GLICOBIOLOGIA: uma nova rea da cincia que ganhou impulso a partir de 1980

Glicanos decoram as superfcies das clulas eucariticas e mediam uma variedade de eventos

Reconhecimento celular
Ponto de ligao de organismos patognicos (vrus, bactrias) Adeso celular Modulao de sinapses Resposta imune: adeso de leuccitos, ativao e sinalizao das clulas B Mediador de metsteses Eventos intracelulares: trfego de protenas aos lisossomos, transcrio e translao

GLICOCONJUGADOS Proteoglicanos, glicoprotenas, glicolipdeos e lipopolisacardeos

A combinao de diferentes accares e seus derivados atravs de diferentes tipos de ligaes permite inmeras combinaes e portanto grande diversidade estrutural, especificidade e

Derivados de hexoses
-OH do C2 substitudo por NH2

-NH2 condensado com c. actico

c. Lctico Subst. OH por -H no C3 Oxidao do C6: Oxidao do C1: c. urnico corres. c. aldnico corres.

steres intramol: lactona

Derivados de hexoses

Derivado do fosfoenolpiruvato

Der. N-acetilmanosamina

Proteoglicanos: protenas + glicosaminoglicanos

Glicosaminoglicanos (Heteropolissacardeo) polmeros
lineares de dissacardeos (N-acetilglucosamina ou Nacetilgalactosamina + cido urnico)

Formam a matriz extra-celular junto com protenas (colgeno, elastina, fibronectina e laminina)
Hialuronidase (bactrias patognica)

Alta densidade de compostos negativos fora uma conformao estendida cido hialurnico: determina a viscosidade do fluido sinuvial das juntas; a consistncia gelatinosa do humor vtreo dos olhos; fora tnsil e elasticidade das cartilagens e tendes

PROTEOGLICANO

Proteoglicanos: protenas + glicosaminoglicanos

Lmina basal: protenas + heparana sulfatos; separa e organiza as clulas Sindecana: protena integral de membrana com trs heparana sulfato e 2 condroitinas sulfato no lado extracelular

Uma molcula longa de hialuronato (50 mil dissacardeos) associada a cerca de 100 molculas de uma protenas central agrecana, cada uma ligada a queratana sulfato e condroitina sulfato Altamente hidratadas ocupa volume igual a de uma bactria

Proteoglicanos formam enormes agregados

das clulas no tecido em desenvolvimento e, atravs da integrina, transmite informaes em ambas as direes atravs da membrana plasmtica. Inibio por contato entre clulas diferentes.

Interao entre as clulas e a matriz extracelular: dirige a migrao

PROTENAS QUE MEDIAM AS INTERAES CLULA-CLULA E ADESO CELULAR

CADERINA: sofre interao homfila (com mesmo tipo) com outra caderina da clula adjacente Protena semelhante a imunoglobulina: sofre interao homfila com outra clula ou heterfila com uma integrina de culas vizinhas

Domnio extracelular: liga com protena da matriz extracelular

Muitas combinaes entre as subunidades e so possveis e cada combinao pode-se ligar a um ou mais ligantes (protenas da matriz extracelular)

INTEGRINAS

As integrinas so reguladas por sinalizao inside-out, ou seja um processo no qual uma via de sinalizao dentro da clula pode regular a atividade ligante da integrina na superfcie celular
A adeso celular guiada pela integrina permite clula se mover, crescer, proliferar e eventualmente diferenciar

GLICOPROTENAS
Conjugados de protena e carboidratos: as pores de carboidratos so menores e estruturalmente mais diversas

Ligao glicosdica entre C anomrico e OH da serina ou treonina (O-ligada) ou nitrognio da amida da asparagina (N-ligada)
Maioria das protenas secretadas pelas clulas so glicoprotenas: imunogobulinas, hormnios protenas do leite protenas secretadas pelos pncreas c. silico (Neu5Ac) protege algumas protenas da degradao pelo fgado

GLICOPROTENAS

Mesma protena com dif. oligossacardeos: Marcador celular

+ 40 tipos de ligaes (, )

Cadeias de oligossacardeos influenciam o correto arranjo das cadeias polipeptdica

Determinam processos de reconhecimento clula-clula

Ligao e fuso de membrana na infeco pelo vrus da influenza

HA: hemaglutinina a glicoprotena implicada na ligao e fuso de membrana do vrus

Os resduos de cido silico terminais de glicoprotenas e glicolipdeos so os receptores para o vrus Ac silico (2,6)-gal (hum) 2,3 (aves) Os oligosacardeos da HA no so reconhecidos como antignicos pelo sistema imune

HA inativa

HA sofre clivagem e se torna ativa

HA modificao conformacional e desencadeia a fuso de membranas

Infeco pelo HIV

Glicoprotena 41(gp41) e gp120 da membrana do vrus se ligam ao receptor CD4 e a uma protena co-receptora (CCR5)
A gp120 ocupa metade da massa de glicanos da membrana. Todos os 24 stios de consenso (Asn-XThe) so N-glicosilados
CCR5 um receptor para mediadores que dirigem a migrao de leuccitos ao local da inflamao

A necessidade dos dois receptores para infeco viral explica a especifidade do HIV por linfcitos T e fagcitos do sistema imune Agentes que interfiram na interao do HIV com CD4 ou com o seu co-receptor seriam teis no tratamento e preveno da AIDS

Lecitinas: protenas que ligam carboidratos com alta afinidade e especificidade

LECITINAS

A membrana plasmtica do hepatcito tem molculas de lecitinas, que ligam especificamente oligosacardeos com unidades de galactose no protegidas por cido silico terminal, promovendo endocitose e destruio. Sialidade remove o cido silico sinalizando para a remoo das mesmas pelo fgado (hormnios, por exemplo)

SELECTINA: Uma famlia de lecitinas, da membrana plasmtica, implicada em vrios processos tais como:

Fertilizao: a interao entre lecitinas do espermatozide e oligossacardeos do vulo dispara a liberao de proteases e hialuronidases

Infeco bacteriana: Helicobacter pylori reconhece o oligossacardeo Leb da membrana de clulas epiteliais gstricas (parte do determinante do grupo sanguneo O) Linfcitos: migrao para o local da inflamao bem como o retorno para os ndulos linfides feito pela interao entre lecitinas e oligossacardeos

GLICOLIPDEOS
Lipdeos contm cadeias de oligossacardeos complexos Gangliosdeos: determinam, por exemplo, os grupos sanguneos em humanos So normalmente encontrados na face externa da membrana plasmticas
A Helicobacter pylori reconhece o oligossacardeo Leb da membrana de clulas epiteliais gstricas (parte do determinante do grupo sanguneo O)

GLICOLIPDEOS
Lipdeos contm cadeias de oligossacardeos complexos

LIPOPOLISSACARDEOS
Componente da membrana externa de bactrias gram como a E.coli e Salmonella

typhimurium

Determinantes do sorotipo da cepa bacteriana. Alvos dos anticorpos produzidos pelo sistema imune em resposta infeco bacteriana So txicos e determinam a sndrome do choque txico (reduo acentuada da presso)

AbeOAc: 3,6-dideoxihexose acetilada Kdo: cido 3-deoxi-D-mano-octonico Hep: L-glicero-D-manoheptose