Mecanismo

fisiolgico de defensa y adaptacin del organismo frente una agresin tisular de etiologa diversa (bacteriana, vrica, tumoral, traumtica).

Respuesta fisiolgica a diversos estmulos, como infecciones y lesin tisular, es de rpido inicio y de corta duracin. Consiste en la atraccin y activacin de leucocitos y en la extravasacin de diversas protenas plasmticas en las zonas de infeccin para la eliminacin del agente infeccioso.

Es una reaccin compleja y coordinada de la Inmunidad Innata como respuesta al dao de clulas y tejidos vascularizados.

La inflamacin ayuda: Eliminacin del agente Limitar la diseminacin del

agente agresor
Estimular la respuesta inmune especfica (RIA) Ayudar en el proceso de cicatrizacin.

 Alergia Hipersensibilidad Inflamacin crnica

Aguda

Crnica

Corta duracin (minutos, horas, < 2 das)

Dura semanas, meses o incluso aos

Se inicia muy rpidamente

Se caracteriza histolgicamente por el infiltrado de linfocitos, cel. plasmtica y macrfagos

Se caracteriza por la migracin de leucocitos (neutrfilos)

Proliferacin de vasos sanguneos y tejido conectivo

Inflamacin aguda persistente Causas: Eliminacin incompleta del foco de inflamacin inicial Eventos mltiples que tienen lugar en el mismo sitio

Desde el punto de vista histolgico:

Macrfagos Linfocitos Fibroblastos Tejido vascular

Granuloma:

Macrfagos
Linfocitos Clulas epitelioides

Clulas gigantes mulinucleadas

Pared fibrtica Linfocitos T sensibilizados que elaboran INF- y TNF-

Inductor o estmulo: M. tuberculosis

Evasin o destruccin de la barrera primaria Agresores: fsicos, qumicos, biolgicos (Virus, bacterias, hongos)

Elaboracin de mediadores proinflamatorios

Inductores clsicos de la inflamacin: MO, dao tisular o agentes txicos Intervencin de molculas y clulas: sistema de complemento, sistema de Coagulacin, mastocitos, macrfagos, PMN

Aminas vasoactivas

Vasodilatacin: Precedida de la

Vasoconstriccin, las arteriolas son las

primeras involucradas, luego la red de capilares, lo que genera un aumento del flujo sanguneo, originando calor y rubor

Aumento de la permeabilidad vascular: Como resp. a un estmulo inflamatorio, las cl. que recubren las vnulas del endotelio se contraen,

aumentando los espacios intercelulares,

permitiendo el paso de protenas plasmticas. Esto genera el dolor y exudado que afecta la zona

Reclutamiento y activacin de leucocitos (neutrfilos) Quimiotaxis

Fiebre: Diversos mediadores proinflamatorios (IL-1, TNF,

prostaglandinas) estn implicados en

este proceso.

Signos de reaccin inflamatoria aguda

Clulas

Funcin

Neutrfilos

Reconocimiento Ag inespecfico Destruccin de Ag

Reconocimiento de Ag inespecfico (Parsitos y Alergias) Histamina (vasodilatacin, permeabilidad) Activacin del complemento, quimiotaxis libera mediadores (TNF) Reconocimiento de Ag inespecfico Destruccin de Ag

Eosinfilos

Basfilos Mastocitos

Macrfagos

Linfocitos T

Reconocimiento de Ag especfico

PLAQUETAS Derivados de megacariocitos de la mdula sea Participan en la coagulacin e inflamacin Formacin del cogulo

Limitan la diseminacin hematgena de Ag

Tienen grnulos: alfa, denso y lisosomas Prostaglandinas Expresan receptores para IgG e IgE:

Proteasas Sistema de complemento Quininas (bradiquinina) Sist. de coagulacin (Factor XII) / Protenas fibrinolticas Mediadores lipdicos (Prostaglandinas, leucotrienos, factor activador de plaquetas (PAF)

Aminas (Histamina y serotonina)

Sistemas enzimticos plasmticos:

