Anticoagulantes

Hemostasia
Es el resultado de un conjunto de procesos bien regulados. 1. Sangre en estado liquido 2. Inducir tapn hemosttico

Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patologa estructural y funcional, El sevier. Espaa. Sptima edicin 2005. pag 126-135

Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patologa estructural y funcional, El sevier. Espaa. Sptima edicin 2005. pag 126-135

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Endotelina

Efectos antitrombticos: Antiplaquetarios Anticoagulantes Fibrinoliticos

Efectos protrombticos Plaquetarios Procoagulantes Antifibrinoliticos

Antitrombticos. PGI2 Barrera Moleculas de tipo heparinaAntitrombina III Trombomodulina t-PA

Protrombticos vWF Factor tisular IAP

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Hemostasia primaria

Plaquetas
Grnulos alfa Grnulos

Molcula de adhesin selectina P Fibringeno Fibronectina Factores V y VIII Factor plaquetario FG derivado de plaquetas Factor transformador del crecimiento

ADP y ATP Calcio ionizado Histamina Serotonina adrenalina

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Al contacto con MEC

1. Adhesin y cambio de forma. 2. Secrecin 3. Agregacin

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Hemostasia secundaria

Factor tisular

Cascada de la coagulacin

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Anticoagulantes naturales
Antitrombina III Protenas C Y S Inhibidor de la va del factor tisular

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Tiempos de Coagulacion
Tiempo Parcial de Tromboplastina (TTPa):
Via Intrinseca Mas sensible a deficiencias y anormalidades previas a la activacin del factor X Sensible a la accion de Heparina Monitorear Terapia Anticoagulante con Heparina Regular

Tiempo de protrombina (TP)

Via Extrinseca Detrecta deficicencias en Fibrinogeno, Factor II (protrombina), Factor V, Factor VII y Factor X Los resultados usualmente son reportados usando (INR) INR = (Log paciente TP / Log control TP)

Tiempo de Trombina (TT)

Anormalidades en la conversion de fibrinogeno a fibrina. Puede estar prolongado en caso de hipofibrinogenemia, disfibrinogenemia. Asociado a Insufuciencia hepatica, CID y Terapia con Heparina.

Dmero D

Deposito de fibrina intravascular y degradacion d plasmina

Anticoagulantes

Accin en la fase plaquetaria

Accin en la fase plasmtica

Accin en sistema fibrinoltico

Luis Garca- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombtica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

Accin en Accin en la fase la fase plaquetaria plasmtica Heparina HBPM H. Sinttica Antagonistas Accin en Vit K Inhibidor oral directo del factor Xa sistema fibrinoltico Inhibidores directos de la trombina

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Heparina
Mezcla de glicosaminoglicanos. Existen formas comerciales con pesos moleculares entre 5 y 30 kd (media 15 kd).

C. Trejo . Anticoagulantes: farmacologa, mecanismos de accin y usos clnicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90

Heparina no fraccionada
Aumenta la accin de la antitrombina.

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C. Trejo . Anticoagulantes: farmacologa, mecanismos de accin y usos clnicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90

Heparina no fraccionada
Cargas negativas la unen de forma inespecfica a diversas protenas plasmticas: Vitronectina Fibronectina Lipoprotenas fibringeno

factor plaquetario 4 [PAF4] factor von Willebrand

C. Trejo . Anticoagulantes: farmacologa, mecanismos de accin y usos clnicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90

Efectos adversos
Riesgo de sangrado: leve--- detener infusin 1 hora. Severa ---- Sulfato de protamina (1mg neutraliza 100UI de heparina) Para calcular= 1h + hora previa+ un cuarto tres horas previas
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Mazziotti et al. Drug-induced Osteoporosis: Mechanisms and Clinical Implications. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 10, October 2010

 Trombocitopenia, sindrome de trombocitopenia/ trombosis y necrosis cutnea. Se une a factor plaquetario 4 Incremento enzimas hepaticas.

