Metabolismo del glucgeno

Dra. Irene Gavilanes

General:

Determinar las vas Metablicas del Glucgeno as como tambin su proceso de regulacin.
Relacionar las caractersticas estructurales y metablicas del glucgeno con sus funciones biolgicas. Explicar los mecanismos moleculares que ejercen el control metablico del balance entre la glucogenognesis y glucogenlisis en la clula y en el organismo. Diferenciar en trminos moleculares las funciones biolgicas del glucgeno heptico y el muscular Realizar un Taller seminario resumen sobre los conocimientos aprendidos sobre el tema. Estudiar desde la base bioqumica la enfermedad de Von-Gierke.

Especficos:

Estructura

qumica del glucgeno. Caractersticas generales Metabolismo del glucgeno Particularidades en el hgado y en el msculo. Regulacin del Metabolismo del Glucgeno. Enfermedad de Von-Gierke

Gavilanes.

I. Texto Bsico de Biologa Celular y Molecular II , pp. 29-47 Lehninger, A. 1993. Bioqumica. Las bases moleculares de la estructura y funcin celular. Murray R, Mayes P, Granner D y Rodwell V. 1988. Bioqumica de Harper, 21a edicin. Mxico, DF: 107-118. Bioqumica Mdica. Tomo III. pp. 722-745. Cuba.

El ejercicio fsico es la mejor terapia para una vida saludable

Cul es la principal funcin de los carbohidratos en nuestro organismo?

Cules son los principales glcidos de la dieta, ponga ejemplo de ellos?

por qu las infecciones intestinales estn acompaadas con problemas relacionados con la lactosa?

Cules son las principales enzimas que hidrolizan al almidn?

Jimmy es un fsico culturista que fue llevado inconsciente al grupo de guardia, despus de haber sido encontrado en su gimnasio. Al recobrar el conocimiento declar haberse inyectado insulina antes de hacer ejercicios por recomendacin de su amigo. Cul es la explicacin bioqumica de lo ocurrido con Jimmy?

Estructurales

Las molculas de glucgeno aportan extremos no reductores, para los ataques enzimticos La presin osmtica de las molculas de glucgeno es menor

Energa

Disposicin rpida de glucosa para el torrente sanguneo. Disposicin rpida de energa en perodos inter alimentarios

Glucgeno

Se almacena mayor cantidad de energa en un menor volumen Las molculas de glucgeno no difunden.

Eficiencia del almacenamiento energtico en forma de glucgeno

Sntesis: Glucognesis

Degradacin: Glucogenlisis

Biosntesis de glucgeno- Hiperglusemia

Precursor

Glucosa-6-P

Enzima reguladora

Glucgeno sintasa

Localizacin tisular

Hgado- Msculo

Formacin del enlace lineal

Enlace amilosa

Glucogeno sintasa

Formacin del enlace ramificado

Enlace amilopectina

Enzima ramificante

Estructura biolgicamente importante

Estado

Hiperglicemia

Ocurre en el citoplasma de todas las clulas animales, especialmente en el hgado y los msculos. Formacin del precursor activo Existen varios requerimientos para la sntesis de las macromolculas. Formacin de UDP-glucosa

Inicio de la sntesis etapa de iniciacin Alargamiento de la cadena de glucgeno Accin concertada de la glucgeno sintasa y la enzima ramificante Terminacin

Las molculas
de glucosa

Se requiere
molcula molde

La sntesis
acompaa

se aaden una a una

precursores activos

hidrlisis de pirofosfato

UTP + glucosa-1-(P)

UDP-glucosa + (P)

(P)

Esquema de las reacciones de iniciacin de la sntesis de glucgeno

Terminacin

No existe lmite preciso para la terminacin de la sntesis de glucgeno.

Disminucin de la sntesis

A medida que se almacena glucgeno disminuye la actividad de la glucgeno sintasa y prevalece la forma b.

 Enzima Accin Accin Accin

fosforilasa de la enzima fosforilasa de la enzima

glucosidsica desramificante

concentrada de las enzimas glucgeno fosforilasa y desramificante.

