SOLUCIONES

M Sc Ing NELSON HUGO RAMREZ SICHE

LA PREPARACION DE DISOLUCIONES ES UNA DE LAS
OPERACIONES MAS UTILIZADAS EN TECNOLOGIA FARMACEUTICA.
LA SOLUBILIDAD DE LOS COMPONENTES DE LA FORMULACION ES
UNO DE LOS FACTORES IMPORTANTES QUE HAY QUE CONSIDERAR
EN LA PREPARACION DE DISOLUCIONES
EL AGUA, ELEMENTO ESENCIAL PARA LA VIDA, ES EL PRINCIPAL
VEHICULO LIQUIDO PARA ADMINISTRAR MEDICAMENTOS, POR SU
AUSENCIA DE TOXICIDAD. CUANDO LOS PRINCIPIOS ACTIVOS SON
INSOLUBLES EN AGUA A LA DOSIS TERAPETICA, PUEDEN
PLANTEAR PROBLEMAS TECNOLOGICOS DE FORMULACION Y
PROBLEMAS BIOFARMACETICOS.
LOS CONCEPTOS TEORICOS SOBRE SOLUBILIDAD SON
IMPORTANTES PORQUE FACILITAN LA SELECCIN DE LOS
DISOLVENTES Y MEZCLAS MAS APROPIADOS PARA AUMENTAR LA
SOLUBILIDAD EN LAS FORMAS FARMACEUTICAS
SOLUCIONES EN FARMACIA
Disgregacin de la forma
farmacutica y liberacin del
principio activo
Disolucin del principio
activo en el medio
acuoso fisiolgico
Absorcin a travs de
membrana y paso a sistema
circulatorio
ABSORCIN DE FARMACOS
SOLUCIONES EN FARMACIA
Soluciones
Ideales
SOLUCIONES
Una solucin es un sistema lquido homogneo constituido por
ms de un componente.
El componente que se encuentra en mayor proporcin se
denomina solvente y los que estn en menor proporcin se
llaman solutos.
Infinitamente diluidas: 1-10 mM
(se aproximan a la idealidad)
Reales
0.1-10 M
Las interacciones moleculares soluto:solvente son de
igual magnitud a las solvente:solvente y las
soluto:soluto
Solucin (SC)
Soluto (ST)
Solvente (SV)
electrolito no electrolito
En solucin se
disocia total o
parcialmente en iones
En solucin especies
moleculares
Solucin (SC)
Soluto (ST)
Solvente (SV)
GASES , LIQUIDOS O SLIDOS
LIQUIDOS O SLIDOS LIQUIDOS
MAS FRECUENTES EN FARMACIA
La disolucin se define como el proceso en el que una sustancia
qumica (ST) se disuelve en un disolvente (SV), generalmente agua.
Las formulaciones acuosas pueden contener otros lquidos, como
glicerina, etanol y propilenglicol, que se denominan codisolventes
porque incrementan la solubilidad del principio activo.
En medios biolgicos la disolucin se realiza siempre en medio
acuoso y suele ser un paso previo a la absorcin sistmica
La disolucin esta condicionada por distintos factores
fisicoqumicos y de formulacin que pueden modificar la cantidad
disuelta: solubilidad
La solubilidad es la concentracin de soluto en una disolucin
saturada. La Temperatura y la naturaleza , polaridad y pH del medio
son algunos de los factores que modifican la solubilidad.
Molaridad (M), molalidad (m) y fraccin molar (X) son las unidades
mas frecuentes para expresar solubilidad.
Es fundamental en la solubilidad el rol de las fuerzas
intermoleculares entre soluto y solvente: cuando son del mismo tipo y
magnitud, mayor sera la solubilidad: LO SEMEJANTE DISUELVE LO
SEMEJANTE.
PROCESO DE DISOLUCION
SE RIGE POR LOS PRINCIPIOS DE LA TERMODINAMICA
ENERGETICO ENTROPICO
EXOTERMICO
ENDOTERMICO
DISOLUCION
AUMENTA EL DESORDEN
FAVORECE LA SOLUBILIDAD DE UNA
SUSTANCIA INCLUSO SI EL PROCESO
ES ENDOTERMICO
FACTORES
PROCESO DE DISOLUCION
PROCESO DE DISOLUCION
SISTEMA
MULTICOMPONENTE
MEZCLAS SIMPLES
ENERGIA LIBRE MOLAR PARCIAL
POTENCIAL QUIMICO

i
MAGNITUDES
MOLARES PARCIALES
VOLUMEN MOLAR
PARCIAL
G
i
= (dG /dn
i
)
T,P,nj
=

V
i
= (dV /dn
i
)
T,P,nj


V = n
i
V
i
+ n
j
V
j
G = n
i

i
+ n
j

j
Magnitudes de mezcla ideal: AV
m
Mezcla de n
A
y n
B
moles de gases ideales a T
y P constantes.
V
i
= Vi
A
+ Vi
B

V
i
= n
A
RT/ P + n
B
RT / P

V
f
= nRT /P

= (n
A
+ n
B
)RT / P
V
f
= n
A
RT/ P + n
B
RT / P
V
f
= V
A
+ V
B

AVm= V
f
V
i
= 0 AVm = 0


Magnitudes de mezcla ideal: AG
m
Mezcla de n
A
y n
B
moles de gases ideales a T y P
constantes.





