trombocitosis VSG acelerada

IL-1, IL-6, TNF-: efectos sistmicos de la fase aguda por redundancia y pleiotropismo

SEGUNDA LINEA DE DEFENSA

SISTEMA INMUNE NATURAL O INNATO:

Macrfagos
Linfocitos NK Sistema del Complemento Clulas presentadoras de antgenos (APCs)

TERCERA LINEA DE DEFENSA

SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO Linfocitos B

Linfocitos T
Organos linfoides primarios y secundarios

ORGANIZACION
FUNCIONAL Organos linfoides primarios desarrollo y maduracin Organos linfoides secundarios captura de Ag encuentros Ag-Ac efectores

ESTRUCTURAL Muchos rganos y tejidos diferentes

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE

1.1

Las clulas del sistema inmune derivan de precursores localizados en mdula sea (generacin o hematopoiesis)

Filogenia

Toda clula sangunea proviene de Celulas Madre Hematopoiticas (HSC) o hematopoietic stem cells Saco embrionario, hgado fetal, bazo
HSC son pluripotentes: capaces de diferenciacin muy diversa

CELULA PLURIPOTENCIAL PROGENITORA LINFOIDE (B, T, NK) ROJAS PROGENITORA MIELOIDE BLANCAS PLAQ.

Segn factores de crecimiento, microambiente HSC = 1 de cada 50,000 en mdula sea

FACTORES DE CRECIMIENTO O CITOQUINAS HEMATOPOIETICAS

Glicoprotenas cidas, factores estimulantes de colonias (CSFs)

CSF multilinaje (multi-CSF)= IL-3 CSF de macrfagos (M-CSF) CSF de granulocitos (G-CSF) CSF de granul-M (GM-CSF) Eritropoietina (EPO) Trombopoietina (TPO)

Reemplazo de un gene normal por un alelo mutante o una forma alterada del gene:
ratones transgnicos (si lo lleva) ratones knockout (si le falta)

FACTORES DE TRANSCRIPCIN ESENCIALES

GATA-1 GATA-2 PU.1 BM11 Ikaros Oct-2

Eritroide Eritroide, mieloide, linfoide Eritroide, mieloide, linfoide Mieloide, linfoide Linfoide (modelo de SCID) Linfos B (a plasmticas)

REGULACIN DE HEMATOPOIESIS

Proceso continuo que mantiene estado balanceado entre muerte y produccin

Leucocitos: 3.7 x 10 x da Eritrocitos: vida media 120 das

Cmo se logra?

Control del nivel y tipo de citoquinas producidas en el estroma de mdula sea Produccin de citoquinas hematopoiticas por otras clulas como linfos T activados, M Regulacin de la expresin de receptores para citoquinas en HSC y en progenitoras Remocin mediante induccin de apoptosis (muerte celular programada)

bcl-2 previene apoptosis: aumenta susceptibilidad

Activacin de B disminuye bcl-2 y aumenta receptores para citoquinas

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE

1.2 Los linfocitos se generan y

maduran en mdula sea o en timo

Cmo se logra identificacin?

ANTICUERPOS MONOCLONALES
Anticuerpos especficos contra un solo epitope, derivados de la activacin y proliferacin de una sola clona de linfocitos B

Generacin de hibridomas por George Khler y Cesar Milstein PN 1984

1975: Khler, Milstein

Anlogo del cido flico

Conversin directa de purinas y pirimidinas a nucletidos

Unin de una clona B normal, activada, productora de Ac, a una clula de mieloma (neoplasia de clulas plasmticas)
1-20 g/ml

Investigacin Diagnstico Teraputica

1-10 mg/ml

Deteccin de embarazo Diagnstico de agentes patgenos Medicin de niveles sricos de medicinas Estudio de antgenos de HLA

Deteccin y/o localizacin de tumores (CA de mama) Inmunotoxinas: bombas qumicas con Shigella, Diphteria y Ricina vs. ciertos tumores (leucemia, linfoma, otros)

Deteccin de antgenos elaborados por tumores

Linfocitos de B a Efectoras:
B de memoria Clulas plasmticas

Linfocitos de T a Efectoras: T de ayuda (Th) CD4+ T citotxicas (Tc) CD8+ T de memoria

NK (CD4, CD8, CD16+) **No hay NK de memoria**

Por hoy, basta.

Prxima clase: Organos linfoides perifricos Macrfagos y APCs