Glucogenlisis

 La

glucgeno fosforilasa escinde fosforolticamente el enlace a 1-4 del extremo no reductor de la porcin lineal de un cadena de glucgeno, y da como productos glucosa-1-(P) y una molcula de glucgeno con residuo de glucosa menos que la inicial. La enzima desramificante es una enzima multifuncional con actividad transglicosilsica y glucosidsica.

Glucogenlisis
Degradacin del enlace lineal

Enlace amilosa

Glucgeno fosforilasa

Degradacin del enlace ramificado

Enlace amilopectina

Enzima desramificante

Estructura biolgicamente importante

Estado

Hipoglicemia

Diferencias metablicas entre glucgeno heptico y muscular

 El

hgado puede almacenar glucgeno hasta el 10% de su peso seco y el msculo solo puede hacerlo hasta el 1 o 2%. presencia de la enzima glucosa-6fosfatasa en el hgado y su ausencia en el msculo condicionan una importante diferencia metablica.

La

Glucosa-6-(P) + H2O

Glucosa + Pi

Regulacin de la glucgeno fosforilasa

Regulacin

Covalente Regulacin Alostrica

La glucgeno fosforilasa posee 2 formas a y b se activa por la accin de la fosforilasa quinasa, la misma que es activada por la calmodulina que puede receptar iones Ca2+

La forma b: inactiva

La forma a: activa

La glucgeno fosforilasa participa de una cascada enzimtica que provoca la amplificacin de la seal hormonal

La protena calmodulina, al unirse a los iones Ca2+, experimenta una transformacin y se activa.

La subunidad delta de la fosforilasa quinasa resulta tambin activada por iones Ca2+ similar a la calmodulina.

 La

protena Quinasa es activada por el AMPc unin de AMPc a las subunidades reguladoras de la protena quinasa provoca la formacin del complejo subunidad reguladora-AMPc y la separacin de las 2 subunidades catalticas activas.

La

Mecanismos de activacin e inactivacin del

glucgeno fosforilasa

Activacin e intactivacin
de la fosfoprotena fosfatasa

Regulacin alostrica de la glucgeno fosforilasa

 Regulacin

covalente Regulacin hormonal

Regulacin Covalente

Regulacin Covalente

Regulacin por modulacin

covalente de la Glucgeno sintasa.

Activacin de la adenilato
ciclasa por la adrenalina y el glucagn.

Enzima deficiente Glucosa 6-fosfatasa

Hepatomegalia

Hipoglicemia grave
La glucosa no puede salir del hgado Para mantener el estado normal de glicemia sanguinea

Hiperuricemecia Hiperlipidemia
Activacin

Hgado

Glucogenognesis activa

Gluconeognesis DOAAC TAG

Gluconeognesis Activa Degradacin de Aminocidos Degradacin de TAG

Biosntesis de Glucosa. Acidosis lctica muscular

Formacin de Esqueletos carbonados Ciclo de la urea activo Degradacin de Purinas

Formacin de cidos grasos Cetognesis

Hepatomegalia Negromegalia

Bajos niveles de azcares

Hipoglicemia grave Acidosis Lctica

El rgimen de alimentacin debe incluir un 60% de Hidratos de C.

Hipotrofia muscular Hiperlipidemia Hipercolesterolemia

Tratamiento con alopurinol

El ayuno prolongado no es una condicin filosfica

Por ello la vida se hace posible

Po r las adaptaciones metablicas

Es un estado de carencia de la ingestin de nutrientes

Utiliza sus reservas energticas almacenadas

Que ocurren paulatinamente

Por consecuencia de catstrofes naturales, protestas polticas o sociales.

