Inflamacin aguda y crnica

Caractersticas generales de la inflamacin. Aspectos histricos. Inflamacin aguda. Mediadores qumicos de la inflamacin. Resultados de la inflamacin aguda. Patrones morfolgicos en la inflamacin aguda y crnica. Inflamacin crnica. Efectos sistmicos de la inflamacin. Consecuencias de la inflamacin defectuosa o excesiva.

Respuesta inflamatoria: componentes

Inflamacin: Aspectos histricos

Celsus (S. I D.C.): Dolor, Rubor, Calor y Tumor. (functio laesa: Virchow). John Hunter (1793): Respuesta inespecfica saludable. Julius Cohnheim (1839-1884): Cambios vasculares y acontecimientos celulares. Elie Metchnikoff (1882): Descubri el proceso de la fagocitosis. Paul Ehrlich (1908): Teora humoral (anticuerpos). Sir Thomas Lewis: Mediadores qumicos.

Inflamacin aguda

Cambios vasculares. Acontecimientos celulares.

Inflamacin aguda Cambios vasculares

Cambios en el flujo sanguneo y en el calibre de los vasos. Aumento de la permeabilidad vascular.

Cambios en el calibre y flujo vascular

Inflamacin aguda: Exudado

Concentracin elevada de protenas. Abundantes restos celulares. Peso especfico mayor a 1020. Alteracin de la permeabilidad vascular.

Aumento de la permeabilidad vascular: Mecanismos

Formacin de hendiduras endoteliales en la vnulas (Contraccin endotelial). Lesin endotelial directa. Respuesta prolongada retardada. Lesin endotelial mediada por leucocitos. Aumento de la transcitosis. Filtracin desde vasos sanguneos neoformados.

Hendiduras: Contraccin endotelial

Respuesta inmediata transitoria (15-30 minutos). Es el mecanismo ms comn. Activado por mediadores vasoactivos (histamina, bradicinina, leucotrienos, neuropptido sustancia P y otros). Afecta slo vnulas de 20 a 60 um de dimetro.

Hendiduras: Reorganizacin del citoesqueleto (Retraccin endotelial)

Respuesta ligeramente retardada (4-6 horas) con duracin de 24 horas o ms. Activado por citoquinas: Interleucina-1 (IL-1), Factor de Necrosis Tumoral ( FNT) e Interfern- ( IFN-). Afecta principalmente vnulas y capilares.

Lesin endotelial directa

Respuesta inmediata sostenida (varias horas). Afecta todos los niveles de la microcirculacin (vnulas, capilares y arteriolas). Lesiones necrotizantes: quemaduras graves, infecciones bacterianas lticas, sustancias qumicas.

Lesin endotelial mediada por leucocitos.

Respuesta tarda. Restringida a vnulas y capilares glomerulares y pulmonares. Liberacin de formas txicas de oxgeno y enzimas proteolticas.

Incremento de la transcitosis
Afecta vnulas. Canales de organelas vesiculovacuolares. Factor de crecimiento del endotelio vascular.

Respuesta prolongada retardada

Inicia 2 a 12 horas y dura varias horas o das. Afecta vnulas y capilares. Lesiones trmicas leves a moderadas, rayos X, radiacin ultravioleta, toxinas bacterianas. Efecto directo con lesin celular retardada o retraccin endotelial (citoquinas).

Angiognesis

Acontecimientos celulares: Extravasacin de leucocitos y fagocitosis

Adhesin y transmigracin. Quimiotxis. Activacin leucocitaria. Fagocitosis. Liberacin de productos leucocitarios y lesin celular inducida por leucocitos. Defectos en la funcin leucocitaria.

Extravasacin: Pasos Marginacin. Rodamiento. Adhesin. Transmigracin (diapdesis). Quimiotaxis.

Marginacin, rodamiento y adhesin

Adhesin y transmigracin leucocitaria Regulado por molculas de adhesin complementarias sobre la superficie de los leucocitos y el endotelio. Mediadores qumicos que modulan la expresin y avidez para las molculas de adhesin.

