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Frmacos que afectan el sistema nervioso central

Objetivo temtico
Describir la farmacodinamia, farmacocintica, indicaciones, efectos adversos y contraindicaciones de los frmacos que actan en el sistema nervioso central:
Estados de vigilia y sueo,
Estados de nimo y el comportamiento, Movimientos anormales y Farmacodependencia

Contenido temtico

continuacin

Neurotransmisores: - Aminocidos: GABA, GLICINA, GLUTAMATO - ACETILCOLINA - Aminas: NORADRENALINA, DOPAMINA, SEROTONINA, HISTAMINA. Receptores: GABAA, NMDA (N-metilDaspartato), colinrgicos (nicotnicos, muscarnicos), adrenrgicos (alfa 1 y 2, beta 2), dopaminrgicos, serotonrgicos, histaminrgicos. Canales inicos: de Na+, de Ca2+ (tipo T y dependientes de voltaje).

Contenido temtico

continuacin

Control farmacolgico del sueo y la ansiedad: Activadores de receptores GABAA: Benzodiazepinas ansiolticas: BROMAZEPAM, ALPRAZOLAM, DIAZEPAM. Ataques de pnico: ALPRAZOLAM Benzodiazepinas hipnticas: TRIAZOLAM,, CLONAZEPAM. Benzodiazepinas antiepilpticas: DIAZEPAM y CLONAZEPAM. Control farmacolgico del estado de nimo (antidepresores): Inhibidores de la recaptura de noradrenalina y serotonina con accin anticolinrgica: IMIPRAMINA, CLORIMIPRAMINA, AMITRIPTILINA. Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina: PAROXETINA, SERTRALINA, CITALOPRAM, ESCITALOPRAM. Inhibidores mixtos: DULOXETINA, VENLAFAXINA. Inhibidores de la recaptura de dopamina: BUPROPIN. Control farmacolgico de la psicosis (antipsicticos). Tpicos (antagonistas de receptores dopaminrgicos): HALOPERIDOL, CLOROPROMAZINA, LEVOMEPROMAZINA, PENFLURIDOL, TRIFLUPERAZINA. Atpicos (antagonistas de receptores serotoninrgicos): RISPERIDONA, CLOZAPINA, OLANZAPINA .

Cul es la unidad funcional del sistema nervioso?

La neurona a travs de sus sinapsis. La sinpsis es una conexin especializada entre neuronas Entre una neurona y una clula efectora casi siempre glandular o muscular.

Qu nombre recibe cada componente de la sinapsis?

Qu constituye una sinpsis qumica?

Por su morfologa Cmo se clasifican las sinapsis ?

La ms comn

Ganong's Review of Medical Physiology, 24e


http://www.accessmedicine.com/popup.aspx?aID=5368397

Qu personajes estn relacionados con el concepto de neurotransmisor?


Otto Loewi Premio Nobel por: chemical transmission of nerve impulses. (Se refera a Ach)

George Oliver and Edward Schfer's discovery of the cardiovascular action (efecto presor) of suprarenal extract. Se referan a Epinefrina

Concepto de Neurotransmisin. Thomas Renton Elliot Receptive Substances para Adrenalina y noradrenalina. John Newport Langley

Qu son los neurotransmisores?


Substancias sintetizadas en las neuronas, liberadas de las vesculas sinpticas por la estimulacin nerviosa y que finalmente estimulan una respuesta biolgica en el blanco postsinptico o sobre la terminal misma.

Tradicionalmente para considerar una sustancia neurotransmisor Qu se requiere? Sntesis del neurotransmisor en la terminal presinptica. Almacenamiento del neurotransmisor en las vesculas secretorias. Liberacin regulada del neurotransmisor al espacio sinptico. Unin a receptor. Presencia de receptores especficos para ese neurotransmisor. Destruccin o recaptura. Un medio para terminar con la accin del neurotransmisor.

Qu caminos puede tomar el neurotransmisor almacenado y liberado?

En base al efecto de incremento o disminucin de la transmisin neuronal cmo se clasifican los neurotransmisores?

EXCITADORES: GLUTAMATO ASPARTATO ACETILCOLINA NORADRENALINA SEROTONINA DOPAMINA HISTAMINA

INHIBIDORES: GABA GLICINA DOPAMINA

Finalmente el efecto depende de la va de sealizacin afectada

Por el mecanismo de sealizacin Cmo se clasifican los receptores de los neurotransmisores ? Ionotrpicos Metabotrpicos

Si son metabotrpicos: A que protena G estn acoplados? y Cmo se llevaran a cabo los procesos de excitacin o inhibicin?

Gs Gq Gi Go

Sin son receptores ionotrpicos cmo se llevaran a cabo los procesos de excitacin e inhibicin?

