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METABOLISMO DE NUCLETIDOS

GENERALIDADES

NUCLETIDOS
Entre las biomolculas ms importantes, por su

papel en el almacenamiento y transmisin de la informacin gentica, se encuentran los cidos nucleicos. Los cidos nucleicos son macromolculas formadas por la unin de unidades bsicas denominadas nucletidos. Dicha unin se realiza mediante un tipo de enlace conocido como puente fosfodister.

El enlace fosfodiester resultan de la unin mediante enlace ster de la pentosa de un nuclesido con una molcula de cido fosfrico.

En esta unin se libera una molcula de agua y pirofosfato, este enlace puede producirse en cualquiera de los grupos hidroxilo libres de la pentosa.

O Los enlaces fosfodister son esenciales para

la vida, pues son los responsables del esqueleto de las hebras de ADN y ARN.

http://youtu.be/e5uxnYR99S0

Se

puede considerar que los nucletidos son los sillares estructurales de los cidos nucleicos, del mismo modo que los aminocidos lo son de las protenas o los monosacridos de los polisacridos.

Adems

de desempear este importante papel, los nucletidos como tales tienen otras funciones biolgicas de naturaleza energtica o coenzimtica.

Cuando se somete a los cidos nucleicos a hidrlisis en

condiciones suaves liberan sus unidades monomricas constitutivas: los nucletidos.


Los sillares estructurales de otras 2 macromolculas,

como los aminocidos o los monosacridos, no son susceptibles de descomponerse a su vez en unidades ms simples; sin embargo los nucletidos s pueden sufrir hidrlisis dando lugar a una mezcla de pentosas, cido fosfrico y bases nitrogenadas

Las pentosas que aparecen formando parte de los nucletidos son la -D-ribosa y su derivado, el desoxiazcar 2'--D-desoxirribosa, en el que el grupo hidroxilo unido al carbono 2' fue sustituido por un tomo de hidrgeno.

Las bases nitrogenadas son compuestos heterocclicos que, gracias al sistema de dobles enlaces conjugados que poseen en sus anillos, poseen un acusado carcter aromtico, siendo su conformacin espacial planar o casi planar.

Sus tomos de nitrgeno poseen pares electrnicos no

compartidos que tienen tendencia a captar protones, lo que explica su carcter dbilmente bsico.

Los compuestos originarios de los que derivan estas

bases nitrogenadas son la purina y la pirimidina.

Existen formando parte de los nucletidos dos derivados de la purina (bases pricas), que son la adenina y la guanina, y tres derivados de la pirimidina (bases pirimdicas), que son la citosina, la timina y el uracilo.

Todas ellas se obtienen por adicin de diferentes grupos funcionales en distintas posiciones de los anillos de la purina o de la pirimidina.

Por ejemplo la adenina es la 6-aminopurina, y el uracilo la 2,4dioxopirimidina.

CLASIFICACION Y NOMENCLATURA DE LOS NUCLEOTIDOS


La posesin de un grupo fosfato, que a pH 7 se encuentra ionizado, confiere a los nucletidos un carcter marcadamente cido y segn la identidad de sta se pueden clasificar como: Ribonucleotidos Desoxirribonucleotidos segn contengan ribosa o desoxirribosa respectivamente.

Luego con forme el numero de grupos fosfato presentes se clsifican en: Monofosfonucletidos Difosfonucleotidos Trifosfonucleotidos

Todos estos tipos existen en las clulas vivas.

Los nucletidos especficos se denominan esteres nuclesidicos del cido fosfrico y la nomenclatura es la siguiente: Monofosfato de nuclesido Difosfato de nuclesido Trifosfato de nuclesido

Los monofosfonucleotidos tambin se denominan como si fueran cidos aclicos del nuclesido, pues presentan el grupo fosfato cido.

O O O

Ejemplos: cido adenlico (AMP) cido dexosiadenlico cido uridlico (UMP) cido timidlico (dTMP)

NUCLETIDOS CCLICOS

El adenosin 3-5 monofosfato cclico (AMP) es un nucletido universal de inmensa importancia biolgica. Fue aislado por primera vez en 1959 por E. Sutherland y sus colaboradores como parte de investigacin sobre el mecanismo de accin de ciertas hormonas como la adrenalina, sobre la regulacin del metabolismo de los carbohidratos.

Los investigadores determinan que la accin inmediata de la adrenalina es activar la enzima encargada de producir AMP, este AMP controla la actividad de otras enzimas celulares, a menudo por activacin alostrica. Se han descubierto otros dos nucletidos cclicos el GMP y el CMP pero de este ultimo se sabe muy poco, mientras que el GMP acta como la AMP pero de forma inversa osea como inhibidor de enzimas.

FUNCION DE LAS NUCLETIDOS


Todos

los tipos de clulas (de mamferos, bacterianas y vegetales) contienen una gran variedad de nucletidos y sus derivados. Sus principales funciones son: enlaces anhidro que unen los grupos fosfato adicionales de los nucletidos di y trifosfato son enlaces ricos en energa.

Los

Por

lo que necesitan un aporte energtico importante para formarse y liberan esta energa cuando se hidrolizan. Esto les permite actuar como transportadores de energa.

En concreto, el trifosfato de adenosina (ATP) acta universalmente en todas las clulas transportando energa de su grupo fosfato terminal, desde los procesos metablicos que la liberan hasta aquellos que la requieren.

