Sistema de Complemento

Camacho Ruiz Amairani Casillas Herrera Claudia Andrea Espndola Alvarado Ariadna Gpe.

El sistema de complemento es el principal efector de la rama humoral del sistema inmunitario.

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO.

El complemento incluye mas de 30 protenas solubles y unidas a clulas. Las actividades biolgicas de este sistema afectan las inmunidades innata y adquirida y van mucho mas all de las observaciones originales de la lisis de bacterias y glbulos rojos mediada por anticuerpo.

Las comparaciones estructurales de las protenas que participan en las vas del complemento sitan el origen de este sistema en microorganismos primitivos que poseen los sistemas inmunitarias innatos mas rudimentarios.

Existe un sistema entre ente la inmunidad innata y la adquirida que contribuye a cada una de formas diversas. Despus de la actividad inicial, interactan los diferentes componentes del complemento en una cascada muy regulada para llevar acabo las funciones bsicas.

 Lisis

de clulas, bacterias y virus Opsonizacion que promueve fagocitosis de antgenos particulados Unin a receptores de complemento especficos en clulas del sistema inmunitario, lo que desencadena funciones caractersticas de dichas clulas, inflamacin y secrecin de molculas inmunorreguladoras. Depuracin inmunitaria que elimina complejos inmunitarios de la circulacin y los deposita en el bazo

 La

protena y glucoprotena que componen el sistema del complemento se sintetizan sobre todo en los hepatocitos, aunque tambin producen cantidades de importancia monocitos sanguneos, macrfagos tisulares y clulas epiteliales de los aparatos digestivo y genitourinario.

 Los

componentes se designan con numerales (C1-C9), letras (P. ej. Factor D) o nombres comunes (como factor de restriccin homologo). Los fragmentos peptdicos que se forman por activacin de un componen se indican en letras pequeas, al fragmento mas pequeo de un componente se designa con la letra a y el fragmento mas grande con letra b. (p.ej. C3a, C3b)

 La

etapa inicial de la activacin incluye C1, C2, C3 y C4, que se encuentran en el plasma en formas funciones inactivas. Debido a que los componentes se nombraron en orden de su descubrimiento y antes que se determinaran sus sitios funciones, los nmeros en sus nombres no siempre indican el orden en que reaccionan.

 La

molcula C1q se compone de 18 cadenas polipeptdicas que se relacionan para forman seis brazos helicoidales triples parecidos a colgeno, cuyas puntas se unen a sitios de unin de C1q expuestos en el dominio C2 de la molcula de anticuerpo

 Cada

molcula C1 debe unirse mediante sus cabezas globulares C1q cuando menos a dos sitios de Fc para que suceda una interaccin estable de C1 con anticuerpos. Por otra parte la molcula IgG solo contiene un sitio de unin de C1q en el dominio C2 del Fc, de tal forma que la unin firme de C1q se logra cuando se encuentran dos molculas de IgG .

 IMAGEN

DE LA PAGINA 320

La va alterna genera C5b unida, el mismo producto que produce la va comn, pero lo lleva a cabo sin necesidad de complejos de antgeno y anticuerpo para iniciarse. Debido a que no requiere anticuerpo, la va alternativa es un componente del sistema inmunitario innato.

 Esta

va mayor de activacin del complemento incluye cuatro protenas sricas: C3, factor B, factor D y properdina. La va alternativa se inicia en la mayor parte de los casos por constituyentes de superficies celular que son extraos al husped.

 En

la va comn se segmenta con rapidez C3 en C3a y C3b por la actividad enzimtica de la convertaza de C3, en la va alternativa, C3serica, que contiene un enlace tioester inestable, se somete a hidrlisis espontanea lenta para producir C3a y C3b.

La va de lectina

Se originan con la unin de protenas del husped a superficies microbianas. Las lectinas son protenas que reconocen blancos de carbohidratos especficos y se unen a ellos.

La va de lectina se activa por la unin de manosa (MBL) a residuos de manosa en glucoproteinas o carbohidratos en la superficie de microorganismos, incluidas ciertas cepas de Salmonella, Listeria y Neisseria, adems de Cryptococcus neoformans y Candida albicans.

La MBL es una protena de fase aguda que se produce en respuestas inflamatorias. -Despus de unirse MBL a la superficie de una clula o patgeno, lo hacen a MBL proteasas de serinas relacionadas con MBL, MASP-1 y MASP-2. El complejo activo formado por esta vinculacin causa segmentacin y activacin de C4 y C2.

La activacin de los componentes C2-C4 para formar una convertasa de C5 sin necesidad de unin de anticuerpo especfico representa un mecanismo innato de defensa importante comparable a la va alternativa, pero que utiliza los elementos de la va comn, excepto las protenas C1.

Las tres vas del complemento convergen en el complemento de ataque de membrana

La secuencia terminal de activacin del complemento incluye C5b, C6,C7,C8 y C9, que interactan de manera secuencial para formar una estructura macromolecular denominada COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA (MAC).

Este complejo forma un conducto grande a travs de la membrana de la clula blanco que permite que difundan iones y molculas pequeas con libertad a travs de la membrana . El resultado final de la activacin de las vas comn, alternativa o de lectina es la produccin de una convertasa de C5 activa.

Esta enzima segmenta C5, que contiene dos cadenas proteicas, alfa y beta. Despus de la unin de C5 al componente C3b no enzimtico de la convertasa se segmenta la terminal amino de la cadena alfa.

