OXIDACION DE LIPIDOS

Hidrlisis de triglicridos
La accin de las hormonas adrenrgicas en el tejido
adiposo produce la hidrlisis de los Triglicridos.

Esta accin la realiza fundamentalmente la

Norepinefrina (NE) que se activa a travs del AMP cclico (quinasa protenica del adipocito)

A su vez esta activa las lipasas del adipocito, que

hidrolizarn a los Triglicrido en Glicerol y en FA (cido graso) que pasan a la sangre.

El reposo es una necesidad energtica muy baja, los

FA sobrantes se almacenan en forma de gotitas lipdicas que se sitan generalmente cerca de las mitocondrias, pero durante la actividad fsica se oxidan para obtener energa.

UTILIZACION DE LOS ACIDOS GRASOS PARA LA PRODUCCION DE ENERGIA

Los cidos grasos que llegan a la superficie de la clula son captados y utilizados para producir energa principalmente en la mitocondria Los intermediarios de alto contenido energtico son NADH y FADH2

El grado de utilizacin de los cidos grasos para producir energa varia de tejido a tejido y depende del metabolismo del cuerpo.

-OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS LINEALES

Es el principal proceso de produccin de energa. El proceso comienza con la oxidacin del carbono carboxilo "beta", por lo que el proceso se llama "beta-oxidacin" En su mayor parte los ac. grasos se oxidan eliminando fragmentos bicarbonados desde el extremo del carboxilo del cido, despus de los pasos de deshidrogenacin, hidratacin y oxidacin para formar cetocido

Oxidacin de los lpidos

La oxidacin de los lpidos se inicia en la
membrana externa de la mitocondria, por medio de la enzima Acil-CoA sintetasa, los FFA (cidos grasos lbres) pasan a Acil-CoA.

El Acil-CoA tiene que ser transferido al interior de

la mitocondia y esto se realiza por medio del sistema Carnitina-Acil-Transferasa situada en la membrana interna de la mitocondria, que une la Carnitina al AcilCoA y lo transporta al interior de la mitocondria.

La CoA activa a los cidos grasos para la oxidacin La Acil-CoA sintetasa condensa los cidos grasos con hidrsis simultnea de ATP a AMP y PPi La activacin de Acil-CoA sintetasa tiene lugar en el retculo endoplsmico o en la membrana mitocondrial externa. La carnitina transporta grupos acilos a travs de la membrana mitocondrial interna. La maquinaria oxidativa se encuentra en el interior de la membarana interna, que es impermeable al CoA y sus derivados.

 El gpo. acilo en la membrana mitocondrial externa es transferido por la carnitina gracias a la catlisis de la carnitina palmil transferasa I (CPT I). La acil-carnitina es intercambiada por carnitina libre a travs de la membrana mitocondrial interna, por una carnitina-acilcarnitina translocasa. Finalmente, el grupo acil-graso es transferido de nuevo a la CoA por la (CPT II) localizada en la membrana interna. Este proceso se da fundamentalmente en el transporte mitocondrial de acil-graso-CoA de 12 a 18 tomos de carbono.

La - OXIDACIN ES SECUENCIA DE 4 REACCIONES

1

H2O

3 y 4

 Reaccin global

Rendimiento energtico del la oxidacin de los cidos grasos

Se produce un acetilCoA y se generan 10 ATP Una flavoprotena reducida (FADH2) Un NADH Cada una de las flavoprotenas puede proporcionar 1.5 ATP Cada uno de los NADH puede producir 2.5 ATP

La repeticin del ciclo rinde una sucesin de unidades de acetato

Por lo tanto, el cido palmtico (16 C) rinde 8 acetilCoAs Si entra una molcula de palmitoil-Co-A (16 C), para romperlo hacen falta 7 FAD, 7 NAD y 7 molculas de H2O y 7 Co-A. Palmitoil-Co-A + 7FAD + 7NAD+ + 7H2O + 7Co-A 8Acetil-Co-A + 7FADH2 + 7NADH + 7H 7 FADH2 = 7 x 1.5 ATP 7 NADH = 7 x 2.5 ATP Total = 28 ATP

-Oxidacin
Los 8 acetil-Co-A que se encuentran en la mitocondria pueden ser transferidos, cada uno de ellos en: 3 NADH, 1 FADH2 y 1 GTP. Dando lugar a 80 ATP.
En total, dan lugar a 108 ATP, a los que hay que restar 2 ATP que se consumen para formar el palmitoil-Co-A. La -oxidacin completa de un cido palmtico rinde 106 molculas de ATP, el rendimiento tan grande de energa es consecuencia del carbono en estado altamente reducido en los cidos grasos.

