FRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

Int. Huertas Snchez Lourdes Int. Rodrguez Madalengoitia Lorena

Metildopa

BBs

Vasodilatadores

IECAs y ARA II no estn indicados en el embarazo

National High Blood Pressure Education Program. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000;183:S1-S22. PR

Son frmacos que actan directamente sobre la pared vascular producien do su relajacin y la reduccin de la RVP y cada de la PA

V.arteriales Hidralazina Minoxidil Diazxido

V.venosos Nitroglicerina

V. mixtos Nitroprusiato

Nitroprusiato: profrmaco NO en msculo liso vascular (+) GMPc Minoxidil y diasxido (+)canales de K dependientes de ATP, EFECTOS hiperpolarizacin de la membrana de M.L, <Ca : relajacin

farmacocintica Se absorbe en forma rpida y completa TGI TVM: 4 hrs Metabolismo: heptico, excrecin: orina Pico: 2-4hrs Duracin:1-3 das

MA (+)canales de K dependientes de ATP, hiperpolarizacin de la membrana de M.L, <Ca : relajacin Efecto antialopecio: >fFS cutneo

RAMs Eritema local Descamacin Prurito Hipotensin arterial Naseas Fatiga Erupcin cutnea Cefalea Retencin hidrosalina con edemas Hipertricosis

farmacocintica Comienzo de accon a los 2min TVM: 28 hrs Excrecin: renal Pico: 3-5hrs Persisten:9-12 hrs Potencia = nitroprusiato, > hidralazina

MA (+)canales de K dependientes de ATP, hiperpolarizacin de la membrana de M.L, <Ca : relajacin

RAMs Naseas Taquicardia Palpitaciones Hipotensin postural Edema Retencin hidrosalina Hiperglucemia Hirsutismo Anorexia Cefalea

farmacocintica Biodisponibilidad 30-50% Metabolismo heptico y excrecin orina. Comienzo de accin 45 min (VO) y 10 (EV) Accin dura 3-8 hrs.

Utilidad Emergencias hipertensivas relacionadas con el embarazo Artralgias Entumecimiento Hormigueo Dolor o debilidad en manos y pies (neuritis perifrica Rash Fiebre Disfagia Edemas Linfadenopatas Diarreas Taquiarritmias Estreimiento

FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
Diurticos:
evitarse por la retencin hdrica. Espironolactona: feminizacin de fetos masculinos.

No IECAS ni ARA2:
Alteraciones teratognicas en animales y alteraciones de perfusin renal en segundo trimestre

Nifedipino:
III trimestre retraso y enlentecimiento del parto por dis minucin de las contracciones uterinas

En lactancia se pueden usar todos menos los ARA2

Seguridad de frmacos en el embarazo.

Categora A

Seguridad Estudios controlados no han demostrado riesgo. Riesgo remoto de dao fetal No se han descrito riesgos en humanos. Se acepta su uso durante el embarazo No puede descartarse riesgo fetal. Su utilizacin debe realizarse valorando beneficio/riesgo Existen indicios de riesgo fetal. Usarse slo en casos de no existencia de alternativas

B C

Contraindicados en el embarazo

Seguridad de frmacos en la lactancia

Categora A B B* C

Seguridad Compatible con la lactancia Precaucin. Pueden utilizarse vigilando la aparicin de efectos adversos en el lactante Precaucin. No se disponen de datos suficientes para su uso en la Lactancia Contraindicado

FRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
Grupo Principio activo Embarazo Lactancia

Agonistas centrales Vasodilatadores directos

Bloqueantes adrenrgicos

Metildopa, reserpina Hidralazina

Atenolol, propranolol, bisoprolol, carvedilol

B-C C
C / D (1)

A A
B-B*

Labetalol, acebutolol, metoprolol

IECA ARA-II Captopril, enalapril Losartn, irbesartn, candesartn

B / D (1)
C / D (1) C / D (1)

B-B*
A-B B*

Antagonistas del calcio

Diurticos

Nifedipino, amlodipino, diltiazem

Hidroclorotiazida, clortalidona, amilorida, furosemida

C
B-C / D (2)

A-B
A-B

(1) Categora C en segundo y tercer trimestre. (2) No utilizar en hipertensin inducida por el embarazo.

