FÁRMACOS QUE

ACTÚAN
EN EL
APARATO DIGESTIVO

Abrego Solis Ileana

Daniela
 1. Aspectos funcionales
gastrointestinales
• Aspectos motores. Inervación
autonómica del músculo liso
gastrointestinal.

– La compleja inervación
aferente y eferente del tracto
GI permite el control fino de la
actividad secretora y morota a
través de vías intrínsecas
(entéricas) y extrínsecas
(simpáticas y parasimpáticos)
que muestran un grado
considerable de interacción.
 El Sistema Nervioso Entérico
(plexos intramurales)
• Pared del tracto GI

• Esófago al ano.

• fibras nerviosas y cuerpos celulares ganglionares.

• N. S. aferentes y diversos nervios motores e interneuronas.

• plexo de Meissner/ Submucoso: control de la actividad secretora y

de la vascularización sanguínea del intestino (secreción y absorción
del epitelio GI, corriente sanguínea local y actividades
neuroinmunitarias). También recibe señales procedentes del
epitelio intestinal y de los receptores de distensión localizados en la
pared del intestino

• plexo de Auerbach/ Mientérico: Función principalmente motora,

regula la motilidad del tracto GI (contracción y relajación del m.liso
GI).
• Mezcla, propulsión y absorción

• Inervan los v. s, gl. y el m. liso del tracto GI.

• coordinación actividad secretora y de la motilidad del

tracto GI.

• simpáticos y parasimpáticos

• La ACh (parasimpáticos) al SNE

• El bloqueo de la neurotransmisión colinérgica por medio

de fármacos no anula del todo dicha transmisión
excitatoria, porque junto con la acetilcolina se liberan
cotransmisores taquicininícos como la sustancia P y la
neurocinina A y contribuyen a la respuesta excitatoria.
INERVACIÓN EXTRÍNSECA DEL
TRACTO GI
• Inervación aferente del tracto GI
– En la mucosa y la muscular externa existen
terminaciones:
• Quimiorreceptores
• Mecanorreceptoras

• Muchas de las aferencias sensoriales

extrínsecas viajan por el nervio vago (aferentes
vagales).

• Algunas forman parte de los arcos reflejos que

controlan la motilidad (aferentes viscerales)
 MOTILIDAD EN EL TRACTO GI.
• INERVACIÓN EFERENTE DEL TRACTO GI
• Inervación simpática
– P. celiaco, m. sup. e inf. e hipogastrio.

– Inervan el m.liso de las arteriolas del tracto GI (vasoconstricción),

constricción de los esfínteres precapilares y redireccionamiento de la
sangre, desviándola del lecho esplácnico; otras fibras alcanzan los
tejidos glandulares e inervan las células secretoras.

– Respuestas mediadas por alfa-adrenérgicos.

– fibras simpáticas finalizan en los plexos submucoso

– En general, la estimulación simpática reduce la actividad GI. Así la

estimulación intensa de la inervación simpática intestinal puede dar
lugar a una inhibición casi completa de la motilidad.

– Por el contrario, los esfínteres del tracto GI están inervados por fibras
adrenérgicas cuyos efectos suelen ser estimuladores y dan lugar a la
constricción del músculo liso circular en estas áreas.
• INERVACIÓN
PARASIMPÁTICA
– parasimpático: motilidad y
secreción del intestino.
– El n. vago (parasimpático):
estómago, ID, ciego,
apéndice, colon
ascendente y colon
transverso.
– El resto del colon recibe
inervación parasimpática
de los n. pélvicos a través
del plexo hipogástrico.
– Todas las fibras
parasimpáticos terminan
en el plexo mientérico, y
son predominantemente
colinérgicas.
Aspectos secretores. Factores que participan en la
secreción de ácido clorhídrico.

• FINALIDAD: la secreción de H+ por

las células parietales.

