INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

Alumna: Sheyla A. Huaccha Cruz.

Inhibidores de la Colinesterasas

Organofosfora dos

Carbamatos

Incidencia Global

Mecanismo Txico

RO Caractersticas generales de los organofosforados P RO

RO P

RO

OXONES
Son steres del cido fosfrico

TIONES

Generalmente son liposolubles

FACILITA LA PENETRACIN EN EL ORGANISMO

Caractersticas generales de los organofosforados

RO P RO

RO P

RO

OXONES
La mayora tiene baja presin de vapor

TIONES

POCO VOLTILES

Se hidrolizan fcilmente en medio alcalino

BAJA PERSISTENCIA

ALGUNOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS NOMBRE COMN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

PHORATE DISULFOTN DEMETN-S-METHYL TERBUPHOS PARATHION-METHYL

THIMET DISYSTON SYSTOX COUNTER METILPARATIN FOLIDOL

ALGUNOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

NOMBRE COMN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

COUMAPHOS

ASUNTOL CUMAFOS

METAMIDOPHOS MONOCROTOPHOS DIAZINN MALATHION

TAMARN AZODRN BASUDN BELATIN

CARACTERSTICAS GENERALES DE LOS PLAGUICIDAS CARBAMATOS

H3C
R

O N C y N C O X X

H3C
H3C

Son steres de los cidos N-metil o N,N-dimetil carbmicos

Baja presin de vapor

Se hidrolizan fcilmente en medio alcalino y por accin de la luz y el calor

RO Caractersticas generales de los organofosforados P RO

RO P

RO

OXONES
Son steres del cido fosfrico Generalmente son liposolubles

TIONES

FACILITA LA PENETRACIN EN EL ORGANISMO

Caractersticas generales de los organofosforados

RO P RO

RO P

RO

OXONES
La mayora tiene baja presin de vapor

TIONES

POCO VOLTILES

Se hidrolizan fcilmente en medio alcalino

BAJA PERSISTENCIA

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS VAS DE ABSORCIN

DIGESTIVA

RESPIRATORIA

CUTNEA

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS BIOTRANSFORMACIN ORGANOFOSFORADOS

Ocurre en el hgado, a travs de oxidasas, hidrolasas y glutatin-Stransferasas. Pueden producirse metabolitos ms txicos

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

BIOTRANSFORMACIN CARBAMATOS

Se efecta a travs de mecanismos de hidrlisis, oxidacin y conjugacin

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS VAS DE ELIMINACIN

ORINA

HECES

AIRE EXPIRADO

ESQUEMA DEL PROCESO FISIOLGICO NEUROMUSCULAR DURANTE LA ESTIMULACIN

Fuente: Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas inhibidores de las colinesterasas. Serie Vigilancia 11, Mxico; ECO OPS; 1991:22

HIDRLISIS FISIOLGICA DE LA ACETILCOLINA

AChE
OH CH3

O +
H3C-N-CH2-CH2-O-C-O CH3

COLINA (CH3)2-N-CH2-CH2-OH CIDO ACTICO

CH3-COOH

CH3 H3C-N-CH2-CH2-O-C=O CH3

COMPLEJO ENZIMA-ACETILCOLINA

O
C=O OH

ACETILCOLINA ENZIMA ACETILADA

CH3

Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

ACCIN DEL PARAOXN SOBRE LA ACETILCOLINESTERASA

AChE CIDO DIETILFOSFRICO

AChE

PARAOXN COMPLEJO ENZIMA-PARAOXN ENZIMA FOSFORILADA

AChE
AChE

Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIN AGUDA:
SNDROMES COLINRGICOS

LA INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA CONSIGUIENTE ACUMULACIN DE ACETILCOLINA ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL NICO.

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS INTOXICACIN AGUDA: SNDROMES COLINRGICOS LA ACCIN LA EJERCEN SOBRE: Colinesterasa verdadera (presente en S.N.C., placa neuromuscular, ganglios autnomos y glbulos rojos) Butirilcolinesterasa o pseudocolinesterasa (presente en S.N.C., pncreas, hgado, plasma)

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.)

SNDROME INTERMEDIO

Parece deberse a un deterioro pre y postsinptico de la transmisin neuromuscular, motivado por prolongada inhibicin de la acetilcolinesterasa en la placa motora

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.)

