HIV/AIDS

Professora: Elna Joelane do Amaral TERESINA, 02 DE AGOSTO DE 2010

HIV E AIDS SO A MESMA COISA?

HIV/AIDS

 Aids: Sndrome da Imunodeficincia Adquirida Conjunto de sintomas e infeces em seres humanos resultantes do dano especfico do sistema imunolgico ocasionado pelo HIV. HIV: Vrus da Imunodeficincia Humana (VIH, ou HIV segundo a terminologia anglo-saxnica). Retrovrus: Vrus RNA que atravs da enzima DNA polimerase RNA dependente (transcriptase reversa) so capazes de copiar seu genoma de RNA em uma dupla fita de DNA e integrar-se ao genoma da clula hospedeira.

INTRODUO

HIV/AIDS

QUAL A ORIGEM DO HIV?

HIV/AIDS

 Origem: Mutaes do SIV (vrus da imunodeficincia smia): tribos da frica Central. Amostra de sangue colhida em 1959 de um homem no Congo. 1981: HSH dos EUA com imunodeficincia Usurios de drogas intravenosas (UDI). Mulher usuria de drogas injetveis Noo de grupo de risco: UDI e HSH.
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HISTRIA

1982: Primeiros casos em So Paulo e Rio de Janeiro Mulheres no usurias de drogas injetveis Imunodepresso em crianas. 1983: Descoberta do vrus em paciente com Aids. Isolamento do mesmo vrus em parceiros. 1986: retrovrus diferente na frica Ocidental (HIV-2) 1990: heterossexualizao, feminilizao, pauperizao e interiorizao no Brasil. 2000: envelhecimento.
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HISTRIA

EPIDEMIOLOGIA

Dados:UNAIDS.

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Aids no mundo: 33,2 milhes de pessoas vivendo com HIV (0,5%). 16,6 milhes de mulheres vivendo com HIV 2,5 milhes foram infectados em 2007. Entre as idades de 13 a 19 anos, h mais mulheres infectadas do que homens infectados. Diariamente 6 800 pessoas se tornam infectadas e 5700 morrem de Aids.
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EPIDEMIOLOGIA

 Aids no Brasil:

EPIDEMIOLOGIA

630 000 pessoas vivem com HIV (0,4%) (2008). 217 091 pessoas morreram no Brasil, de 1980 a 2008. Prevalncia:18,2/100 000 (2008). Coeficiente de mortalidade: 6,1/100 000 (2008). 3 486pessoas vivendo com HIV no Piau (0,3%)(2009) 1 359 pessoas vivendo com HIV em HIV/AIDS Teresina (0,16%) (2007).

QUAIS AS CARACTERSTICAS DOS HIV?

Luc Montagnier

Franoise Barr-Sinoussi

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MORFOLOGIA

ETIOLOGIA

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ETIOLOGIA
Grupo antgeno Polimerases Envelope Reguladores da replicao

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COMO O HIV CAUSA DANOS AO SISTEMA IMUNOLGICO?

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ETIOLOGIA

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Dinmica viral: Fase aguda: 105 a 107 cpias/ml. Replicao em rgos linfides. Meia-vida no plasma: 6 horas. Produo: Linfcitos CD4 ativados: 93 a 99% (meiavida de um dia). Macrfagos e outras: 1 a 7% (meia-vida de 14 dias). Clulas T de memria: < 1% (meia-vida de 145 dias). Variabilidade gentica: alta taxa de replicao viral leva a mutaes.

ETIOLOGIA

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ETIOLOGIA

Classificao gentica: HIV-1: Grupo M (major): subtipos A (A1, A2),

Grupo O (outlier): subtipos A, B, C, D, U. Grupo N (new) HIV-2: subtipos A, B, C, D, E, F, G. No Brasil: A, B, C, D e F (UDI em So Paulo). Resposta terapia associada ao subtipo viral?
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B, C, D, E, F (F1, F2), G, H, I, J, K.

DA INFECO PELO VRUS HIV AIDS: UM PROCESSO DEMORADO?

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HISTRIA NATURAL DA INFECO

Clulas infectadas (receptores CD4+ e co-receptor CCR5 linfcitos T CD4+ (T helper), moncitos, macrfagos e clulas dendrticas. Marca da infeco por HIV: depleo seletiva de linfcitos CD4+

HIV/AIDS HIV/AIDS

Alta viremia e diminuio transitria do CD4+ perifrico. Sndrome retroviral aguda(50 a 90%): Febre, cefalia, astenia, mialgia, linfadenopatia e faringite, exantema maculopapular eritematoso simtrico (sndrome mononucleose smile); lceras mucocutneas, diarria, nuseas, vmitos candidase oral e sndromes neurolgicas (meningoencefalite, neuropatia perifrica, paralisia facial e sndrome de Guillan-Barr). Hemograma: linfopenia (pancitopenia discreta).