 HIPERTENSIN ( PAS 140, PAD 90mmHg ) : complica 7~ 9% de embarazos 1% : complicaciones por hipertensin pre-existente 5~6% : por hipertensin gestacional sin proteinuria. Preexisting hypertension : antes del embarazo o antes de las 20s de gestacin Secundaria a diabetes u otras enfermedades maternas Hipertensin gestacional sin proteinuria : 20 semana de gestacin con proteinuria (-) Hipertensin severa : PAD 110mmHg Incrementa el ries maternos de muerte o infarto.

Most women with preexisting or gestational hypertension : Elevacin (PAD 90~109mmHg) se asocian con menores riesgos maternos

HTA CRNICA

Clinical Obstetrics and Gynecology vol 48(2) June 2005, pp441~459

Reposo
Domiciliario Con PAS 140-149 mmHg y PAD 90-99 mmHg Hospitalario Con PAS 150 mmHg o PAD 100 mmHg Con proteinuria o hiperuricemia (en el embarazo > 5,5 mg/dl)

Frmacos antihipertensivos indicados*

Si pese al reposo PAS 150 mmHg o PAD 100 mmHg Con PA 140/90 mmHg asociada a otros factores de riesgo cardiovascular

Primera etapa Alfametildopa (de 0,5 a 2 g al da en 2 o 3 tomas) o Atenolol (de 25 a 100 mg al da en 1 o 2 tomas) o Labetalol (de 200 a 1.200 mg al da en 2 3 tomas) Segunda etapa (aadir a la anterior) Nifedipino retardo (de 10 a 80 mg al da en 2 tomas) o Hidralazina (de 25 a 200 mg al da en 2 o 3 tomas

TRATAMIENTO DE PREECLAMPSIA

PRECLAMPSIA LEVE

Clinical Obstetrics and Gynecology vol 48(2) June 2005, pp441~459

PREECLAMPSIA LEVE

Alfametildopa: 250 a 500 mg. VO. c/6 a 8 hrs Hidralazina: 30 - 50 mg. VO. c/6 - 8 horas. Nifedipina: 10 mg. VO c/8 hr.

PREECLAMPSIA SEVERA

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International Guidelines
Severe Hypertension in Pregnancy

Los riezgos maternos son reducidos por el tratamiento antihipertensivo Three agentes antihipertensivos

Hydralazina Accin corta: [sublingual o administraccin oral] nifedipino labetalol comunmente usados en el control de la elevacin aguda de la presin en gestantes con hipertensin severa quienes podran requerir cesrea y frecuentemente recibir sulfato de magnesio

International Guidelines
Severe Hypertension in Pregnancy

Hydralazina

Short-acting nifedipine

labetalol
used extensively in pregnancy has a favorable side effect
risk de bradicardia neonatal ()

Choice 1st eleccin en hipertensin of drug severa

required by midwives or nurses in the absence of a doctor

Si enfermedad coronaria o diabetes (+)
asociada with con incremento de morbilidad y mortalidad cardiovascular. Debilidad neuromuscular tansitoria(2 case reports) : nifedipine+magnesium sulfate

Side effect

Dolor de cabeza Nausea Vomito imita sntomas de deterioro de preeclampsia Hipotensin materna : associado con - Un exceso de c/sec - abrupto placentario - Apgar (<7) a los 5min

International Guidelines
Severe Hyopertension in PregnancyM Hydralazine Site of action Indication Vasodilators - Msculo liso vascular moderate~severe HBP (oral) hypertension maligna (IV, IM) enfermedad renal con HTA 10~20min (pico : 10~20min) 4~12h oral :10~75mg qid IV or IM:10~50mg every 6h (tolerance may develop) Short-acting nifedipine CCB Labetalol