cidos grasos de cadena impar

la -Oxidacin rinde propionil-CoA Los cidos grasos de cadena larga se metabolizan normalmente, pero al final queda un propionil-CoA a partir del fragmento de 3 tomos de C final

Tres reacciones convierten al propionil-CoA a succinil-CoA

Requieren de biotina y B12

CH3-CH2C-SCoA + ATP + CO2 + H2O

Propionil-CoA

1
-OOC

CH3-C-CO-SCoA

H3 C OOC-C-C-SCoA H
L-metilmalonil CoA

H
D-metilmalonil CoA

1. Propionil CoA carboxilasa 2. Metil malonil-CoA epimerasa 3. Metil malonil CoA mutasa

CH2-C-SCoA -OOC-CH 2
Succinil-CoA

cidos grasos insaturados

cidos grasos monoinsaturados: La existencia de dobles enlaces en los cidos grasos se da esencialmente en: cis D9 C16:1 => cido palmitoleico Sufre -oxidacin normal por tres ciclos cis-3 acil-CoA que no puede ser utilizado por la acil-CoA deshidrogenasa la Enoil-CoA isomerasa lo convierte a trans- 2 acil CoA -oxidacin contina desde este punto

C H Oleoil -CoA

C H

SCoA O tres ciclos de beta-oxidacin SCoA O

O

C H cis 3 dodecenoil-CoA

C H

+3

SCoA

Enoil-CoA isomerasa
SCoA

trans 2 dodecenoil-CoA

H2O
H OH

Enoil-coA hidratasa
SCoA O

Oxidacin de cidos grasos insaturados

O SCoA

continuacin de beta oxidacin

cidos grasos poliinsaturados

Mas complicado Igual que para el cido oleico, hasta cierto punto:
3 ciclos de -oxidacin enoil-CoA isomerasa 1 ciclo de -oxidacin queda una estructura trans- 2, cis-4

Interviene la enzima 2,4-Dienoil-CoA reductasa

H C

H C

H C

H C

O CoA

cis 9 cis 12
H C H C H C H C

3 ciclos de beta-oxicacin
O CoA O

+3

CoA

cis 3 cis 6
H C H C

Enoil CoA isomerasa H C

C H O

CoA

trans 2

H2O Hidratasa
H C H C

Un ciclo de beta-oxidacin
O CoA O

Oxidacin de cidos grasos poliinsaturados

CoA

cis

Acil-CoA deshidrogenasa Un ciclo de beta- oxidacin

5 Acetil-CoAs

-oxidacin En el caso del esquema de la -oxidacin la a-oxidacin tiene lugar en el carbono 2 en lugar del carbono 3. Sirve para la hidroxilacin de cadenas largas y es necesario para la sntesis de los esfingolpidos. Actan Oxidasas de funcin mixta ya que requieren oxigeno molecular, nucletidos de nicotinamida reducidos y citocromos especficos.

-oxidacin
Tiene lugar en el extremo metilo de la molcula de acido graso. Da lugar a un cido dicarboxlico a travs de la accin secuencial de alcohol y aldehdo deshidrogenasa citoslica. Tiene lugar en el retculo endoplsmico de muchos tejidos. Requiere citocromo P450, oxgeno y NADPH

Se da en cidos grasos de longitud mediana.

Peroxisomas
Las principales funciones de los peroxisomas son:
llevar a cabo reacciones oxidativas de degradacin de cidos grasos y aminocidos. intervienen en reacciones de detoxificacin (por ejemplo, gran parte del etanol que bebemos es detoxificado por peroxisomas de clulas hepticas).

Peroxisomas
Estn especializadas en llevar a cabo reacciones que utilizan el oxgeno molecular generando perxido de hidrgeno que, al ser un agente oxidante muy txico, es utilizado por la catalasa para llevar a cabo otras reacciones oxidativas tiles. La catalasa transforma el H2O2 dando como resultado oxigeno molecular ms agua

-Oxidacin Peroxismica
Peroxisomas - organelos que realizan oxidaciones flavin-dependientes, regenerando las flavinas oxidadas por reaccin con el O2 para producir H2O2 Similar a la -oxidacin mitocondrial, pero empieza con la formacin de un doble enlace por la acil-CoA oxidasa Los electrones van al O2 en lugar del transporte de e Resultan menos ATPs

O || RCH2CH2 - C - SCoA + E-FAD

-oxidacin peroxismica

Acil-CoA oxidasa H O | || RC = C - C - SCoA + E - FADH2 | H O2 peroxidasa

2 H2O2
Catalasa

O2 + 2 H2O

E - FAD + H2O2