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385.000 novos casos no mundo em 2008 Nos EUA, representa 4,5% de todos os cnceres, com 70.530 casos novos por ano No Brasil, 16 causa de morte por cncer no ano 2000 Mediana: 70 anos Homens 2,5:1 Mulher 70% no invadem muscular prpria 1530% dos tumores superficiais de alto grau progridem para doena invasiva 50% dos pacientes com doena invasiva evoluem para bito em 5 anos
DeVita, Vincent T. 9th ed James et al. NEJM 2012;366:1477-88 INCA, 2003
T2 N0
T3a N0 T3b N0 T4a N0 Qualquer N
89
78 62 50 35
87
76 61 45 34
77
64 49 44 31
57
44 29 23 23
Tratamento
Quimioterapia neoadjuvante
Quimioterapia adjuvante
QT neoadjuvante
Baseada em cisplatina (MVAC, CMV) Quimioterapia combinada baseada em platina mostrou benefcio significativo na sobrevida global HR-0,86 (IC: 95% 0,77-0,95. p=0,003) Aumento de sobrevida global de 45 para 50%
Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration . Neo-adjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 2. Art. No.: CD005246. DOI: 10.1002/14651858.CD005246
Quimioterapia adjuvante
MVAC ou GC Evidncia insuficiente, mas pode ser considerada em N+ Meta-anlise com poder limitado Hazard ratio = 0,75 (IC 95% 0,6-0,96 p=0,019)
Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration . Adjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer (individual patient data). Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 2. Art. No.: CD006018. DOI: 10.1002/14651858.CD006018
Bladder cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 22 (Supplement 6): vi45vi49, 2011
50% dos pacientes apresentam DPOC e/ou DRC Nos EUA, 35% dos pacientes entre 70 e 80 anos no receberam terapia potencialmente curativa Acima de 80 anos, proporo aumenta para 55% Radioterapia alternativa em pacientes debilitados Radioterapia associada a alta taxa de respostas incompletas e de recorrncia local Preservao da bexiga pode se tornar uma alternativa e melhorar a qualidade de vida QRDT tem vantagens em relao a RDT apenas
Racional
Radiossensibilizao com cisplatina no ideal Foi testada a hiptese de que QRT concomitante com 5-FU e mitomicina C seria mais eficaz do que RDT apenas
Fase 3 Controlado Aberto Multicntrico Randomizado T2-T4a ECOG 0-2 RFG>25ml/min Permitido QT neoadjuvante 458 pacientes Capacidade vesical TC do abdome e pelve RX ou TC de trax Cistoscopia e resseo do tumor NCIC Toxicity Criteria RTOG LENT/SOM
R A N D O M I Z A O
182 pacientes Mitomicina C 12mg/m2 D1 5-FU 500mg /m2 dias 1-5 (S1 e S4) + Radioterapia 55Gy ou 64Gy
Excluso:
Gravidez Cncer ou radioterapia prvios Doena inflamatrioa intestinal
Desfecho primrio
Desfecho Secundrio sobrevida livre de doena sobrevida livre de metstase efeitos txicos mudana na capacidade vesical qualidade de vida
Desfecho Tercirio efeitos txicos agudos Controle local cistoscpico Taxa de cistectomia de resgate Sobrevida global
sobrevida livre de doena locorregional (taxa de sobrevida livre de recorrncia em linfonodos plvicos ou bexiga)
Modelo de Cox Clculo das diferenas absolutas e hazard ratios Teste estratificado de Mantel-Haenszel Anlise de eventos adversos
Princpio de inteno-de-tratar desfechos de eficcia Tratamento recebido desfechos de toxicidade
Originalmente:
460 pacientes (194 eventos) poder de 90% para detectar melhora de 15%(de 50% para 65%) no desfecho primrio em 2 anos Hazard ratio 0,62
2005
Lentido no recrutamento Poder do estudo foi reduzido para 80% Amostra revisada: 350 pacientes (140 eventos)
Mtodos
Radioterapia
Official Title: - 2X2 Factorial Randomized Phase III Study Comparing Standard Versus Reduced Volume Radiotherapy With and Without Synchronous Chemotherapy in Muscle Invasive Bladder Cancer
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00024349 N Engl J Med 2012;366:1477-88.