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 Segn el peso del paciente iniciando con un bolo e.v. de 80 UI/kg de peso, y luego con la infusin continua de heparina a 18 UI/kg/hora.
C. Trejo . Anticoagulantes: farmacologa, mecanismos de accin y usos clnicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90

Heparina de bajo peso molecular

Primera en 1970 Peso molecular de 10kd Administracin SC Mayor biodisponibilidad Factor plaquetario-4

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C. Trejo . Anticoagulantes: farmacologa, mecanismos de accin y usos clnicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90

Heparina de bajo peso molecular

Agentes antitromboticos recomendados para la mayoria de los casos en Guas de terapia atitrombotica del American College of Chest Physcians 2008

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Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010

TVP

Fondaparinux
Heparina sintetiza SC Vida 14 a 20 h Depende
Antitrombina

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Agonistas de vit K

Vitamina K
Fue descubierta por Henrick Dam en 1935

Mann et al.Mann. The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on warfarin. American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005

 Un encuentro casual entre Carl Link y un granjero fue el descubrimiento de dicumarol. La fundacion de investigacin de Wisconsin apoyo el desarrollo del dicumarol como medicamento.

Mann et al.Mann. The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on warfarin. American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005

Agonistas de vit K

Mann et al.Mann. The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on warfarin. American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005

Mann et al.Mann. The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on warfarin. American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005

FACTOR VII, IX, X

4 hidroxicumarina

Indano 1,3 diona (fenindiona)

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Warfarina
Mezcla ramica de estereoidomeros RyS Absorcin en 90 min Vida 36 a 42 h Metaboliza por CYP2C9 Efecto entre 36 y 72 horas

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Warfarina
Inhiben tamicen la protena C y S. Necrosis cutanea Sangrado.

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Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010

Presentacin
1 Clave: 0623 Cardiologa, 2 y 3er nivel, TABLETAS, Envase con 25 tabletas(5 mg) La dosis inicial diaria de 5 mg. Hasta alcanzar un INR. Se toman controles cada 24 a 48 horas.

Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010

Indicaciones

Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010

Indicaciones
Indicacin Objetivo Comentario

Patologa valvular (mitral o arco artico)

Cardiopatas congnitas ( foramen oval permeable) Protesis valvulares (mecanicas o biologicas)

INR 2-3
INR 2-3

Asociar ASA o clopidogrel

INR 2.5/ INR 2.5 A 3.5 Tres primeros meses INR 2-3 . Suspender sin FA INR 2-3 largo plazo INR 2-3 INR 2-3

Aortica con FA mas ASA 80 a 100mg/da. Solo ASA sin FA En pacientes con alto riesgo. Tres semanas antes y 4 despus FEVI < 35% largo plazo

FA sin valvulopatia Cardioversion de FA o flutter aurricular Miocardiopata dilatada

Mancera MCS y cols. Anticoagulacin va oral Revista Mexicana de Enfermera Cardiolgica 2008;16 (1): 11-19

Cardiopata isqumica
Indicacin Prevencin primaria Angina inestable Objetivo INR 1.5 INR 2- 3 Comentario Varones con riesgo elevado Clopidogrel 75mg/d/ ticlopidina 200mg/12 horas/ ASA. 1 a 3 meses. En AIM anterior extenso, IAM con disfuncin severa del VI, insuficiencia cardiaca congestiva, trombo parietal, aneurisma del ventrculo izquierdo. En FA a largo plazo

IAM Tromboembolismo Reincidencia

INR 2-3 INR 2.5 y 3.5

Mancera MCS y cols. Anticoagulacin va oral Revista Mexicana de Enfermera Cardiolgica 2008;16 (1): 11-19

Indicacin Eventos vasculares transitorios repetitivos Diseccin de pared de la cartida intracraneal Prevencin de oclusin tras ciruga reconstructiva arterial periferica

Objetivo

Comentario Heparina seguida de estos medicamentos por ocho semanas

INR 2-3.5

La duracin depende de la evolucin Injerto o endarterectomia (aorto-ilaca o femoro-popltea)

Mancera MCS y cols. Anticoagulacin va oral Revista Mexicana de Enfermera Cardiolgica 2008;16 (1): 11-19

Contraindicaciones
ABSOLUTAS Ditesis hemorrgicas graves. Procesos hemorrgicos activos, lcera gastroduodenal sangrante y neoplasia ulcerada. Hipertensin arterial grave no controlada. Evento vascular cerebral hemorrgico reciente. Aneurisma intracerebral. RELATIVAS Retinopata hemorrgica. lcera gastroduodenal activa. Mala absorcin intestinal. Pacientes que en general no puedan cooperar: alcoholismo, drogadiccin, psiquitricos, seniles. Epilepsia. Pericarditis con derrame Gestacin (contraindicados durante el primer trimestre y el ltimo mes)

Mancera MCS y cols. Anticoagulacin va oral Revista Mexicana de Enfermera Cardiolgica 2008;16 (1): 11-19

Ihibidor oral del factor Xa

Rivaroxaban Dosis 10mg cada 24h 6 a 10 h despues QX Alcanza 2 a 4h.