El Sistema del Complemento La quininas (cininas) El Sistema de Coagulacin El Sistema fibrinoltico (plasmina)

Sistema de complemento

Protenas elaboradas por el hgado

Sistema de Cininas: Se activa en cascada Proteasas sricas

Bradicinina: Producto final

Aumenta permeabilidad de vasos pequeos Contraccin de musculo liso Vasoconstriccin Activadores: Colgeno expuesto, LPS, cartilago y

factores inorgnicos que activan al factor XII de la

coagulacin

Migracin leucocitaria (homing)

Acumulacin predominantemente los leucocitos Neutrfilos, PMN y en las fases tardas, los monocitos y macrfagos.

Existen 3 fases principales para el reclutamiento

de las clulas en la regin daada, es decir, la extravasacin o salida de las clulas desde la luz del vaso al espacio intersticial

El desplazamiento (rolling) celular sobre la superficie del endotelio vascular, se debe a la dbil unin de las selectinas
Flujo sanguneo

S-Lex E-Selectin

Adhesin y rolling

Unin estable
(Activacin

Diapdesis

Migracin
(A favor de gradiente de quimioatractantes)

de integrinas)

Mac-1 Rc IL-8 IL-8

ICAM-1

Quimoquinas (IL-8)

Integrinas
Beta 1 CD 29

Beta 2 Beta 3

CD 18

Tipo VLA-1 VLA-2 VLA-3 VLA-4 VLA-5 VLA-6 VLA-7

Ligando Laminina, colgeno Colgeno, colgeno, fibronectina

Expresin LT, fibroblastos LT activados y plaquetas

Laminina, colgeno y fibronectina Leucocitos, rin y tiroides VCAM-1, fibronectina Fibronectina Laminina Laminina La mayora de las clulas hematopoyticas Algunos leucocitos, plaquetas Plaquetas, granulocitos Clulas de melanoma

TIPO LFA-1 (CD11aCD18) Mac-1 p150/95

LIGANDO

EXPRESIN

ICAM-1, ICAM-2, ICAM- LB, LT y macrfagos 3 activados ICAM-1, fibringeno C3bi, fibringeno Clulas mieloides Clulas mieloides, LB

Selectina

Cada selectina consta de una cadena simple (glicoprotena transmembrana) con unin dependiente de calcio.
SELECTINA L-Selectina LIGANDO GlyCAM1 (HVE ganglio linftico) DISTRIBUCIN Leucocitos (LT virgen>memoria), neutrfilos y monocitos (inflamacin)

E-Selectina

Carbohidratos sialicados del grupo Lewis X o A (neutrfilos monocitos y LT)

Carbohidratos sialicados del grupo Lewis X o A

Clulas endoteliales activadas por citocinas

Grnulos de plaquetas y clulas endoteliales que cuando son activadas, trasladan los grnulos a la superficie

P-selectina

Factores quimiotcticos

Endgenos

Exgenos
Productos bacterianos (pptidos, lpidos)

Mediadores
qumicos Quimiocinas

Factores derivados del plasma: Complemento, Clulas muertas.

Citocinas proinflamatorias
Pirgenos endgenos: IL-1, IL-6, TNF Reguladores + : IL-1, IL-6, TNF , INF INF Estimuladores de RFA: IL-1, IL-6, TNF , INF TGF Citocinas quimioatrayentes: IL-8, PF-4, PBP, NAP-2, T GMIP, MCP Citocinas antiinflamatorias: IL-4, IL-10, IL-13 Quimioatrayentes no citocina: C5a, C3a, C5b67, PAF, Pptidos N formilo

La respuesta inflamatoria de fase aguda

Cambios significativos en los niveles plasmticos de ciertas protenas que ocurren en las etapas primeras de la respuesta Inflamatoria

Consecuencia de la accin de citoquinas pro- inflamatorias sobre los hepatocitos (IL6, IL1 y TNF)

Cambios en las propiedades fisicoqumicas del plasma

(descenso de la viscosidad y aumento de la velocidad de sedimentacin eritrocitaria)

Grupo heterogneo de protenas producidas en el hgado en cantidades aumentadas (>50% sobre el nivel basal) como respuesta al estimulo inflamatorio. Constituyen los reguladores fisiolgicos de las reaccin inflamatoria.