Cmo se clasifican los potenciales postsinpticos? Cul es su consecuencia sobre el potencial de accin?

Cu es la evolucin temporal de la neurotansmisin sobre los efectos cerebrales?

Cules son las Principales vas gabargicas cerebrales?

GABA is the main inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. GABAergic inhibition is seen at all levels of the CNS, including the hypothalamus, hippocampus, cerebral cortex and cerebellar cortex. The activity of GABAergic neurones is decreased in generalised http://www.cnsforum.com/imagebank/item/Neu anxiety disorder. ro_path_GABA_GAD/default.aspx

VLPO= ncleo preptico ventrolateral

Ventrolateral preoptic area (VLPA): A group of GABAergic neurons in the preoptic area whose activity suppresses alertness and behavioral arousal and promotes sleep. El dao de esta rea provoca insomnio total, coma y eventualamente la muerte (ratas).

Cmo se sintetiza GABA y cmo se lleva a cabo la neurotransmisin gabargica?


It is synthesized in presynaptic terminals from glutamate by the action of the enzyme glutamic acid decarboxylase, stored in vesicles and released upon the arrival of an action potential. GABA binds to and mediates its effects via postsynaptic ionotropic GABAA receptors

Cmo se clasifican los receptores de GABA?

Two molecules of GABA (squares) bind to the GABAA receptor to allow an influx of Cl-. One molecule of GABA binds to the GABAB receptor, which couples to the -subunit of the G protein. Gi inhibits adenylyl cyclase (AC) to open a K+ channel; Go delays the opening of a Ca2+ channel. (Reproduced with permission from Bowery NG, Brown DA: The cloning of GABAB receptors. Nature 1997;386:223.)

Qu frmacos modifican las funciones gabargicas?

En qu enfermedades se emplean frmacos que modifican al sistema gabargicos?


GABAA: Epilepsia: CLONAZEPAM, DIAZEPAM
Insomnio: TRIAZOLAM, BROMAZEPAM, CLONAZEPAM Ataques de pnico: Ansiedad generalizada: ALPRAZOLAM, DIAZEPAM Distonas (tortcolis): Diazepam

Cules son las Principales vas glutamatrgicas cerebrales?

In the normal brain the prominent glutamatergic pathways are: the cortico-cortical pathways; the pathways between the thalamus and the cortex; and the extrapyramidal pathway (the projections between the cortex and striatum). Other glutamate projections exist between the cortex, substantia nigra, subthalmic nucleus and pallidum. Glutamate-containing neuronal terminals are ubiquitous in the central nervous system and their importance in mental activity and neurotransmission is http://www.cnsforum.com/imagebank/item/ considerable. Neuro_path_GLUT/default.aspx

Cmo se lleva a cabo la neurotransmisin glutamatrgica?

http://www.accessmedicine.com/popup.aspx?aID =5368609&searchStr=glutamatergic%20neurotran smission

Cmo se sintetiza glutamato?

http://www.accessmedicine.com/popup. aspx?aID=55823997

http://www.accessmedicine.com/ popup.aspx?aID=56261129

Cmo se clasifican los receptores a glutamato?

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S00 91305711002747

Cul es la consecuencia de la excitotoxicidad por glutamato?

http://www.accessmedicine.com/popup. aspx?aID=16662856&searchStr=glutam ate

Qu frmacos modifican las funciones glutamatrgicas?


Memantina

Riluzol
Bitopertina: antagonista de glicina, modulador de la neurotransmisin glutamargica
http://www.cnsforum.com/imagebank/item/hrl_rcpt_sys _NMDA_antag/default.aspx

Qu utilidad tienen los frmacos glutamatrgicos antiglutamatrgicos?

Memantina: ayuda en el control de la enfermedad de Alzheimer. Bitopertina: los 1os ensayos clnicos de fase III, reportan control de los sntomas positivos de la esquizofrenia (potenciador cuando antipsicticos no son suficientes). Riluzol: esclerosis lateral amiotrfica.

Cules son las Principales vas colinrgicas cerebrales?

D) Cholinergic neurons in the basal forebrain complex project to the hippocampus and the neocortex and those in the pontomesencephalotegmental cholinergic complex project to the dorsal thalamus and the forebrain.

Acetilcolina: uno de los neurotransmisores ms importantes en el despertar Dos grupos de neuronas colinrgicas se localizan en el puente y ncleos basales. Cuando se estimulan producen desincronizacin cortical
LDT=Ncleo tegmental laterodorsal PPT= Ncleo tegmental pednculopontino

Receptores colinrgicos cerebrales


Muscarnicos (cerebro medio, mdula oblonga, puente) Nicotnicos (sustancia nigra, locus cerleos y septum). Ambos: cuerpo estriado, corteza, hipocampo, tlamo, hipotlamo y cerebelo.