• Factores neuronales (acetilcolina Ach),

paracrinos (Histamina) y endocrinos
(gastrina) regulan la secreción de
ácido. Sus receptores específicos
(receptores M3, H2 y receptor 2 de
colecistocinina (CCK2) se encuentran •Estas últimas, vías,
en la membrana basolateral de las dependientes de cAMP y
células parietales en el cuerpo y el Ca+ activan la H+, K+-
fondo del estómago. trifosfatasa de adenosina
(ATPasa) (la bomba de
– El receptor H2 es un receptor acoplado
a proteína G (GPCR) que activa la vía protones), que
Gs –adenilcciclasa-cAMP- intercambian iones
proteincinasa A. hidrógenos y potasio a
– La Ach y la gastrina envían señales a través de la membrana de
través de los GPRC que se acoplan a
la vía Gq-fosfolipasa C-trifosfato de la célula parietal.
inositol (IP3)-Ca+ en las células •Esta bomba genera el
parietales. gradiente iónico más
grande conocido en los
vertebrados con un pH
intracelular de 7.3
• Núcleo motor dorsal del nervio vago, el hipotálamo y el núcleo del
tracto solitario.

• Las fibras eferentes que se originan en los núcleos motores

dorsales descienden al estómago a través del nervio vago y hacen
sinapsis con células ganglionares del sistema nervioso entérico
(SNE).

• La Ach que se libera de las fibras vagales posganglionares

estimulan directamente la secreción gástrica de ácido a través de
los receptores muscarínicos M3 en la membrana basolateral de las
células parietales.

• El SNC modula de manera predominante la actividad del SNE a

través de la ACh, estimula la secreción gástrica de ácido en
respuesta a la vista, el olfato, el gusto o la anticipación de alimento

• La ACh también afecta de manera indirecta las células parietales e

incrementa la liberación de histamina por células parecidas a
enterocromafines (ECL) en el fondo del estómago y de la gastrina
por las células G del antro gástrico.
• Las células ECL, el origen de la secreción gástrica de histamina, suelen encontrarse
en proximidad cercana con las células parietales.

• La histamina actúa como un mediador paracrino, que se difunden de su sitio de

liberación a células parietales cercanas, en las que activa receptores H2.

• El sitio crítico de la histamina en la secreción gástrica de ácido se demuestra

notablemente por la eficacia de los antagonistas del receptor H2 para disminuir la
secreción gástrica de ácido.

• La gastrina, que elaboran las células G astrales, es el inductor más potente de la

secreción de ácido. Múltiples vías estimulan la liberación de gastrina, e incluyen
activación por el SNC, distensión local y componentes químicos del contenido
gástrico.

• La gastrina estimula la secreción de ácido de manera indirecta porque induce la

liberación de histamina por células ECL; también tiene, como una acción menor, un
efecto directo en las células parietales.

• La somatostatina (SST), producida por las células D astrales, inhibe la secreción

gástrica de ácido. La acidificación del pH luminal gástrico a <3 estimulan la liberación
de SST, que a su vez suprime la producción de gastrina en un asa de
retroalimentación negativa. Las células que elaboran SST están disminuidas en
pacientes con infección por H. pylori y la consiguiente reducción del efecto inhibidor
de la SST puede contribuir a la producción excesiva de gastrina.
2. Control farmacológico de la
motilidad gastrointestinal
 Antagonistas dopaminérgicos D2:
metoclopramida. •Su mayor utilidad estriba
en su capacidad para
• MECANISMO DE ACCIÓN: mejorar las náuseas y
vómitos que suelen
– Agonismo del receptor 5-HT4, antagonismo 5-HT3 acompañar a los
vagal y central y posible sensibilización de receptores síndromes de dismotilidad
muscarínicos en músculo liso, además del gastrointestinal.
antagonismo del receptor de dopamina.

• INDICACIONES:

• reflujo gastroesofágico
• alivio sintomático de la esofagitis asociada
• Gastroparesia
• procedimientos médicos diagnósticos (intubación
intestinal) o radiografías de contraste del tubo
gastrointestinal (GI).
• pacientes con íleon posoperatorio
• su capacidad para mejorar el tránsito de trastornos
de la motilidad del ID es limitada.
• También se ha utilizado en el tratamiento del hipo
persistente, pero su eficacia en este procedimiento
es equívoca.
• ORAL: TABLETAS Y SOLUCIÓN
• PARENTERAL

• FARMACOCINÉTICA:
– Se absorbe rápidamente después de su administración oral
– sulfatación y conjugación de glucurónico en el hígado
– se excreta principalmente por la orina, con una semivida de 4 a 6 h.
– Las concentraciones máximas ocurren en el transcurso de 1 h de una
dosis oral aislada: la acción perdura 1 a 6 horas.