NEUROPATA RETARDADA
EL MECANISMO PATOGNICO NO DEPENDE DE LA INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS

LOS POSIBLES MECANISMOS SON:

La inhibicin de una enzima axonal conocida como NTE, definida como esterasa neuroptica El incremento del Ca 2+ intracelular por alteracin de la enzima calcio-calmomodulinaquinasa II
Fuente: Repetto M. & col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581

MECANISMO DE ACCIN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS

Inhibicin reversible de las colinesterasas es el mecanismo fundamental

Su unin a las colinesterasas es ms lbil y poco duradera, por lo que en el tratamiento se excluye a los reactivadores de las colinesterasas

MECANISMO DE ACCIN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS

Algunos carbamatos pueden causar cuadros severos de intoxicacin, como por ejemplo:

Carbofurn
Aldicarb

CUADROS DE LA INTOXICACIN POR INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

Fuente: Curso a distancia INCAP/PLAGSALUD/CEPIS 1999

CUADROS Intoxicacin aguda Tipo de producto

Organofosforados Carbamatos

Sndrome intermedio
Organofosforados neurotxicos

Neuropata retardada
Organofosforados neurotxicos

Inicio
Pronstico

Rpido

24 a 96 horas despus de la crisis colinrgica 5-20 das Generalmente no quedan secuelas

1 a 3 semanas despus de la exposicin 6-18 meses Puede persistir parlisis

Depende del grado de intoxicacin y del manejo del paciente

CUADRO CLNICO DE LA INTOXICACIN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)

TRIPLE CUADRO CLNICO DE BASE COLINRGICA

SNDROME MUSCARNICO
SNDROME NICOTNICO SNDROME NEUROLGICO CENTRAL

CUADRO CLNICO DE LA INTOXICACIN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS) TRIPLE CUADRO CLNICO DE BASE COLINRGICA

Sndrome muscarnico, por estimulacin parasimptica postganglionar Sndrome nicotnico, por estimulacin de la unin neuromuscular Sndrome neurolgico central, con fase inicial de estimulacin y fase secundaria de depresin

EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

C U A D R O C L N I C O

Miosis Visin borrosa Hiperemia conjuntival Dificultad de acomodacin Hiperemia Rinorrea

Broncorrea Cianosis Disnea

Dolor torcico
Tos

EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

C U A D R O C L N I C O Diarrea Vmito Sialorrea Incontinencia de esfnter Clicos abdominales Tenesmo Bradicardia Bloqueo cardaco Hipotensin arterial Miccin involuntaria Diaforesis

EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

C U A D R O C L N I C O
SINAPSIS GANGLIONARES

CEFALEA HIPERTENSIN TRANSITORIA MAREO PALIDEZ TAQUICARDIA

EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

C U A D R O C L N I C O
SISTEMA MSCULO ESQUELTICO (PLACA MOTORA)

CALAMBRES DEBILIDAD GENERALIZADA FASCICULACIONES MIALGIAS PARLISIS FLCIDA

EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Ansiedad Cefalea Ataxia

Somnolencia
Depresin de los centros respiratorio y circulatorio Convulsiones Coma

Confusin
Babinski Irritabilidad Hiperreflexia

CUADROS DE INTOXICACIN POR PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIN AGUDA: - Sndrome colinrgicos

SNDROME INTERMEDIO

NEUROPATA RETARDADA
INTOXICACIN CRNICA

SNDROME INTERMEDIO
CARACTERSTICAS

Cuadro clnico desarrollado por el efecto neurotxico resultante de exposicin a organofosforados, que aparece posterior a los efectos agudos (ms de 24 horas), pero mucho antes que la neuropata retardada

SNDROME INTERMEDIO
Est asociado con la exposicin a algunos organofosforados como: dimetoato fentin

monocrotofs
metamidofs
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581

SNDROME INTERMEDIO
CUADRO CLNICO
Debilidad y parlisis de los nervios craneales

Debilidad de los msculos Proximales de las extremidades Flexores del cuello Respiratorios.

CARACTERSTICAS DE LA NEUROPATA RETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS

Es una neuropata (axonopata) simtrica distal sensitivomotora Se instaura das despus de la exposicin a algunos organofosforados El tiempo de latencia vara entre 8 a 21 das

ALGUNOS COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN NEUROPATA RETARDADA

TRICLORFN LEPTOFS METAMIDOFS MIPAFOX

TRICLORNAT CLORPIRIFS DIMETOATO

Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581

ALGUNOS COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN NEUROPATA RETARDADA (Cont.)

TAMBIN SE HA DESCRITO QUE TIENEN POTENCIAL NEUROPTICO: PARATIN MALATIN

OMETOATO
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581

CUADRO CLNICO DE LA NEUROPATA RETARDADA

Calambre s Sensacin de quemadura y dolor punzante simtrico en pantorrillas Parestesias en miembros inferiores Debilidad de msculos peroneos, con cada del pie Disminucin en las extremidades inferiores de sensibilidad al tacto, al dolor y a la temperatura

CUADRO CLNICO DE LA NEUROPATA RETARDADA (cont.)