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Rivaroxaban
Vida 7 a 11 horas Inactiva en hgado Elimina renal y fecal TP Y TPTa afectados.

Rivaroxaban
Se utiliza en: Enefermedad tromboemblica Reemplazo total de Cadera. Reemplazo total de rodilla

Rivaroxaban
Contraindicado: Hipersensibilidad Hemorragia activa Enfermedad hepatica Embrazo y lactancia

Ihibidores de la trombina
Hirudina Bivalirudina Argatroban Melagatran Etexilato de dabigatran

Dabigatrn
Se une de manera directa y reversible a la trombina. Se elimina va renal 80% No requiere monitoreo

Accin en la fase plaquetaria

ASA Tienopiridinas Prasugrel en Accin Tecagrelor sistema Inhiibidores de la fosfodiesterasa fibrinoltico Inhibidores de la glicoprotena IIB/IIIA
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Accin en la fase plasmtica

ASA
Es un derivado de Saliz alba. En1940 hemorrgico 1971 va acido araquidnico 1975 su inhibicin sobre TXA2

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cido Araquidnico

30 min

ASA
COX-1
Dosis de 100mg cada 24 TXA2 Activacin plaquetaria

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ASA
Se absorbe tubo digestivo. Pico a las 2 horas. Vida 2 a 15 h

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Efectos adversos
STDA (1 a 2/1000) Resistencia

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CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad Uso de metrotrexato Ultimo trimestre del embarazo. IR O I hepatica.

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Indicacin
Prevencin secundaria de EVC isqumico

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Tienopiridinas
Clopidogrel Ticlopidina
Dosis 300 75 mgmg a 600 cada 24h

2 horas

P2Y12

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Clopidogrel
Hemorragia gastrointestinal 2%

Contraindicacin: Sangrado

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Prasugrel
Clopidogrel
10mg- 5 mg

P2Y12

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Prasugrel
Rpida y completa absorcin VO. Oxidacin de CYP Aceptado con FDA en 2009 NO edad avanzada

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Prasugrel
Clopidogrel
10mg- 5 mg

P2Y12

Ticagrelor
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Ticagrelor
Se absorbe VO Vida 7 a 8 h.

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Inhibidores de la fosfodieterasa
Dipiridamol
AMPc/ GMPc Transportador de adenosina y fosfodiesteraza

Oxido ntrico prostaciclina

INHIBE AGREGACION PLAQUETARIA

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Inhibidores de la fosfodieterasa
Cilostazol
Enfermedad arterial perifrica. 100mg cada 12h Contraindicado Insuficiencia cardiaca congestiva--- prearritmias.
Inhibidor selectivo de isoenzima fosfodiesterasa-3

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Inhibidores de la glicoproteina Abciximab IIB/IIIa

Plaquetas 10 min V1/2 2 horas Rion

Gp IIb/IIa

Tirofiban
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Vida1/2 2 h Rion

Fibriogeno

Inhibidores de la glicoproteina IIB/IIIa

Riesgo de sangrado requieren vigilancia estrecha (abciximab). Vigilar cuenta plaquetaria cada 4 a 24h

Luis Garca- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombtica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

Bibliografa
1. 2. Luis Garca- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombtica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389 Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patologa estructural y funcional, El sevier. Espaa. Septima edicin 2005. pag 126-135 Mancera MCS y cols. Anticoagulacin va oral Revista Mexicana de Enfermera Cardiolgica 2008;16 (1): 11-19 Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010 C. Trejo . Anticoagulantes: farmacologa, mecanismos de accin y usos clnicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90 Mazziotti et al. Drug-induced Osteoporosis: Mechanisms and Clinical Implications. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 10, October 2010

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4. 5. 6.