Radioterapia
Fatorial 2x2 parcial Randomizado multicntrico
Estratificao: centro / QT neoadjuvante / aceitao de 1 ou 2 randomizaes
RT
2 randomizao
QT = 5FU + Mitomicina
QT = 5FU + Mitomicina
n = 182
RT Padro
RT Reduzida
360 Pacientes
QT (1:1)
n = 178
Sem QT Sem QT
RT Padro
RT Reduzida
Radioterapia
RGO Reto
Tcnica
Simulao e tratamento Todos: Bexiga vazia, Reto vazio
Bexiga Cabea Femoral Bulbo Intestino Delgado
RESTRIO Dmax = 82 Gy V75Gy 10% V70Gy 25% V65Gy 35% V60Gy 40% V50Gy 50% Dmax = 82 Gy V80Gy 15% V75Gy 25% V70Gy 35% V65Gy 50% D50 Gy < 5% Dmed = 52,5 Gy V40Gy 100% V45Gy 66% V50Gy 33% Dmax = 60 Gy
Radioterapia
RT Padro
Standard (sRT) / Whole Bladder Volume-Alvo (Planning Target Volume - PTV): PTV = ( Bexiga* + Tumor ) + 1,5-2cm Pacientes com tumores multifocais recebiam RDT padro (sem randomizao) No inclua drenagem eletiva
Radioterapia
Radioterapia
RT Padro
Bexiga vazia PTV = ( Bexiga* + Tumor ) + 1,5-2cm
Radioterapia
RT Padro
Bexiga vazia PTV = ( Bexiga* + Tumor ) + 1,5-2cm
Radioterapia
RT Padro
Bexiga vazia PTV = ( Bexiga* + Tumor ) + 1,5-2cm
Radioterapia
RT Reduzida
Modified-Volume radiotherapy Volume-Alvo (Planning Target Volume - PTV):
PTV 1fase = Tumor + 1,5-2cm de margem + Bexiga* restante PTV Boost = Tumor + 1,5-2cm de margem 100% da dose 80% da dose
Radioterapia
RT Reduzida
PTV 1fase = Tumor + 1,5-2cm de margem + Bexiga* restante ---> 80% da dose PTV Boost = Tumor + 1,5-2cm de margem ---> 100% da dose
Radioterapia
RT Reduzida
PTV 1fase = Tumor + 1,5-2cm de margem + Bexiga* restante ---> 80% da dose PTV Boost = Tumor + 1,5-2cm de margem ---> 100% da dose
Radioterapia
RT Reduzida
PTV 1fase = Tumor + 1,5-2cm de margem + Bexiga* restante ---> 80% da dose PTV Boost = Tumor + 1,5-2cm de margem ---> 100% da dose
Radioterapia
Dificuldade na tcnica = REPRODUTIBILIDADE
Anteriormente
1 Fase whole-bladder + drenagens. Bexiga vazia Boost com bexiga cheia
Bexiga cheia
Reto vazio
Radioterapia
Simulao
Cone-Beam
Radioterapia
Volume Tumoral (Gross Tumor Volume GTV) Volume-Alvo (Planning Target Volume PTV)
Radioterapia
Volume Tumoral (Gross Tumor Volume GTV) Volume-Alvo (Planning Target Volume PTV)
Radioterapia
Em Setembro/2006 aps anlise interina, a randomizao das tcnicas radioterpicas foi fechada RT Padro
n = 63
RT Reduzida
n = 58
RT Padro (Eletiva)
n = 239
RESULTADOS
Radioterapia
Resultados
Discusso
Mediana de acompanhamenrto de 68,9 meses RRR de 33% no risco de recorrncia locorregional Reduo de 50% em recorrncia invasiva Benefcio no foi afetado pela histria de QT neoadjuvante prvia
Radiossensibilizao pode ser alcanada sem o uso de cisplatina Papel da preservao da bexiga no tratamento da doena msculo-invasiva em pacientes sob alto risco para complicaes relacionadas cirurgia A proporo de pacientes que necessitou de cistectomia de resgate foi baixa A cistectomia de resgate permanece como retaguarda curativa
Estudo SPARE
Selective bladder Preservation Against Radical Excision comparar cirurgia radical com preservao seletiva da bexiga Objetivo primrio era demonstrar a no inferioridade do SBP em relao a cirurgia em termos de sobrevida global (amostra de 1015 pacientes) Estudo encerrado por dificuldade no recrutamento de pacientes
David Muniz Oncologia Clnica Agradecimentos Dr. Antnio Cavaleiro Dr. Carlos dos Anjos Dr. Bruno Protsio Henrique Braga - Radioterapia Agradecimentos Dr. Joo Victor Salvajoli Dr. Carlos Vita Abreu