SISTEMA NERVIOSO FRMACOS ADRENRGICOS, COLINRGICOS, DOPAMINERGICOS Y SEROTONINERGICOS AMINOCIDOS Y POLIPPTIDOS

Joel Salazar Flores

N. Noradrenalina

N. Acetilcolina

SINAPSIS ADRENRGICA

SINAPSIS COLINRGICA

SEROTONINA (5-HT)
Sustancia vasoconstrictora en suero (5hidroxitriptamina). Involucrada en: sueo, termorregulacin, aprendizaje y memoria, dolor, agresividad, ingesta de alimento, actividad sexual, regulacin neuroendocrina, actividad motora y los ritmos biolgicos.

SEROTONINA (5-HT)
Tambin juega un papel importante en patologas como; desordenes psiquitricos similares a la ansiedad, depresin, agresividad, pnico, desordenes obsesivocompulsivo, esquizofrenia, comportamiento suicida y autismo. Desordenes neurodegenerativos: Alzheimer, Parkinson y Huntington, migraa y dependencia al alcohol.

BIOSINTESIS Y DEGRADACIN DE 5-HT

Triptofano
TH

5-hidroxitriptofano

5-HTD

Serotonina

oxidado 5-HT 5-Hidroxiindolaceltaldehido Hidroxitriptofol MAO

reducido 5-Hidroxiindolacetico

5-

INHIBIDORES DEL MECANISMO DE RECAPTURA

Imipramina Amitriptilina

p-clorofenilalanina inhibidor de TH

Inhibidores selectivos Fluoxetina Paroxetina Setrilina Reserpina (inhibidor del metabolismo).

RECEPTORES

Existen al menos siete familias (5-HT1 - 5-HT7) Algunas de ellas comprenden varios subtipos 5HT1 (5-HT1A 5-HT1B 5-HT1D 5-HT1E 5-HT1F). Otros como 5-HT2 (5-HT2A 5-HT2B5-HT2C), a la fecha solo se han caracterizado un subtipo 5HT3 y uno 5-HT4. Del 5-HT5 (5-HT5A 5-HT5B), y solo uno del tipo 5HT6 y 5-HT7.

FARMACOS AGONISTAS SEROTONINERGICOS

Buspirona Sumatriptam Ondasetron Granisetron Tropisetron Clozapina

AMINOACIDOS

Acido -aminobutrico (GABA): Neurotransmisor inhibitorio (depresin). Acido glutamico: aminocido exitatorio (hiperexitabilidad).

BIOSNTESIS DEL GABA

GA D

Acido glutamico

GABA

GABA

GABA-T

semialdehdo succnico

RECEPTORES GABA
Existen dos tipos: GABAA (Ionotrpicos, dependientes de ligando) Y GABAB (metabotropicos, acoplados a protenas G). Los primeros estn constituidos por 7 subunidades polipeptdicas, aunque los mas frecuentes estn constituidos por solo 5. Acoplados a canales de cloro, lo que da lugar a una hiperpolarizacin y determinan un potencial postsinaptico inhibitorio. Los segundos modulan la adenilciclasa y la formacin de trifosfato de inositol.

INHIBIDORES DE LA BIOSNTESIS
Vigabatrina Benzodiacepinas Barbitricos (fenobarbital, pentobarbial y tiopental). Etanol

Antagonistas del GABA GABA -Bicuculina -Flumazenil (selectivo).

Agonistas del -Muscimol

RECEPTORES

Para agonistas del GLU: N-metil-D-aspartato (NMDA), acido kanico (KA), acido alfaamino-2,3-dohidro-5-metil-3-oxo-4isoxazolpropionico (AMPA). Receptores metabotropicos (mGluR1 al mGluR8), que poseen 7 dominios transmembrana.

NEUROPEPTIDOS
Encefalinas Endorfinas Dinorfinas

Sustancias de naturaleza peptidica con funcin de neurotransmision

BIOSISNTESIS Y DEGRADACIN
Se conocen 3 familias de pptidos opioides: A) Derivados de la proopiomelanocortina (POMC), como la beta-endorfina. B) Derivados de la proencefalina que dan la Met-encefalina y la Leu-encefalina. C) La prodinorfina precursor de la dinorfina.

RECEPTORES
Existen tres denominados , y . Los de tipo ORL. Acoplados a protenas G y tienen 7 dominios transmembrana. Los dos primeros inducen la apertura de canales de potasio, mientras los de tipo provocan cierre de los canales de calcio. En trminos generales la activacin de estos receptores produce analgesia, provocan diuresis, liberacin de acetilcolina y dopamina.

FRMACOS CON IMPORTANCIA TERAPUTICA COMO ANALGSICOS

Agonistas de: Morfina Codeina Hidromorfona Levorfanol Buprenorfina

Antagonistas: Naloxona naltrexona