Adhesin y transmigracin leucocitaria Receptores de adhesin: familias moleculares

Selectinas: E-selectina, P-selectina, L-selectina (se unen a formas sialiciladas de oligosacridos: sialilLewis X, glucoprotenas tipo mucina). Inmunoglobulinas: ICAM-1, VCAM-1. Integrinas Glucoprotenas tipo mucina.

Molculas de adhesin leucocito-endotelio

Molcula endotelial Receptor leucocitos Papel principal

P-selectina

Sialil-Lewis X PSGL-1

Rodamiento (neutrfilos, monocitos, linfocitos) Rodamiento, adhesin al endotelio activado (neutrfilos, monocitos, clulas T. Adhesin, paro, transmigracin (todos los leucocitos).

E-selectina

Sialil-Lewis X

ICAM-1

CD11/CD18 (Integrinas 2) (LFA-1, Mac-1) 41 (VLA4) (Integrinas1) 47 (LPAM-1) L-selectina CD31

VCAM-1

Adhesin (eosinfilos, monocitos, linfocitos) Linfocitos Migracin leucocitaria a travs del endotelio

GlyCam-1 CD31 (PECAM)

Reclutamiento de leucocitos al sitio de lesin: proceso multipasos

Molculas de adhesin: Modulacin

Redistribucin de las molculas de adhesin hacia la superficie celular. Induccin de las molculas de adhesin sobre el endotelio. Aumento de la intensidad de fijacin.

Quimiotaxis: Locomocin orientada segn un gradiente qumico

Agentes exgenos Productos bacterianos. Agentes endgenos Componentes del sistema del complemento, particularmente C5a. Productos de la va de la lipoxigenasa, principalmente leucotrieno B4 (LTB4). Citocinas, particularmente la familia de las quimiocinas (IL-8).

Activacin leucocitaria Respuestas funcionales

Aumento del calcio citoslico y activacin de enzimas (Protena cinasa C y fosfolipasa A2): Produccin de metabolitos del cido araquidnico. Desgranulacin y secrecin de enzimas lisosomales y activacin del estallido oxidativo. Secrecin de citoquinas. Modulacin de molculas de adhesin leucocitaria.

Activacin leucocitaria Expresin de receptores de superficie

Receptores tipo Toll (TLRs). Receptores transmembrana de siete tramos-protena G. Receptores para integrinas. Receptores para opsoninas.

Fagocitosis
1) Reconocimiento y fijacin. 2) Englobamiento de la partcula. 3) Destruccin o degradacin del material fagocitado.

Fagocitosis: Opsoninas
1) Fragmento Fc de la inmunoglobulina G (IgG). 2) C3b (fragmento opsnico de C3). 3) Lecitinas plasmticas (MBL).

Liberacin de productos leucocitarios y lesin tisular inducida por los leucocitos

Enzimas lisosomales (grnulos). Metabolitos activos del oxgeno. Productos del metabolismo del cido araquidnico.

Forma de secrecin de los grnulos y enzimas lisosomales

Regurgitacin durante la alimentacin: Vacuola fagocitaria permanece abierta hacia el exterior (transitorio). Fagocitosis fustrada: No se produce la fagocitosis y las enzimas se liberan al medio. Liberacin citotxica: Exocitosis y despus de la fagocitosis de sustancias con capacidad de lisis de las membranas (cristales de urato). Exocitosis: Secrecin directa del contenido de los grnulos (neutrfilos).

Defectos en las funciones leucociarias

Enfermedad (Gentica) Dficit de adhesin leucitaria 1 Dficit de adhesin leucitaria 2 Dficit de grnulos especficos de neutrfilos Defecto Cadena B de las integrinas CD11/CD18 Oligosacridos sialilados (receptor para selectina) Ausencia de grnulos especficos de neutrfilos Quimiotaxis defectuosa. Disminucin del estallido oxidativo NADPH oxidasa (componente de membrana) NADPH oxidasa (componentes citoplasmticos) Ausencia del sistema MPO-H2O2 Protena asociada a la membrana implicada en el almacenamiento y fusin de las membranas de las organelas.