El individuo no recibe alimentos

Ayuno prolongado

Un individuo normal de 70 Kg de peso corporal tiene como reserva energtica de 163-130 kcal/da. Si asumimos que este individuo consume 160kcal/da como gasto mnimo.
Se puede concluir que esa energa almacenada le alcanzara para sobrevivir 101 das. En una persona obesa la energa almacenada alcanzara hasta para 10 meses

No obstante, esto no se cumple ya que mucho antes de que se agote la reserva energtica se han producido desequilibrios metablicos que comprometen la vida del individuo

Primera etapa

Segunda etapa

Tercera etapa

Primera etapa

Detiene el aporte exgeno de nutrientes y la glicemia desciende, pero se mantiene el consumo del cerebro

Se incrementa la ureognesis Aguda perdida de peso porque: Glcidos y protenas 4kcal/da Estn hidratados

Aumento del glucagn, y la glucogenlisis heptica (12h)

El msculo libera cetocidos de cadena ramificada hacia el hgado

Se observa en la sangre venosa que proviene del msculo Ciclo de Cahill

El ciclo de Cori y Cahill

El ciclo de Cori y Cahill

Las protenas musculares son la fuente de carbono , a medida que se agota el glucgeno almacenado , se aumenta la movilizacin de protenas endgenas

Cuantitativamente las protenas musculares son las primeras en movilizarse: digestivo y heptico relacionados con la transformacin de los alimentos

No aportan netamente glucosa por lo que la glucosa que consume el cerebro tiene que provenir de otra fuente.

Segunda etapa

La liberacin de cidos grasos estimulados por los tejidos:

Provee de glicerol al hgado Atena protelisis muscular Disminuye el ciclo de Cahill

Se liberan los c.c por el hgado para el msculo cardiaco

Se aumenta la B oxidacin

No hay piruvato por no haber Disminuye Glucosa el Ac. Estar estimulada la Oxalactico gluconeognesis a apartir de intermediarios de Ciclo de Krebs.

1 2

Capacidad metablica latente, que no se pone de manifiesto en la diabetes por la hiperglucemia

Induccin del sistema transportador de cidos monocarboxlicos por el ayuno que le permite a los c.c franquear la barrera hematoenceflica

Disminuye las demandas de Glucosa Estabiliza la prdida de protenas 10g/diarios La Prdida de peso se atena

Etapa final

* Cuerpos cetnicos aumentan en sangre y orina Se activa an ms el catabolismo de las protenas hsticas, especialmente las musculares * pH desciende sin establecerse la acidosis metablica La prdida de protenas conduce a la adinamia y postracin * Sntesis de protena heptica disminuye: - Disminuya albumina Edema - Se hacen ms susceptibles a las infecciones

La muerte sobreviene por el desgaste muscular que hace inoperante el complejo cardiorespiratorio

funcional

Es una enfermedad frecuente en la mayora de los pases. En estas afeccin se pone de manifiesto la capacidad de adaptacin del metabolismo en condiciones patolgicas.

Diabetes Mellitus
Es una enfermedad endcrino-metablica que se caracteriza
por deficit de accin insulnica, que cursa con alteracin del metabolismo de glcidos, lpidos y protenas y en la que es tpico la existencia de hiperglucemia

 La Diabetes Mellitus puede ser secundaria a otra patologa como el

hipertiroidismo o puede ser primaria.

Clasificacin

Insulino dependiente o diabetes juvenil (IDD)

No insulino dependiente o del adulto (NIDD)

Diabetes gestional Aparece durante esta y desaparece al termino de esta

Se caracteriza por el cuadro clnico de las 3P:

* Poliuria

* Polidipsia

Tipo 1 (IDD) Diabetes juvenil

* Polifagia

* Perdida de peso.

Hay dficit de secrecin de insulina, y su tratamiento requiere la administracin parenteral de esta hormona; se complica frecuentemente con cetocidosis.

Se presenta la obesidad

* Glucosuria: Cuando se sobrepasa el umbral renal

* Poliuria: La excrecin de este soluto adicional incrementa la prdida de agua

Tipo 2(NIDD) Diabetes del adulto

* Sensacin de sed: Polidipsia por la deshidratacin que estimula dicha sensacin

*Resistencia perifrica a la accin de la insulina , frecuentemente no requiere de insulina para su control . SLO UNA DIETA APROPIADA

Es una diabetes de tipo muy frecuente. Es raro que se complique con cetocidosis.

