Vous êtes sur la page 1sur 58

Pr. A.

BELMEKKI

I. Introduction :
Dfinition:
Granulopose neutrophile: ensemble de mcanismes qui concourent la formation des granulocytes neutrophiles (PNN) Origine mdullaire la naissance : 20-30 109 / jr 70% de lhmatopoiese mdullaire

II. Cellules souches :


Origine mdullaire Auto-renouvellement

Totipotence

III. Progniteurs :
GM-CFU (granulo-monocytic colony forming unit)
grandes colonies Granulo-monocytaires en 14 js CD34+, MPO+ faible

G-CFU (granulocytic colony forming unit)


petites colonies Granulocytaires en 7 js CD34-, MPO+

Rle des FC et du microenvironnement


5

IV. Prcurseurs :
1- Compartiment mdullaire:
a. Compartiment de multiplication et maturation

b. Compartiment de rserve mdullaire :

Mtamylocyte sjourne (4 5 J) Rserve denviron 10 15 fois PNN circulants

Le PNN :
2. Compartiment vasculaire :
a. Demi vie des PNN vasculaires : 7 8H b. 2 pools de mme importance:

circulant (1,8 7,7 109/l) margin aux parois des capillaires et des veinules, mobilisable (adrnaline : Test de dmargination)

3. Compartiment tissulaire :
Migration tissulaire seffectue par diapdse Flux alatoire ou dirig par le chimiotactisme Dure de vie tissulaire : 1 3J
7

Origine des Polynuclaires et compartiments 1. On dcrit des compartiments successifs : le compartiment des cellules souches, le compartiment des Progniteurs spcialiss, le compartiment des Prcurseurs puis celui des cellules matures.

2. Cette progression se fait en passant par 2 grands secteurs : divisions cellulaires(4 5 divisions) maturation sans division.
9

10

V. Rgulation :
1. Rgulation positive : IL-3, IL-6 GM-CSF G-CSF SCF (Stem cell factor) IL-11

11

V. Rgulation :
Modes dactions : Rcepteurs membranaires (recteurs des hematopoetines = IL-3, GM-CSF, G-CSF) Recepteurs pour lacide retinoique (ATRA dans les LAM3)

12

V. Rgulation :
Origines : Lymphocytes T activs

Fibroblastes
Cellules endothliales

13

V. Rgulation :
2. Rgulation ngative : Rle inhibiteur in vitro des isoferritines acides, de la PG E1 et de la lactoferrine. Leukemia inhibitory factor (LIF) : inhibition de leffet du GMCSF, G-CSF

14

VI. Morphologie des prcurseurs :


a. morphologiquement reconnaissables au MO aprs coloration :

Myloblaste, Promylocyte, Mylocyte, Mtamylocyte, PNN

Neutrophile

b. Elles constituent 50 70% des lments mdullaires.

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

VII. Proprits des granules :

31

VIII. Fonctions du PNN:


- Mobilit C L L C C

- Chimiotactisme

- Phagocytose

- Bactricidie

- Digestion

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

IX. Exploration :
1. Hmogramme et morphologie
a/ Taux de PNN: Adulte: 1,8-7,7 giga/l (40-70%)

Nv n 1J: 5-13 giga/l Nv n 3J: 1,5-7 giga/l Enfant de 6ans: 2-6 giga/l
b/ Morphologie la coloration panoptique

2. Mylogramme et biopsie ostomdullaire : Ligne granuleuse sur mylogramme dun adulte: 50-70% des lments Les granuleux sont disperss sauf pour les formes immatures le plus souvent disposs prs de lendoste
43

3. Cytochimie : MPO, Phosphatase alcaline leucocytaire, Estrases, Noir soudan, PAS 4. Test de mobilisation : pool marginal (dmargination): injection dadrnaline (0,5mg/m2) et numration des PNN T0, 15mn et 30mn, positif si augmentation de 50% pool de rserve mdullaire: hydrocortisone IV (100 mg) et numration des PNN T0 et 3H

44

5. Activit phagocytaire Mesure de la chmiluminescence des PNN activs laide de nitrobleu

de ttrazolium qui pntre lintrieur du cytoplasme du phagosome 6. Culture de MO 7. Cytomtrie en flux et Biologie molculaire

45

X. Dsordres :
1. Neutropnies

Toujours sur la base des valeurs absolues:


< 1,5 giga/l chez ladulte et < 1,2 giga/l chez lenfant Agranulocytose: < 0,3 giga/l
a/ Neutropnies acquises: Postinfectieuses:

Virales: MNI, HVA, HVB, rubole, CMV, Parvovirus B19 Bactriennes: brucellose, tuberculose, typhode. Parasitaires: paludisme, leishmaniose viscrale.