• REACCIONES COLATERALES:
– Efectos secundarios extrapiramidales (ñiños y adultos jóvenes).
– Después de la introducción IV suelen ocurrir en forma aguda distonías
– síntomas tipo parkinsoniano
– Discinesia tardía con el tratamiento prolongado (meses a años) y ser
reversibles.
– Galactorrea
– Metahemoglobinemia (recién nacidos prematuros y a términos)
Antagonistas serotonérgicos 5HT3:
ondansetrón (antiemético).
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Los receptores 5HT3se encuentran en
varios sitios críticos relacionados con la
emesis, que incluyen aferentes vagales, el
STN (núcleo del tracto solitario) que recibe
señales de aferentes vagales. Las células
enterocromafines del ID liberan serotonina
en respuesta a fármacos
quimioterapéuticos y pueden estimular
aferentes vagales (a través de receptores
5HT3) con el fin de iniciar el reflejo del
vómito.

• Las concentraciones altas de receptores

5HT3 en SNC se encuentran en el STN y la
CTZ (zona desencadenante
quimiorreceptora). Los antagonistas
suprimen alas náuseas y vómitos.

• INDICACIONES: TABLETAS
• náuseas inducidas por quimioterapia y las
secundarias a radiación del abdomen alto, SOLUCIÓN ORAL
• hiperemesis del embarazo PREPARADOS PARA IV
• posoperatorias, pero no en la cinetosis. IM
ORAL
• FARMACOCINÉTICA:
– Los efectos antieméticos persisten mucho tiempo después de
desaparecer de la circulación, lo que sugiere que su interacción
continúa a nivel del receptor.
– Estos fármacos pueden administrarse con eficacia tan sólo una
vez al día.

• Se absorbe bien en el tubo gastrointestinal.

• Se metaboliza extensamente en el hígado

• conjugación de glucurónico o sulfato.

• REACCIONES COLATERALES: estreñimiento o diarrea, dolor de

cabeza y aturdimiento.
 Agonistas opioides μ y δ:
loperamida.
• Los opioides continúan
utilizándose en el tratamiento de
la diarrea. Actúan por varios
mecanismos diferentes, mediados
principalmente a través de sus
receptores opioides μ y δ en los
nervios, células epiteliales y
músculo entérico. Estos
mecanismos incluyen efectos en
la motilidad (receptores μ),
secreción (receptores δ) o
absorción (receptores μ y δ)
intestinales.
•INDICACIONES:
• MECANISMO DE ACCIÓN: • diarrea de los viajeros, sola o
Agonistas opioides μ y δ. Fármaco combinada con antimicrobianos.
antidiarreico activo por vía oral. •tratamiento coadyuvante en casi
todas las enfermedades
diarreicas crónicas, con pocos
efectos adversos.
• FARMACOCINÉTICA:
– es 40 a 50 veces más potente que la morfina como antidiarreico y
penetra mal en el sistema nervioso central (SNC).
– Aumenta los tiempos de tránsito del intestino delgado y de la boca al
ciego.
– Aumenta el tono del esfínter del ano y el efecto puede tener valor
terapéutico en algunos pacientes que sufren de incontinencia anal.
– Tiene actividad antisecretoria contra la toxina del cólera y algunas
formas de toxinas de E. coli , posiblemente porque actúa en receptores
relacionados con g1 y contrarresta el incremento del AMPc celular que
se genera en respuesta a toxinas.

• Tiene una semivida de 11 h y sufre metabolismo hepático extenso.