 Adaptaciones metablicas
En el metabolismo de los glcidos se establecen los siguientes cambios

Disminuye la entrada de glucosa al tejido adiposo y muscular (50%)

(por ello disminuye la sntesis de TAG y Glucgeno en estos tejidos)

Aumenta la secrecin de glucagn por lo tanto:

Aumenta
La gluconeognesis

Aumenta
La glucogenlisis heptica

Todas las adaptaciones explican la hiperglucemia presente en el diabtico

 En el metabolismo de los lpidos :

Aumenta la liplisis

Disminuye la lipognesis heptica y muscular

Aumenta la cetognesis

Recordar la forma en la que se activa la cetognesis en estas condiciones:

 En el metabolismo de las protenas:

Aumenta la captacin heptica de precursores de glucosa

Aumenta la ureognesis

Disminuye la sntesis de protenas en el hgado

 Complicaciones a corto plazo Las complicaciones a corto plaza de la Diabetes son:

La cetoacidosis

El coma Hiperosmticohiperglicmico

 La cetoacidosis
Los cuerpos cetnicos son productos intermedios del metabolismo oxidativo de los cidos grasos libres Que se forman en el organismo cuando se desencadenan una serie procesos, como la movilizacin de cidos grasos desde el tejido adiposo o la proteolisis en el tejido muscular.

La cetoacidosis diabtica se debe a un dficit grave de insulina Es una de las complicaciones agudas ms habituales en los pacientes diabticos insulinodependientes que no han sido diagnosticados. El diagnstico puede sospecharse por el olor caracterstico a acetona que desprende el aliento del paciente y se confirma mediante la demostracin de cuerpos cetnicos en sangre y orina.

 Complicaciones a largo plazo

Las complicaciones tardas que con mayor frecuencia se presentan en la Diabetes son:
Hgado graso

Alteraciones del SNC y perifrico

Aterosclerosis

Complicaciones en la piel

Angioesclerosis renal

Complicaciones oculares con cambios en la retina

Se desconoce el mecanismo exacto, no obstante tras estos procesos degenerativos existen sin dudas cambios como consecuencia de la glicosilacin de protenas

Jimmy necesita energa para realizar su ejercicio fsico. Para ello se debe liberar glucosa del glucgeno heptico, el mismo que es usado como fuente de energa tanto en el msculo como en el cerebro.

La insulina ayuda a que la glucosa liberada ingrese al tejido heptico y muscular y se guarde como glucgeno, al ser imperante el uso de energa, la glucosa viaja al tejido muscular y la emplea como combustible metablico, de tal forma que se da un estado de hipoglucemia. El suministro de glucosa tiene gran importancia metablica ya que suministra energa al cerebro. La hipoglucemia puede producir alucinaciones, y vrtigo incluso provocar un coma, como resultado de un suministro disminuido de glucosa al cerebro por la lenta tasa de transporte de glucosa a travs de la barrera hematoenceflica de la sangre al hgado y al cerebro.

Metabolismo del Glucgeno

Anabolismo Gasto de energa

Glucgeno heptico mantiene la Glicemia

Catabolismo Produce energa

Glucognesis

Glucogenlisis

Precursor Glucosa-6-P

Enzima Reguladora Glucgeno sintetasa

Producto final Glucosa-6-P

Enzima reguladora Glucgeno fosforilasa

Seal hiperglicemia

Activado por la Insulina

Seal hipoglicemia

Activado por el Glucagn y la Adrenalina

Biosntesis de glucgeno

Degradacin del glucgeno

Vive para ser feliz alimntate sanamente

En un estado de hipoglucemia cul es la ruta metablica activada?

Por qu no es recomendable hacer ejercicio despus de habernos alimentado?

Cul es la hormona encargada de detener glucogenolisis

Cules son las principales enzimas que hidrolizan al almidn?

GRACIAS