46

2 Dfinition de lagranulocytose = disparition des polynuclaires neutrophiles circulants < 0,5x10 PN/L

Urgence majeure Trs grand risque infectieux


47

Les diffrents types dagranulocytose


- lagranulocytose aigu acquise = agranulocytose iatrogne : cause mdicamenteuse Diffrents mcanismes : soit immunoallergique , soit toxique

- lagranulocytose constitutionnelle : maladie gntique

- la neutropnie chronique idiopathique svre

- le syndrome de Felty : association dune neutropnie et d une polyarthrite rhumatode

48

b/ Neutropnies constitutionnelles Agranulocytose de Kostmann:

Autosomale Mutations des gnes dlastase, G-CSF R


> Neutropnies cycliques

Neutropnies voluant sur une priodicit de 21j en moyenne (15 35j)

Episodes neutropniques souvent svres (0,2 0,5 giga/l) pendant 3 4j


autosomale dominante
49

2. Mylmie et hyperneutrophilie :
a. Dfinitions :

Mylmie correspond au passage dans le sang de mylocytes et mtamylocytes Hyperneutrophilie correspond un taux de PNN suprieur 8 giga/l chez ladulte et 6 giga/l chez lenfant
b. Neutrophilies physiologiques (avec discrte mylmie)

Grossesse Nvn Exercice intense Post prandiale Menstruation

50

c. tiologies des neutrophilies et mylmies

SMP LMMC Maladie dHodgkin

Mylofibroses secondaires
Infections bactriennes Cancers et syndromes inflammatoires Insuffisance rnale Maladie de Cushing Rgnration mdullaire Corticothrapie, G-CSF Intoxication CO, Pb Tabac Stress

51

3. Dsordres qualitatifs
a. Granulomatose chronique

Prsence de granulocyte dgranul ~ Lie lX Autosomal rcessif


b. Anomalies Pelger Huet

Noyau hyposegment Acquise ou constitutionnelle


c. Maladie May Hegglin

Asymptomatique Caractrise par la prsence de Corps de May-Hegglin au niveau des PNN


(Corps de Dohle en microscopie optique la coloration du MGG)

Thrombopnie modre (60 80 giga/l ) de rvlation souvent tardive


d. Dficits en Bta2 intgrines

52

Granulocyte Eosinophile
Progniteur spcifique: CFU-Eo, CSF: IL5 Morphologie:Myeloblaste Eo, Promyelo Eo, Myelocyte EO Poly EO: -350/mm3 -Demi-vie: 4 5 h ds le sang -passage dans tissu: 8 121 jrs

Rcept mb: Fc, IgE, C3, Histamine


53

Grains Eosino:
Activit Peroxydase spcifique Nombreuses autres enzymes (aryl-sulfatase x8) ME: corps cristallin inclus ds matrice Cristal: Major Basic Protein

toxique pour parasite, cell malignes et pithliales.

Rle: Hypersensibilit: relargage histamine


Microbicidie: production prostaglandine production H2O2

54

Granulocytes Basophiles
Progniteurs spcifiques: CFU Baso, CSF: IL4 Morphologie: myeloblaste baso , promylocyte
basomyelocyte baso Poly baso Rle: dcharge du contenu ds espace extra cell rcept de mb: Fc IgE liaison IgE rcept: dgranulation
Relargage Histamine

55

Baso (suite)
Grains Baso:
grosses granulations bleu-noires hydrosolubles, colores en bleu par Bleu de Toluidine ME:

grains denses 20 nm, homogne ou variable


petits grains monomorphes = phosph acides Activit =

Relargage Histamine

56

57

Conclusion :

58

Vous aimerez peut-être aussi