HISTRIA NATURAL DA INFECO

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HISTRIA NATURAL DA INFECO

Adenopatia generalizada persistente (raro). CD4+ se eleva para valores prximos do normal. Cv diminui consideravelmente. Anticorpos contra HIV

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HISTRIA NATURAL DA INFECO

Latncia clnica Infeces respiratrias superiores e inferiores (tuberculose) Durao: varivel (3- >10 anos).

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HISTRIA NATURAL DA INFECO

CD4+ <350: astenia, nusea, febre, perda ponderal. CD4+ < 200: Herpes-zoster, candidase vaginal. Candidase orofarngea, leucoplasia oral pilosa, diarria crnica, vrus herpes simples recorrente, sarcoma de Kaposi, linfoma no-Hodgkin. Toxoplasmose, pneumocistose, criptococose, esofagites, criptosporidiose, cncer de colo uterino (mulheres jovens). CD4+ < 100: Complexo Micobacterium avium, CMV, leucoencefalopatia multifocal progressiva, linfoma primrio do SNC.

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HISTRIA NATURAL DA INFECO

Ocorre 1 a 3 anos aps o diagnstico de aids, na ausncia de tratamento. Com tratamento: ??? Progressores lentos: <1% dos infectados (fatores virolgicos, imunolgicos e genticos).

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HISTRIA NATURAL DA INFECO

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QUAIS AS MANIFESTAES CLNICAS DA IMUNODEFICINCIA?

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MANIFESTAES CLNICAS
Perda de peso Febre intermitente ou constante Linfonodomegalia

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Dermatite persistente, infeces de pele por bactrias, fungos e caros.

MANIFESTAES CLNICAS

Diarria crnica Sem etiologia definida (HIV?) Cryptosporidium (CD4+ <100 cl/mm3) Microsporidiose Isosporase Salmonella, Shigella, giardase, amebase, enterovrus. Citomegalovrus, herpes vrus.

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Tuberculose pulmonar e extra-pulmonar: Complexo MAC

MANIFESTAES CLNICAS

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MANIFESTAES CLNICAS

Candidase oral, esofgica, vaginal recorrente, de traquia, de brnquios ou de pulmes.

Leucoplasia pilosa oral

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MANIFESTAES CLNICAS
Herpes zoster (antes dos 60 anos).

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MANIFESTAES CLNICAS
Criptococose extrapulmonar (pele, meninges). Histoplasmose extrapulmonar ou disseminada.

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MANIFESTAES CLNICAS
Citomegalovrus (retinite, esofagite, meningoencefalite) Herpes mucocutneo por mais de um ms

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MANIFESTAES CLNICAS
Leucoencefalopatia multifocal progressiva. Linfoma primrio do crebro. Neurotoxoplasmose

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MANIFESTAES CLNICAS
Infeces recorrentes do trato respiratrio (pneumonia, sinusite) Pneumonia por Pneumocystis jiroveci Sarcoma de Kaposi.

(carinii).

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HIV/AIDS

COMO FAZER O DIAGNSTICO DE INFECO PELO HIV?

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DIAGNSTICO LABORATORIAL
Deteco de Ac de 30 a 90 dias aps o contgio. Ensaios de triagem: muito sensveis (poucos falso- negativos) ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) . TESTES RPIDOS:

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DIAGNSTICO LABORATORIAL
Ensaios confirmatrios: muito especficos (poucos falso-positivos). IMUNOFLUORESCNCIA INDIRETA (IFI): WESTERN BLOT: IMUNOBLOT Deteco viral: REAO EM CADEIA DE POLIMERASE APS TRANSCRIO REVERSA (RT-PCR) NUCLEIC ACID SEQUENCE BASED AMPLIFICATION (NASBA)
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DIAGNSTICO LABORATORIAL

Deteco do vrus (12 dias aps infeco): Menores de 18 meses (exposio vertical) Acompanhamento de > de 18 meses, sabidamente soropositivos. REAO EM CADEIA DE POLIMERASE APS TRANSCRIO REVERSA (RT-PCR) Molde de DNA a partir do RNA viral NUCLEIC ACID SEQUENCE BASED AMPLIFICATION (NASBA) Mltiplas cpias de RNA e sua transcrio em DNA complemetares. Limite: 50 cpias/ml.

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Fluxograma para deteco da infeco pelo HIV em indivduos com idade abaixo de 2 anos (recomendado abaixo de 18 meses)

AVALIAO APS O DIAGNSTICO

AVALIAO APS O DIAGNSTICO

CRITRIOS PARA NOTIFICAO

QUANDO E COMO INICIAR A TERAPIA ANTI-RETROVIRAL?

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TRATAMENTO
STATUS CLNICO E IMUNOLGICO
Assintomticos, sem contagem de CD4disponvel ou CD4>500 clulas/mm3 Assintomticos com CD4 entre 500 e 350 clulas/mm3

RECOMENDAES
No tratar Considerar tratamento para pacientes com: nefropatia do HIV, idade > 55 anos, co-infeco HVB e/ou HVC, risco cardiovascular elevado (> 20%, Escore de Framingham), neoplasia ou carga viral>100 000 em duas mensuraes seguidas. Tratar+ quimioprofilaxia para IO< de acordo com CD4 (CD4 < 200 clulas/mm3 =P. jivorecii ; CD4 < 100 clulas/mm3 = toxoplasmose) Tratar+ quimioprofilaxia para IO< de acordo com CD4 (CD4 < 200 clulas/mm3 =P. jivorecii ; CD4 < 100 clulas/mm3 = toxoplasmose).