El ATP se genera en las clulas mediante la fosforilacin oxidativa y la fosforilacin a nivel de sustrato.
Como ya sabemos la fosforilacin oxidativa es el proceso por el cual pasa un compuesto reducido a oxidado y hay un desprendimiento de energa.

Mientras que la fosforilacin a nivel de sustrato es cuando un compuesto pasa hacer fosforilado durante una secuencia de reacciones enzimticamente catalizadas. Por ejemplo:

Succinil-coA+Fi+GDP

tioquinasa

acido succnico+ GTP

En algunas reacciones del metabolismo, participan otros nucletidos trifosfato como el GTP, CTP y UTP, pueden sustituir al ATP en este papel.

Por otra parte, algunos nucletidos o sus derivados pueden actuar como coenzimas (sustancias orgnicas no proteicas que resultan imprescindibles para la accin de muchos enzimas).

Tal es el caso del NAD, NADP, FAD o FMN, nucletidos complejos en los que aparecen bases nitrogenadas diferentes a las tpicas de los cidos nucleicos, que actan como transportadores de electrones en reacciones metablicas de oxidacin-reduccin.

O Intermediarios activados:

Los nucletidos tambin sirven de portadores de intermediarios activados necesarios para diversas reacciones. Un compuesto tal como la UDP-glucosa es un intermediario clave en la sntesis del glucgeno y de las glicoprotenas.

SINTESIS DE NUCLEOTIDOS
Se pueden sintetizar mediante dos vas distintas como son: va de nodo va de recuperacin

La va nodo comienza con materiales de partida sencillos como aminocidos y bicarbonato. Y se construyen estando ya unidas al anillo de la ribosa. Por otra parte las bases purina liberadas durante la degradacin hidrolitica de cidos nucleicos y nucletidos, de esta forma pueden ser recuperadas o recicladas.

NUCLESIDOS
Las pentosas se unen a las bases nitrogenadas dando lugar a unos compuestos denominados nuclesidos. La unin se realiza mediante un enlace N-glucosdico entre el tomo de carbono carbonlico de la pentosa (carbono 1') y uno de los tomos de nitrgeno de la base nitrogenada, el de la posicin 1 si sta es pirimdica o el de la posicin 9 si sta es prica.

Los nuclesidos en estado libre slo se encuentran en cantidades mnimas en las clulas, generalmente como productos intermediarios en el metabolismo de los nucletidos.

Existen dos tipos de nuclesidos: los ribonuclesidos, que contienen -Dribosa como componente glucocdico, y los desoxirribonuclesidos, que contienen -D-desoxirribosa. En la naturaleza se encuentran ribonuclesidos de adenina, guanina, citosina y uracilo, y desoxirribonuclesidos de adenina, guanina, citosina y timina.

NOMENCLATURA
Los nuclesidos se nombran aadiendo la terminacin -osina al nombre de la base nitrogenada si sta es prica o bien la terminacin -idina si sta es pirimdica y anteponiendo el prefijo desoxi- en el caso de los desoxirribonuclesidos.

NUCLEOTIDOS DE ADENINA

TRANSTORNOS DEL METABOLISMO DE LAS PURINAS Y PIRIMIDINAS.


Cuando falla la enzima Xantina Oxidasa (XO) o la Xantina Deshidrogenasa tenemos: a) Gota se produce por la acumulacin e insolubilidad del c. rico o Hiperuricemia

Las manifestaciones clnicas Aparecen por la precipitacin de cristales de Urato de sodio en el lquido sinovial de las articulaciones especialmente dedo gordo del pi (Podagra), esto produce inflamacin y artritis de la articulacin.

b) Falla de Xantina Deshidrogenasa (XDH) que provoca la Xantiuria Hereditaria la enzima XDH presente en el Hgado y la mucosa intestinal cataliza la degradacin de Hipoxantina a Xantina y de esta ltima a c. rico, emplea NAD como coenzima. c) Deficiencia de Adenina Fosforibosil Transferasa (APRT).

d) Deficiencia de Hipoxantina Guanina

Fosforibosil Transferasa (HPGPRT) falta de su expresin, provoca en los nios el sndrome de Lesh-Nyhan. Se caracterisa por presentar artritis, gota una alta agresividad a la edad de dos aos, acompaada con episodios de auto mutilacin debido a la ingestin de su propia lengua y dedos.

e) Superactividad de Fosforibosil Pirofosfato Sintasa (PRPS) Pasa Pirofosfato desde ATP hasta Ribosa-5-Fosfato y se encuentra ligado al cromosoma X con Gota severa y clculos en los riones en adolescencia o antes de la edad adulta.

f) Deficiencia de Purina Nuclesido Fosforilasa (PNP). Causa una inmunodeficiencia por afectar la reproduccin de los Linfocitos T y B. g) Deficiencia de Adenosina Deaminasa (ADA).

h) Deficiencia de Mioadenilato Deaminasa (MAD) Cataliza el paso de Deaminacin de AMP a IMP, son 4 isoenzimas con mxima actividad en msculo esqueltico. Su falla produce calambres musculares y mialgia elexceso de Amonio producido neutraliza la produccin de cido Lctico. Se incrementa la Gliclisis.

http://www.youtube.com/watch?v=s_rfl66-jLc