Atrofia muscular Signo de Romberg Prdida de reflejo aquiliano

Parlisis

ALGUNOS EFECTOS CRNICOS DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

Cambios en el comportamiento Miopatas, con rabdomiolisis Alteraciones de neutrfilos Posibles efectos sobre el sistema inmunitario
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:582-583

DIAGNSTICO DE INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

ANTECEDENTES DE EXPOSICIN CUADRO CLNICO

PRUEBAS DE LABORATORIO

DIAGNSTICO DE INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS PRUEBAS DE LABORATORIO

Descenso de la actividad de la Acetilcolinesterasa eritrocitaria

Descenso de la actividad de la Pseudocolinesterasa plasmtica

DIAGNSTICO DE INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS Metabolitos en orina por cromatografa de gases

Otros estudios:
Electrolitos Glucosa Creatinina ASAT y ALAT (transaminasas) Gasometra Electrocardiograma Rx de trax Hemograma

OTRAS CAUSAS DE INHIBICIN DE LA COLINESTERASA

Anemia crnica Enfermedades del colgeno Enfermedades hepticas Epilepsia Infecciones agudas Tuberculosis Desnutricin Parasitosis

Medicamentos
Anticonceptivos orales Corticoides Estrgenos

INTOXICACIN POR PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS - DIAGNSTICO DIFERENCIAL Sndrome convulsivo

Estado de coma hipo o hiperglicmico Enfermedad diarreica aguda

Edema pulmonar agudo asociado a otras etiologas Insuficiencia cardaca congestiva

INTOXICACIN POR PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS - DIAGNSTICO DIFERENCIAL -

Hiperreactividad bronquial
Cuadros neurosiquitricos

Intoxicaciones con otros agentes txicos:

Fluoroacetato de sodio

Depresores del S.N.C

Hidrocarburos clorados

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS Medidas de soporte de las funciones Respiratoria y cardiovascular

Descontaminacin
Eliminar la ropa contaminada Lavar la piel y faneras con abundante agua y jabn Lavar las mucosas con solucin salina

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS En caso de ingestin: Administrar carbn activado

ADULTOS: 1 g/kg NIOS: 0,5 g/kg

Inducir la emsis Lavado gstrico

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

Antidototerapia
En intoxicaciones por organofosforados: ATROPINA + REACTIVADOR DE LA COLINESTERASA

En intoxicaciones por carbamatos

SOLO ATROPINA

ATROPINA
DOSIS: ADULTOS: 1-5 mg/dosis NIOS: 0,05 mg/kg/dosis

Cada 5-10 min, hasta atropinizacin Despus de lograda la atropinizacin, espaciar la dosis y mantener el tiempo que sea necesario Vas de administracin: Intravenosa Intramuscular Subcutnea

CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA

Antagoniza los efectos muscarnicos de la excesiva concentracin de Acetilcolina

Cuando su efecto desaparece, puede haber recrudecimiento de los sntomas de intoxicacin

Signos de atropinizacin: rubor, sequedad de las mucosas, midriasis, taquicardia

CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA

Signos de intoxicacin por atropina: fiebre, agitacin psicomotora y delirio No reactiva la enzima colinesterasa

No acta contra los efectos nicotnicos ni del S.N.C.

Est contraindicada en pacientes cianticos

REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
PRALIDOXIMA Pralidoxima DOSIS INICIAL:
PROTOPAM, 2-PAM, CONTRATHION

ADULTOS: 1-2 g NIOS: 20 a 40 mg/kg

I.V. en 30 a 60 minutos

CONTINUAR CON: Infusin I.V. de una solucin al 1% (1 g en 100 ml de solucin salina) y administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora en adultos y 5-10 mg/kg/hora en nios

REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
PRALIDOXIMA Obidoxima Toxogonn

DOSIS
ADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4 horas, si es necesario NIOS: 4-8 mg/dosis nica
TAQUICARDIA MODERADA HIPERTENSIN PARESTESIA TRANSITORIA RUBOR FACIAL HEPATOTOXICIDAD

EFECTOS ADVERSOS:

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

Mantener una correcta hidratacin por va oral o parenteral

Corregir la acidosis con bicarbonato de sodio Tratar las convulsiones: diazepam Tratar la neumonitis qumica producida por hidrocarburos asociados a la formulacin

Gracia s