Receptores colinrgicos cerebrales

http://www.cnsforum.com/imagebank/section/Dementia_Cholinergic/default.aspx

M1: receptor colinrgio cerebral ms abundante para ACh.

Cuando un agonista acetilcolina activa el receptor se inician los http://www.cnsforum.com/imagebank/section/Dementia_Cholinergic/default.aspx mecanismos de sealizacin que finalmente dan lugar a la apertura de canales de potasio y la propagacin de un impulso nervioso.

The nicotinic acetylcholine receptor is one of the main mediators of neurotransmission.

Receptor activado por dos molculas de ACh, es un canal ionico con compuerta de ligando que permite la entrada de los iones sodio. http://www.cnsforum.com/imagebank/section/Dementia_Cholinergic/default.aspx

Cmo se sintetiza acetilcolina y se lleva a cabo la neurotransmisin colinrgica?

Neurotransmisin colinrgica

Gs Gq Gi Go

Gi

Qu frmacos modifican las funciones colinrgicas?


Antagonistas colinrgicos: BIPERIDEN, trihexifenidilo. Neuroprotectores: RIVASTIGMINA, galantamina.

En qu enfermedades y que frmacos colinrgicos o anticolinrgicos se emplean?

La enfermedad de Alzheimer se asocia con una disminucin de todas las neuronas colinrgicas en las reas subcorticales, reduciendo la biodisponibilidad de acetilcolina. RIVASTIGMINA, galantamina.

En qu enfermedades y que frmacos colinrgicos o anticolinrgicos se emplean?

El sistema extrapiramidal incrementa actividad de tipo colinrgica debido a la falta de actividad dopaminrgica. Situacin que se manifiesta en la enfermedad de Parkinson y en el parkinsonismo secundario a medicamentos. BIPERIDEN, trihexifenidilo.

http://www.accessmedicine.com/popup.aspx?aID=5368477

Cules son las Principales vas serotoninrgicas cerebrales?

B) Serotonergic neurons in the raph nuclei project to the hypothalamus, limbic system, neocortex, cerebellum, and spinal cord.

Serotonina (5-HT): casi todas se encuentra en el ncleo se encuentran en el nucleo del raf (comisura).
Sirve para facilitar la deteccin y respuesta ante estmulos externos y estn relacionados con el sueo y la vigilia. Su principal funcin es la de liberar serotonina al resto del cerebro. Otras: control del apetito, Raph: Raphe nucleus: conducta, alucinaciones, A group of nuclei located in the reticular formation of the medulla, pons, and conductas estereotipadas, midbrain, situated along the midline. percepcin del dolor, vmito

Cmo se sintetiza y cmo se lleva a cabo la neurotransmisin serotoninrgica?

http://journals.psychiatryonline.org/data/Book s/scha4/scha4_c001f003.gif

Cules son los receptores serotoninrgicos?

Qu frmacos modifican las funciones serotoninrgicas?

En que enfermedades y que frmacos serotoninrgicos o antiserotoninrgicos se emplean? Depresin: Inhibidores de la recaptura de noradrenalina y serotonina con accin anticolinrgica: IMIPRAMINA, CLORIMIPRAMINA, AMITRIPTILINA. Inhibidores de la recaptura de serotonina :FLUOXETINA, PAROXETINA, SERTRALINA, CITALOPRAM, ESCITALOPRAM. Inhibidores mixtos: DULOXETINA, VENLAFAXINA. Migraa: sumatriptan Nusea y vmito: ondansetrn Antipsicticos atpicos: RISPERIDONA, CLOZAPINA, OLANZAPINA

Cules son las Principales vas dopaminrgicas cerebrales?

C) Dopaminergic neurons in the substantia nigra project to the striatum and those in the ventral tegmental area of the midbrain project to the prefrontal cortex the limbic system.

Cmo se sintetiza y cmo se lleva a cabo la neurotransmisin dopaminrgica?

Cules son los receptores dopaminrgicos?

En que enfermedades y qu frmacos modifican el sistema dopaminrgico?


Parkinson: levodopa-carbidopa, bromocriptina Psicosis-esquizofrenia: Tpicos (antagonistas de receptores dopaminrgicos): HALOPERIDOL, CLOROPROMAZINA, LEVOMEPROMAZINA, PENFLURIDOL, TRIFLUPERAZINA. Vmito: metoclopramida Depresin: Inhibidores de la recaptura de dopamina: BUPROPIN.

Cules son las Principales vas adrenrgicas cerebrales?