Antiadrenergic agent (Antagonistas de canales de Ca receptors - Msculo liso vascular Mild~moderate HBP

Mild~moderate HBP

Inicio Duration Dosage

Nicardipine : 5~10min (peak : 20~40min) 1~4h oral : 30~90mg qd

5min (peak : 20~30min) 3~6h oral:100~600mg bid IV : 2mg bid

- Harrisons15th edition p1423-1424 -

International Guidelines
Severe Hyopertension in PregnancyM Hydralazine
Contrain Lupus erythematousus dication severe coronary aretery disease /cautions side effects Headache Tachycardia Anginal pectoris Anorexia Nausea/vomiting Diarrhea Lupuslike syndrome Rash Fluid retension

Short-acting nifedipine
Fallo cardiaco, bloque cardaco de 2nd or 3rd grado tachycardia flushing gastrointestinal disturbance hyperkalemia edema headache

labetalol

Dizziness, depression bronchospasm nausea, vomiting, darrhea / constipation heart failure, fatigue Raynauds phenomenon hallucinations hypertriglyceridemia hypercholesterolemia psoriasis sudden withdrawal may - precipitate angina - myocardial injury in patients with heart disease.

- Harrisons15th edition p1423-1424 -

PREECLAMPSIA SEVERA: Crisis hipertensivas

ANTIHIPERTENSIVO INDICACIONES S
Hidralazina Administrar un bolo inicial de 5 mg IV (diluir en 20 ml de solucin fisiolgica) continuar con bolos de 5 a 10 mg cada 20 minutos. Dosis mxima: 30 mg.

Labetalol

Iniciar con 20 mg IV, sin en 10 minutos no hay respuesta, administrar bolo IV de 40mg, si no hay respuesta administrar bolo de 80 mg. hasta una dosis acumulada mxima de 220 mg. Tambin se puede usar una infusin continua IV de 1 a 2 mg/min en lugar de la dosis intermitente.
10 mg VO (vaciar contenido y deglutir) y repetir cada 30 minutos a requerimiento. Dosis mxima 50 mg.

Nifedipina

PREECLAMPSIA SEVERA: Dosis de manten imiento

Alfametildopa: 500 mg. VO. c/6 hrs. Dosis mxima 2g. Hidralazina: 50 mg. VO. c/6 - 8 hrs. Dosis mxima 200g. Labetalol: 100 a 200 mg VO cada 12 horas. Dosis mxi

ma: 1200 mg.

ECLAMPSIA

Clinical Obstetrics and Gynecology vol 48(2) June 2005, pp441~459

ECLAMPSIA
Control de crisis convulsivas Sulfato de Magnesio 1 Opcin
Impregnacin Administrar 4 gramos IV diluidos en 250 ml de solucin glucosada, pasar en 20 minutos.

Mantenimiento

Continuar con 1 gramo por hora. La dosis de mantenimiento solo se debe continuar, si el reflejo patelar esta presente, la frecuencia respiratoria es mayor de 12 por minuto y la uresis mayor de 100 ml en 4 horas. La prdida del reflejo patelar es el primer signo de hipermagnesemia. El Sulfato de magnesio se debe continuar por 24 a 48 horas del posparto, cuando el riesgo de recurrencia de las convulsiones es bajo.

Prevencin de crisis convulsivas Sulfato de Magnesio

Impregnacin

Administrar 4 gramos IV diluidos en 250 ml de solucin glucosada, pasar en 20 minutos.

Mantenimiento

Continuar con 1 gramo por hora. La dosis de mantenimiento slo se debe continuar, si el reflejo patelar esta presente, la frecuencia respiratoria es mayor de 12 por minuto y la diuresis mayor de 100 ml en 4 horas. La prdida del reflejo patelar es el primer signo de hipermagnesemia. El Sulfato de magnesio se debe continuar por 24 a 48 horas del posparto, cuando el riesgo de recurrencia de las convulsiones es bajo.

Clinical Obstetrics and Gynecology vol 48(2) June 2005, pp441~459