Esto crea el fragmento pequeo C5b grande, que se une a la superficie de la clula blanco y proporciona un sitio de unin para los componentes subsecuentes del complejo de ataque de membrana.

Debido a que los iones y las molculas pequeas pueden difundirse con libertad a travs del conducto central del MAC, la clula no puede conservar su estabilidad osmtica y se destruye por la entrada de agua y la prdida de electrlitos.

Regulacin del sistema de complemento

Debido a que muchos elementos del sistema del complemento son capaces de atacar clulas husped y, asimismo, clulas extraas y microorganismos, evolucionaron mecanismos reguladores de complejos para restringir la actividad del complemento a los blancos designados.

Un mecanismo general de regulacin de todas las vas del complemento es la inclusin de componentes muy lbiles que sufren inactivacin espontnea si no se estabilizan por una reaccin con otros componentes. Una serie de protenas reguladoras puede inactivar varios componentes del complemento por ejemplo:

Regulacin del sistema del complemento por protenas reguladoras

CONSECUENCIAS BIOLOGICAS DE LA ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

El complemento sirve como un mediador importante de la reaccin humoral porque amplifica la respuesta y la convierte en un mecanismo de defensa eficaz para destruir microorganismos invasores. Gran cantidad de las actividades biologicas del SDC dependen de la union de fragmentos del complemento a receptores de l, que expresan diversas celulas.

Se relacionan los receptores de complemento y sus ligados primarios, que incluyen varios componentes del complemento y sus productos del catabolismo proteoltico.

EL COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA PUEDE LISAR UNA AMPLIA GAMA DE CELULAS

El complejo de ataque de membrana puede lisar bacterias gramnegativas, ( parasitos, virus, eritrocitos y celulas nucleadas) Debido a que las vias de activacion alternativa y lectina suelen ocurrir sin ninguna interaccion inicial de antgeno y anticuerpo. Estas vias sirven como defensa inmunitaria innata importante contra microorganismos infecciosos.

En algunos casos, la necesidad de anticuerpos en el fenmeno activador proporciona los llamados anticuerpos naturales que secretan contra componentes comunes de microbios. Anticuerpo y complemento tiene un papel en la defensa del huesped contra el virus, con frecuencia son cruciales para contener la diseminacion viral durante una infeccion aguda y proteger contra una nueva infeccion.

Entre virus patgenos susceptibles de lisis mediada por complemento se encuentra el virus del herpes, ortomixovirus, paramixovirus y retrovirus. El SDC es muy eficaz para lisar bacterias gramnegativas.

(aqu va la imagen 13-11)

PRODUCTOS DE SEGMENTACION DE COMPONENTES DEL COMPLEMENTO MEDIAN LA INFLAMACION

La cascada del Complemento se considera en trminos del resultado final de lisis celular. Fragmentos mas pequeos resultan de la segmentacion del complemento, C3a, C4a, C5a, llamadas anafilatoxinas, se unen a receptores en celulas cebadas, basofilos sanguineos e inducen desgranulacion, que liberan histamina.

La anafilatoxina induce asimismo contraccion de musculo liso y aumentan la permeabilidad vascular. La activacin del SDC tiene como resultado el ingreso de liquido que lleva anticuerpo y clulas fagociticas al sitio de entrada de antgeno

UNION DE C3B Y C4B FACILITA LA OPSONIZACION

CB3 es la principal opsonina del SDC. Celulas fagocticas y asimismo algunas otras celulas, expresan receptores de complemento ( CR1, CR3, Y CR4) que unen C3b, C4b,iC3b.

EL SDC TAMBIEN NEUTRALIZA LA INFECTIVIDAD VIRAL.

Algunos virus ( retrovirus, virus de la enfermedad de newcastle) pueden activar las vias alternativas, de lectina, e incluso la comun, sin presencia de anticuerpo. SDC media la neutralizacion viral por varios mecanismos. Aunque el anticuerpo tiene una funcion en la formacion de agragados virales, estudios in vitro demuestran que el componente C3b facilita la formacion del agregado cuando existen tan pocas como 2 moleculas.

La union de anticuerpos, complemento o ambos, a la superficie de una partcula viral, origina un recubrimiento protenico grueso que puede observarse por medio microscopia electronica.

El complemento es eficaz para lisar la mayor parte, sino en que la totalidad, de virus envueltos y da lugar a la fragmentacion de la envoltura y desintegracion de la nucleocpside.

DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO

Se ha descrito deficiencias genticas para cada uno de los componentes del complemento. Las deficiencias homocigotas en cualquiera de los componentes tempranos de la via comun ( C1q, C1r, C1s,C4, C2) muestran sintomas similares, en especial, un incremento notable de enfermedades por complejos inmunitarios como lupus,

Ademas de las enfermedades por complejos inmunitarios, los pacientes con estas deficiencias de complemento pueden sufrir infecciones recurrentes por bacterias piogenas ( con pus) como: streptoccos, estafilococos. Estos microorganismos son grampositivos y por consiguiente, resisten los efectos lticos del complejo de ataque de membrana.

Algunos sujetos con deficiencias homocigotas de los componentes que participan en el desarrollo de MAC padecen infecciones meningococicas recurrentes por especies de Nisseria. La deficiencia origina un padecimiento llamado angioedema hereditario que se manifiesta en clinica por un edema localizado en los tejidos, con frecuencia consecutivo a traumatismos, pero en ocasiones sin causa conocida.