Estado inicial (i): A,B puros = + RTlnP

Estado final (f): A,B mezcla = + RTlnP
p


G
i
= n
A

A
+ n
B

B
= n
A
(
A
+ RTlnP)+n
B
(
B
+ RTlnP)
G
f
= n
A

A
+ n
B

B
= n
A
(
A
+ RTlnP
A
)+n
B
(
B
+ RTlnP
B
)
+ =
Magnitudes de mezcla ideal: AG
m
AG
m
= G
f
- G
i

AG
m
= n
A
RT ln P
A
/P + n
B
RT ln P
B
/P

siendo n= n
A
+ n
B
, X
A
= n
A
/n, n
A
= X
A
n y P
A
= X
A
P

AG
m
= n X
A
RT ln x
A
+ n X
B
RT ln x
B

AG
m
= nRT (x
A
ln x
A
+ x
B
ln x
B
)
Dado que x<1 AG
m
< 0
Mezcla:
Proceso espontneo
Magnitudes de mezcla ideal: AS
m
Dado que (dG/dT)
P,n
= - S, entonces
AS
m
= - (dAGm/dT)
P, nA,nB

AS
m
= - nR (x
A
ln x
A
+ x
B
ln x
B
)
Siendo ln x < 0 AS
m
> 0
Magnitudes de mezcla ideal: AH
m
Mezcla isotrmica e isobrica de gases ideales
AGm =AHm - TASm ; AHm = AGm + TASm

AHm = 0
No se absorbe ni se
desprende calor como
resultado del mezclado
Soluciones ideales:
mezcla de dos lquidos voltiles
COMPOSICION DEL LIQUIDO
X
A,L
X
B,L

LEY DE RAOULT
COMPOSICION DEL GAS
Y
A,G
Y
B,G

LEY DE DALTON
Soluciones ideales:
mezcla de dos lquidos voltiles

A, l
=
A
,
g

A puro
A,l
* =
A
,
g
=
A
+ RT ln P
A
*


A mezcla
A,l
=


A
,
g
=
A
+ RT ln P
A

A,l
=
A,l
* + RT ln P
A

P
A
*
P
A
= X
A,L

P
A
*

A
=
A
* + RT ln X
A

B
=
B
* + RT ln X
B


LEY DE RAOULT
Mezcla de dos lquidos voltiles: Ley de Raoult
diagrama presin-composicin
Cada componente de la
disolucin ejerce una presin de
vapor que es proporcional a su
fraccin molar en el lquido y a la
presin de vapor del componente
puro (a T)
-
=
i i i
P X P
Ley de Raoult
En una disolucin ideal ambos componentes siguen la ley de
Raoult
mezcla de dos lquidos voltiles
( )
( )
* * * * *
1 2 1 1 2 1 2 1 2 1
1 = + = + = + P P P P X P X P P P X
Suponiendo comportamiento ideal del gas
1 1
= P y P
*
1 1
= X P
( )
*
1 1 1
1
* * *
2 1 2 1
= =
+
P P X
y
P
P P P X
Como
1
1
*
1
=
y P
X
P
y
( )
* * *
1 2 2 1 2 1
= + = + P P P P P P X
La relacin entre la P total
y la fraccin molar en la
fase gas (y
1
) vendr dado
por
( )
* *
1 2
* * *
1 1 2 1
P P
P
P P P y
=

Mientras que la relacin entre
la P total y la fraccin molar en
la fase lquida (X
1
) vendr
dada por
( )
* * *
2 1 2 1
P P P P X = +
El conocimiento de la P del sistema en funcin de las fracciones
molares del lquido y el gas permite dibujar el diagrama de la
presin frente a la composicin de ambos a T constante
A solo lquido
AP<0

2
gas
=
2
lquido

B equilibrio lquido-gas
composicin lquido L
composicin del gas V

2
gas
=
2
lquido

C
AP<0
C solo gas
El vapor se enriquece en
el componente ms voltil
* *
2 1
> P P
2 2
> y x
Soluciones Reales: Desviaciones de la ley de Raoult
Desviaciones positivas Desviaciones negativas
I nteracciones intermoleculares <que
interacciones en el lquido puro
ideal
i i
P P >
I nteracciones intermoleculares >que
I nteracciones en lquido puro
ideal
i i
P P <
Proceso endotrmico, AH > 0
Proceso exotrmico, AH < 0
Soluciones Reales:
Soluciones infinitamente diluidas
X
B
= 0 X
B
= 1
P
B
-