Assintomticos com CD4< 350 clulas/mm3

Sintomticos

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TRATAMENTO
VELOCIDADE = CV

DISTNCIA= CD4

TRATAMENTO
Tratamento das infeces oportunistas. Terapia anti-retroviral potente Medicamentos disponveis Inibidores da transcriptase reversa anlogos e nucleosdeos (ITRN) Inibidores da transcriptase reversa noanlogo de nucleosdeos (ITRNN) Inibidores da protease (IP) Inibidores de fuso (IF). Inibidores da integrase (II). Inibidores do co-receptor CCR5

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Inibidores da transcriptase reversa anlogos de nucleosdeos: Timidina (CD4 ativas): estavudina (D4T), zidovudina (AZT). No-timidina (CD4 inativas): abacavir (ABC), lamivudina (3TC), didanosina (DDI), entricitabina (FTC), Inibidores da transcriptase reversa anlogos de nucleotdeos: tenofovir (TDF) Inibidores da transcriptase reversa no-anlogos de nucleosdeos (bloqueio direto da RT): nevirapina (NVP), efavirenz (EFV)

TRATAMENTO

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TRATAMENTO

Inibidores da protease: indinavir (IDV), ritonavir (RTV), amprenavir (APV), fosamprenavir (fAPV), saquinavir (SQV), lopinavir/ritonavir (LPV/r), atazanavir (ATV), darunavir.

Inibidores de fuso: enfuvirtida (T-20)

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TRATAMENTO

Inibidores da integrase: raltegravir.

Inibidores do co-receptor CCR5: maraviroc.

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TRATAMENTO
Esquemas preferenciais para terapia inicial

Preferencial
Alternativo

2 ITRN + ITRNN
2 ITRNIP/r ou IP

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QUE COMPLICAES A TERAPIA ANTI-RETROVIRAL PODE CAUSAR?

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REAES ADVERSAS
EFEITO Anemia/ neutropenia Astenia Neuropatia Perifrica Diarria Hipersensibilidade aguda Acidose lactica Estomatite e lcera esofgica AZT 3TC d4T ddI NVP EFV RTV IDV SQV LPV APV ATV

+++ + -

++ + -

+ -

++ -

+ -

+ + -

-/+ -

+++ + + + + -

Pancreatite Lipoatrofia

-/+

-/+

? +

+ +

+ +

+ -

+/-

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REAES ADVERSAS
EFEITO Nuseas e vmitos Rash TGO e TGP Bilirrubinas Sintomas neurolgicos Dislipidemia Teratognese Parestesia Hiperglicemia AZT 3TC d4T ddI NVP EFV RTV IDV SQV LPV APV ATV

+ -

+++ ++ -

++ ++ +++ ++ ++ -

+++ ++ + ++ + -

++ + + + ++

++ + + + + -

+ -

+ + + + + + -

+ + +++ +/-

+++ +

Nefrolitase

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PROFILAXIA PRIMRIA

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COMO FAZER O ACOMPANHAMENTO DESTES PACIENTES?

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ACOMPANHAMENTO

Falha teraputica: FALHA VIROLGICA: Aumento da CV 3 vezes ou mais o valor anterior, ou permanentemente > 400 cpias/ml. FALHA IMUNOLGICA: Queda progressiva na contagem de CD4+ FALHA CLNICA: Ressurgimento de infeces oportunistas. Causas: Falta de adeso Absoro inadequada do medicamento Interao entre as drogas utilizadas Pouca potncia antiviral (resistncia viral s drogas). GENOTIPAGEM

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ACOMPANHAMENTO

HBN

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CONTINUAO...

ACOMPANHAMENTO

HIV/AIDS

ACOMPANHAMENTO

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COMO PREVENIR?

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Uso de preservativo Uso de agulhas e seringas descartveis Esterilizao adequada de materiais prfuro-cortantes Transfuso de sangue proveniente de hemocentros AZT para a gestante portadora Equipamentos de proteo individual para profissionais de sade

PREVENO

REFERNCIAS
MARINHO, L. A. C., TAVARES, W. Rotinas de Diagnstico e Tratamento das Doenas Infecciosas e Parasitrias 1 edio, editora Atheneu, 2005. VERONESI, R., FOCACCIA, R. Tratado de Infectologia. 3 edio, editora Atheneu, 2005. Recomendaes para Terapia Anti-retroviral em Adultos Infectados pelo HIV: 2008/Ministrio da Sade, Secretaria de Vigilncia em Sade, Programa Nacional de DST e Aids. 7a Ed. - Braslia: Ministrio da Sade, 2008. HIV/AIDS