Fiebre, somnolencia y prdida del apetito la sntesis de ACTH y glucocorticoides Neutrofilia vs Leucocitosis la VSG y la PCR

los niveles de Fe, Zn

El hgado produce las protenas de fase aguda

1. Prot. cuya concentracin plasmtica es superior al nivel basal (RFA positivos)

2. Prot. cuya concentracin plasmtica

disminuye con respecto al nivel basal (RFA

negativos)

3. Protenas que no sufren modificaciones en su nivel plasmtico

PROTENAS DE FASE AGUDA UTILIDAD: Detectar la presencia de dao y la respuesta inflamatoria Evaluar la magnitud de la respuesta inflamatoria Monitorizar el tratamiento

PROTENA C REACTIVA (PCR)

Es el marcador ms til como RFA Mtodo directo para la estimacin de la respuesta

inflamatoria aguda
Pentaxina no presente normalmente en el suero (206 aa)

Valores normales:
<10 mg/l ausencia de inflamacin 10-50: inflamacin ligera > 50: inflamacin grave

Caractersticas:
ESPECIFICIDAD:
Gran utilidad diagnstica, de control y pronstico Funciones: Induccin de la actividad fagoctica (opsonizacin) Activacin del complemento Inhibe adherencia de neutrfilos al endotelio Evaluacin de estrs, traumatismo, infeccin e inflamacin

Se eleva en la inflamacin y la necrosis tisular

Disminuye produccin de metabolitos txicos del O2

PCR: Constituida por cinco polipptidos

idnticos unidos de forma no covalente.

La principal funcin de PCR es reconocer en el plasma la presencia de productos potencialmente txicos liberados por los tejidos lesionados, unirse a ellos y eliminarlos o facilitar su aclaramiento. Capacidad para unirse a lisofosfolpidos de membrana, cromatina, histonas (H1) y ribonucleoprotenas de pequeo tamao.

(PCR) Utilidad:

Indicador precoz de inflamacin: Incluso antes que la clnica, se eleva a las 3 horas
Postciruga, niveles elevados tras 2 das suelen indicar complicacin quirrgica En fase precoz postransplante si no existe infeccin indica rechazo Su disminucin indica buena respuesta al tratamiento antibitico Inters como marcador de riesgo cardiovascular (cardiopata isqumica) Indicador de necrosis tisular (apendicitis) Elevacin asociada a alfa-1 glucoprotena en neonatos en las primeras horas o das sugiere infeccin bacteriana

OTROS REACTANTES DE FASE AGUDA Alfa-1 glucoprotena cida: Ayuda al diagnstico de tuberculosis, infeccin, cncer y diabetes

Ceruloplasmina: De los trastornos del metabolismo del cobre

Alfa-1 antitripsina: Cirrosis heptica, enfisema y trastornos de prdidas de protenas Alfa-2 macroglobulina: Trastornos de la coagulacin y lisis. Niveles Bajos en estrs. Aumenta con el embarazo, enfermedad heptica

Haptoglobina: Se une a la hemoglobina, ayuda al diagnstico de trastornos hemolticos y ciertas enfermedades renales, anemia hemoltica, falciforme y enfermedad heptica. Aumenta en enfermedad neoplsica e inflamatoria Ferritina: Protena de almacenamiento de hierro. anemia y hemocromatosis Transferrina: Unin y transporte de hierro, marcador de funcin renal. Ayuda al diagnstico de malnutricin, inflamacin, infeccin, trastorno de los hemates Complejo Elastasa-Alfa1 antiproteasa: En LCR posee una alta sensibilidad diagnstica para diferenciar la meningitis bacteriana de la asptica

Los RFA son de gran ayuda en el diagnstico, respuesta al tratamiento y pronstico de la enfermedad, pero SIEMPRE INTERPRETADOS A TRAVS DE LA HISTORIA CLNICA