• REACCIONES COLATERALES: Debido a su efectividad y

seguridad, se expende sin prescripción. La sobredosis puede
causar depresión del SNC (en especial en niños) e íleon paralítico.
 Antagonistas colinérgicos
muscarínicos: butilhioscina.
• FÁRMACO: butilhioscina (butilescopolamina, butil-
bromuro de escopolamina, N-butilhioscina)

• MECANISMO DE ACCIÓN: Antagonistas

colinérgicos muscarínicos

• INDICACIONES:
• dolores espásticos del tubo digestivo (p. ej: de
acalasia (ensanchamiento anormal del mismo, lo que
provoca una dilatación progresiva del esófago)
• estudios contrastados del tubo digestivo
• espasmo gastrointestinal (dismenorrea)
• incontinencia urinaria,
• colon irritable
• espasmos de vías biliares y urinarias
• úlcera gástrica y duodenal.
• FARMACOCINÉTICA: Como un amonio cuaternario, el bromuro de
N-butilhioscina es altamente polar y por ende sólo se absorbe
parcialmente después de una administración oral (8%) o rectal
(3%). La disponibilidad sistémica es menor al 1%.
Sin embargo, a pesar de los bajos niveles plasmáticos, se logran
concentraciones locales relativamente altas, medidas por
radioisopos de N-butilhioscina y/o sus metabolitos, en el sitio de
acción: tracto gastrointestinal, vesícula biliar, conductos biliares,
hígado y riñones.
El bromuro de N-butilhioscina no atraviesa barrera
hematoencefálica y la unión a proteínas plasmáticas es baja. La
eliminación total después de una dosis determinada I.V. es 1.2
l/min; la mitad de la eliminación es renal. Los principales
metabolitos encontrados en la orina se unen pobremente a
receptores muscarínicos.
• REACCIONES COLATERALES:
• Cardiovasculares: hipotensión, taquicardia, choque asociado a reacciones
alérgicas.

• Sistema nervioso central: vértigo, adormecimiento, desorientación, midriasis, boca

seca y respiración tipo Cheyne-Stokes.

• Metabólicas: inhibición de la sudoración y la secreción de saliva

• Gastrointestinales: inhibición de la salivación, disminución del tránsito esofágico,

inhibición en la producción de tripsina y amilasa pancreáticas, y aumento en la
secreción de bicarbonato.

• Genitourinario: dificultad para orinar.

• Respiratorios: acortamiento en la respiración y aleteo nasal.

• Piel: urticaria, edema angioneurótico, erupciones y otros datos asociados a alergias.

• Ojo: cicloplejía, midriasis, visión borrosa, anisocoria, glaucoma y pigmentación

ocular durante el uso de BUTILHIOSCINA.

• Otras reacciones: Alergias y reacciones idiosin-cráticas son las más frecuentes

 Agonista somatostatinérgico STR2
y STR5: octreótido.
• FÁRMACO: octreótido (análogo a la somatostatina)

• MECANISMO DE ACCIÓN:
– Inhibición de la secreción de hormonas, incluidos serotonina y varios otros péptidos GI
(gastrina, insulina, entre otros), diarrea secretoria (como la inducida por quimioterapia, la
asociada por VIH) y diabetes
– Su mayor utilidad puede ser en el “síndrome de vaciamiento rápido” que s observa en
algunos pacientes después de cirugía gástrica y piloroplastia.

• INDICACIONES:
– diarrea secretoria grave originada por tumores del páncreas y el tubo gastrointestinal que
secretan hormonas,
– reducir el flujo sanguíneo hepático,
– la presión venosa en cuña hepática
– el flujo sanguíneo ácigos.
– Vasoconstricción y control de hemorragias.
– Inhibición de la actividad motora antral y el tono del colon.
– Contracciones más prolongadas y rápidas del ID (ayuda en disfunción del ID).
– Inhibición de la secreción pancreática, tratamiento de la pancreatitis aguda “pone al
páncreas en reposo” para reducir las presiones intraductales y mejorar el dolor.
• FARMACOCINÉTICA:
– semivida de 1 a 2 horas, vía subcutánea o
intravenosa.
– Preparado de acción prolongada de acetato de
octreótido incluido en microesferas biodegradables.

• REACCIONES COLATERALES:
– terapéutica por corto tiempo: náuseas, timpanismo o
dolor pasajero en el sitio de la inyección de la
inyección.

• Tratamiento por tiempo prolongado puede dar

lugar a la formación de cálculos biliares por
hipoglucemia o hiperglucemia.
 GRACIAS
– Bases Terapéuticas de la Farmacologia -
Goodman y Gilman`s. 11ª Edición