P
A
= P
A
-
. X
A
Solvente Ley de Raoult
P
B
= k
H
. X
B

P
B
= k
H
. m

Soluto Ley de Henry
Soluciones infinitamente diluidas
k
H
P
A
-

X
A
= 1 X
A
= 0
Solucin diluida ideal:
Ley de Henry
Solucin diluida ideal:
Ley de Raoult
Disoluciones no ideales (reales)
En general, las disoluciones no se comportan como disoluciones ideales,
solo en el caso en que la fraccin molar del disolvente tienda a uno,
disolucin diluida ideal, su comportamiento se puede asemejar al de una
disolucin ideal.
En el caso de disoluciones no ideales el potencial qumico es:
0
ln
i i i
RT a = +
Actividad=concentracin efectiva
a
i
= P
i
real

P
i
*
a =
i

i


el coeficiente de actividad, i es una medida de la discrepancia del
comportamiento de la sustancia i respecto a la idealidad.
En cualquier solucin, la actividad del
solvente es una fraccin molar corregida
El valor de
A
se determina experimentalmente de la
relacin de las presiones de vapor del solvente medidas
en la solucin (p
A
) y en el lquido puro (p
A
*)

A
= p
A
/ (p
A
* x
A
)

a
A
=
A
. x
A
La actividad de un soluto voltil (no-inico)
es una fraccin molar corregida
El valor de
B
se determina de la relacin de la presin
de vapor del soluto medida en la solucin (p
B
) y la
terica para una solucin a dilucin infinita (p
B
) donde
p
B
= K
B
x
B
(siendo K
B
la constante de Henry)

B
= p
B
/p
B

a
B
=
B
. x
B
La actividad de los solutos inicos se calcula con
fundamento terico :Ley lmite de Debye-Huckel
ACTIVIDAD DE LOS IONES
Aun en soluciones diluidas, las fuerzas electrostticas que ejercen los
iones entre si son apreciables para causar desviacin de la idealidad.
En el caso de solutos inicos, la existencia de un in implica la existencia
de un contrain


No es posible separa el anin del catin. La actividad del electrolito se
expresa en funcin de la actividad inica de ambos iones.
La definicin de potencial qumico, como una propiedad molar parcial,
lleva a que el potencial qumico de un soluto inico (CA) en solucin,
totalmente disociado, est dado por la suma de los potenciales qumicos de
los dos iones:

+
_

CA
(aq) =
C
+

(aq)
+
A

(aq)

ACTIVIDAD DE LOS IONES
C
v+
A
v
v
+
C
z+
+ v

A
z-
v+, v : numero de cationes , numero de aniones // v = v+ + v
z+, z- : numero de cargas del catin, numero de cargas del anin
(a

) = ( a
+
v+
a
-
v
)
1/v
(

) = (
+
v+

-
v
)
1/v
(m

) = ( m
+
v+
m
-
v
)
1/v
a

=

m

Teora de Debye- Hckel:
Soluciones reales diluidas con solutos ionicos
Postulados:

1. Los electrolitos fuertes se disocian por completo en iones.

2. Las desviaciones observadas respecto del comportamiento ideal de las
soluciones se atribuyen a las interacciones elctricas entre los iones.
-
+ +
+
- -
3. El postulado bsico de la teora es el concepto de que cada in est
rodeado por una atmsfera inica de iones de carga opuesta .
-
-
-
+
-
- + +
+
+

log

= |z
+
z

-

| A I

\/

Ley lmite de Debye-Huckel
Para agua a 298 K
A = 0.51
0 5 10 15
log

Fuerza inica, I (x 1000)
- 0.2
- 0.1
0
1:1, NaCl
1:2, MgCl
2

2:2, MgSO
4

La Ley lmite de Debye-Huckel
se cumple para I < 0.01
Fuerza Inica de las soluciones
Se define la Fuerza Inica (I) como:
La fuerza inica es adimensional (c
i
es la relacin c/c)
y su definicin es esencial en la electroforesis y en los
estudios de las propiedades elctricas de las clulas.
I = 1/2 E z
i
2
c
i

Sales 1-1: M = 1, I = 1 Sales 1-2: M = 1, I = 3
Sales 2-2: M = 1, I = 4 Sales 1-3: M = 1, I = 6
Coeficientes de actividad inicos medios
(

) en agua a 298 K
Concentracin (M) KCl
(a)
CaCl
2
(b)

0.001 0.966 0.888
0.01 0.902 0.732
0.1 0.770 0.524
1.0 0.607 0.725

(a)

=

\/
+

-

(b)

=

3

\/
+
(
-
)
2