Enfermedad granulomatosa crnica Ligada al cromosoma X Autosmica recesiva Dficit de mieloperoxidasa Sndrome de Chdiak-Higashi

Defectos en las funciones de los leucocitos adquiridos

Lesin trmica, diabetes, neoplasias, sepsis, inmunodeficiencias Hemodilisis, diabetes mellitus Leucemia, anemia, sepsis, diabetes, neonatos, malnutricin Quimiotaxis

Adhesin

Fagocitosis y actividad microbicida.

Mediadores qumicos de la inflamacin

Aminas vasoactivas: Histamina, serotonina. Proteasas plasmticas: Sistema del complemento, sistema de cininas, sistema de la coagulacin. Metabolitos del cido araquidnico: Prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas. Factor activador de plaquetas. Citocinas y quimiocinas. xido ntrico. Constituyentes lisosmicos de leucocitos. Radicales libres derivados del oxgeno. Neuropptidos.

Sistema del complemento

Sistema del complemento

Sistema de la coagulacin

Metabolitos del cido araquidnico

xido ntrico

Constituyentes lisosmicos de los leucocitos

Mediadores qumicos de la inflamacin: efectos

VASODILATACIN INCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR Prostaglandinas xido ntrico Aminas vasoactivas, C3a y C5a, Bradicinina, Leucotrieno C4, D4 y E4, Factor activador de plaquetas, Sustancia P

QUIMIOTAXIS Y ACTIVACIN DE LEUCOCITOS

FIEBRE

C5a, Leucotrieno B4, Quimiocinas, Productos bacterianos.

IL-1, IL-6, Factor de necrosis tumoral, Prostaglandinas

DOLOR
LESIN TISULAR

o Prostaglandinas, Bradicinina
Enzimas lisosomales de neutrfilos y macrfagos, Metabolitos del oxgeno, xido ntrico

Evolucin de la inflamacin aguda

Resolucin completa. Formacin de absceso. Curacin mediante sustitucin por tejido conectivo (fibrosis) Progresin de la respuesta tisular hacia inflamacin crnica.

Resultados de la inflamacin aguda

Inflamacin crnica
Inflamacin de duracin prolongada (semanas o meses), en la que se observan simultneamente signos de inflamacin activa, de destruccin tisular y de intentos de curacin. Infecciones persistentes. Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos o endgenos. Autoinmunidad.

Inflamacin crnica: Hallazgos morfolgicos

Infiltracin por clulas mononucleares: macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas Destruccin tisular. Intentos de reparacin o sustitucin por tejido conectivo (fibrosis)

Maduracin de los fagocitos mononucleares (Macrfagos)

Interaccin macrfago-linfocito

Macrfago activado
LESIN TISULAR Metabolitos txicos del oxgeno Proteasas Factores quimiotcticos para neutrfilos Factores de la coagulacin Metabolitos del cido araquidnico xido ntrico

FIBROSIS o Factores de crecimiento o Citocinas fibrognicas o Factores de angiognesesis o Colagenasas de remodelacin

Inflamacin granulomatosa: Ejemplos

Tuberculosis Lepra Sfilis Enfermedad por araazo de gato Mycobacterium tuberculosis Mycobacerium leprae Treponema pallidum Bacilo gramnegativo

Patrones morfolgicos en la inflamacin aguda

Inflamacin serosa Inflamacin fibrinosa Inflamacin supurativa o purulenta lceras

Derame pleural

Inflamacin serosa: Ampolla cutnea

Enterocolitis pseudomembranosa

Absceso organizado

lcera

Efectos sistmicos de la inflamacin

Endocrinos y metablicos: incremento en la produccin de glucocorticoides y disminucin de la secrecin de vasopresina. Autnomos: reduccin del flujo sanguneo cutneo, incremento de la frecuencia del pulso y de la presin arterial y disminucin de la sudoracin. Condutales: temblor, escalofros, anorexia, somnolencia y malestar. Leucocitosis. Fiebre.