A) Noradrenergic neurons in the locus coeruleus innervate the spinal cord, cerebellum, several nuclei of the hypothalamus, thalamus, basal telencephalon, and neocortex.

La norepinefrina: Neuronas noradrenrgicas situadas en el puente (cerca del piso del cuarto ventrculo), participan en el despertar y en el estado de alerta.

LC: locus ceruleos

Cmo se sintetiza y cmo se lleva a cabo la neurotransmisin noradrenrgica?

Ganong's Review of Medical Physiology, 24e. http://www.facmed.unam.mx/bmnd/dirijo_gbc.php?bi b_vv=24

Cmo se sintetiza y cmo se lleva a cabo la neurotransmisin noradrenrgica?

En que enfermedades y qu frmacos adrenrgicos y antiadrenrgicos se emplean?


Depresin: Inhibidores de la recaptura de noradrenalina y serotonina con accin anticolinrgica: IMIPRAMINA, CLORIMIPRAMINA, AMITRIPTILINA. Inhibidores mixtos: DULOXETINA, VENLAFAXINA. Farmacodependencia Anorexignicos: anfetaminas, cocana

Cules son las Principales vas adrenrgicas cerebrales?

Benarroch E. Neurology 2010;75:1472-1479

Cmo se sintetiza y cmo se lleva a cabo la neurotransmisin histaminrgica?

Benarroch E. Neurology 2010;75:1472-1479

Cules son los receptores histaminrgicos?

When a person smokes marijuana, the active ingredient, cannabinoids or THC, travels quickly to the brain. Point to the areas where THC (magenta) concentrates. The VTA, nucleus accumbens, caudate nucleus, hippocampus, and cerebellum are highlighted. THC binds to THC receptors that are concentrated in areas within the reward system as well as these other areas. Indicate that the action of THC in the hippocampus explains its ability to interfere with memory and actions in the cerebellum are responsible for its ability to cause incoordination and loss of balance.
http://www.drugabuse.gov/publications/teaching-packets/brain-actions-cocaineopiates-marijuana/section-iii-introduction-to-drugs-abuse-cocaine-opia-10

Endogenous cannabinoid system is its role in brain neuromodulation. Postsynaptic neurons synthesize membrane-bound endocannabinoid precursors and cleave them to release active endocannabinoids following an increase of cytosolic free Ca2+ concentrations: for example, after binding of neurotransmitters (NTs) to their IONOTROPIC (iR) or METABOTROPIC (mR) receptors. Endocannabinoids subsequently act as retrograde messengers by binding to presynaptic CB1 cannabinoid receptors, which are coupled to the inhibition of voltage-sensitive Ca2+ channels and the activation of K+ channels. This blunts membrane depolarization and exocytosis, thereby inhibiting the release of NTs such as glutamate, dopamine and -aminobutyric acid (GABA) and affecting, in turn, processes such as learning, movement and memory, respectively. The endogenous cannabinoid system might also exert modulatory functions outside the brain, both in the peripheral nervous system and in extraneural sites, controlling processes such as peripheral pain, vascular tone, INTRAOCULAR PRESSURE and immune function.

http://www.nature.com/nrc/journal/v3/n 10/box/nrc1188_BX1.html

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1 755-5949.2010.00144.x/full

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2647947 /

En que enfermedades se emplean frmacos canabinoides?

Cuando la histamina se une a los receptores H1, ste activa a una protena Gq que genera fosfatidilinositol y activacin del factor de transcripcin cFOS, resultando en vigilia, alerta y actitudes pro-cognitivas http://www.cnsspectrums.com/aspx/article_pf
.aspx?articleid=1916

Histamine: A neurotransmitter implicated in control of wakefulness and arousal; a compound synthesized from histidine, an amino acid. Antihistamines block H1 receptors and promote drowsiness.

TMN= ncleo tuberulomamilar. A nucleus in the ventral posterior hypothalamus, just rostral to the mammillary bodies; contains histaminergic neurons involved in cortical activation and behavioral arousal.

Caso clnico
Six months before presentation, a 35-year-old single woman began to complain that she occasionally saw double when watching television. The double vision often disappeared after she had some bed rest. Subsequently, she felt that her eyelids tended to droop during reading, but after a good night's rest she felt normal again. Her physician referred her to a specialty clinic.At the clinic, the woman said that she tired easily and her jaw muscles became fatigued at the end of a meal. No sensory deficits were found. A preliminary diagnosis was made and some tests were performed to confirm the diagnosis.What is the differential diagnosis? Which diagnostic procedures, if any, would be useful? What is the most likely diagnosis?

http://www.drugabuse.gov/sites/default/files/ rrmarijuana.pdf
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1 569733910701089