HEMOSTASIA DETENCIN DE LA HEMORRAGIA

COMPONENTES DE LA SANGRE Los glbulos rojos, tambin denominados hemates eritrocitos, son las clulas sanguneas ms numerosas, cuyo caracterstico color rojo se debe a una protena que se halla en su interior llamada hemoglobina

HEMOSTASIA
Es

importante que la sangre no escape excesivamente de los vasos sanguneos cuando stos resultan lesionados La trombosis arterial es la principal causa de ataques cardacos, accidente vascular cerebral y necesidad de amputacin de extremidades, en pases desarrollados La trombosis y embolismo venosos son causas significativas de muerte e incapacidad

Funciones de la Sangre
Transporte Defensa Autoreconocimiento Reparacin Tisular - Inflamacin Regulacin Procesos de Defensa y

Reparacin Tisular Amortiguacin del pH

Hemoglobina (Prot. Globulares)

Funcin: Responsable de ligar el oxgeno para

transportarlo desde los pulmones a todos los tejidos del organismo para que las clulas respiren. Tambin se encargan de eliminar el dixido de carbono que se produce por la actividad celular.

Hematies

 Los glbulos rojos se forman en la mdula sea, que

se halla dentro de los huesos del esqueleto, desde donde son liberados al torrente sanguneo. Su dficit (anemia) provoca una carencia de oxgeno en los rganos vitales de los enfermos. En este caso deben administrarse concentrados de hemates.

Glbulos blancos
Los

glbulos blancos, o leucocitos, se encargan de proteger al organismo contra el ataque de bacterias, virus, hongos y parsitos. Cuando hay una infeccin aumentan su nmero para mejorar las defensas. Unos se forman en la mdula sea y otros en el sistema linftico (bazo, ganglios, etc...). Los glbulos blancos estn constantemente atentos a cualquier signo de enfermedad. Cuando aparecen los grmenes utilizan diferentes maneras para atacarlos; por ejemplo produciendo anticuerpos protectores que inutilizan a los grmenes; rodeando y

Glbulos Blancos

Plaquetas
Las plaquetas, o trombocitos, son las clulas

sanguneas ms pequeas. Intervienen en la coagulacin de la sangre impidiendo las pequeas hemorragias que se producen habitualmente en las arterias, venas y capilares; adems de producir diversas sustancias que ayudan a la cicatrizacin de las heridas. Se producen en la mdula sea y viven entre 8 y 12das. Su dficit (trombopenia), que es frecuente en enfermedades como la leucemia, o tras algunos tratamientos del cncer, provoca la aparicin de hemorragias graves. El tratamiento prioritario en estos casos es la transfusin de

Plaquetas

PLAQUETAS
Clulas anucleadas

Entre 150 y 400 x 103 / mm

Provenientes de los megacariocitos

ADHERENCIA Requiere factor de von Willebrand, producido por el endotelio Unin por medio de una glucoprotena mayor

Plasma
El plasma es la parte lquida y acelular de la

sangre. Se obtiene al dejar a la sangre desprovista de clulas como los glbulos rojos y los glbulos blancos. Compuesto fundamentalmente de agua 90 % y protenas 7% y el 3% restante por grasa, glucosa, vitaminas, hormonas, oxgeno, gas carbnico y nitrgeno, interviene en mltiples procesos metablicos bsicos para el organismo como la coagulacin de la sangre, la inmunidad y el transporte de varias sustancias y medicamentos.

 El plasma se utiliza para elaborar concentrados

especficos de protenas, que constituyen el tratamiento de varias enfermedades como la hemofilia y otros defectos de la coagulacin, inmunodeficiencias con riesgo de padecer mltiples infecciones graves, la trombosis y otras.

Entre las sustancias ms importantes que transporta el plasma se encuentran las siguientes:
La Albmina Las Inmunoglobulinas

Factores de Coagulacin

Son imprescindibles para evitar las hemorragias. La ausencia de algn factor de coagulacin puede ocasionar trastornos hemorrgicos ya que se dificulta la formacin del cogulo. Otras protenas transportan sustancias necesarias para el normal funcionamiento de las clulas (grasas, azcares, minerales, etc).

HEMOSTASIA
Significa: Detencin de la hemorragia

Ocurre una serie de interacciones entre la pared

del vaso sanguneo y la sangre circulante, provocando interrupcin de la sangre circulante Se debe al sellado efectivo de los vasos sanguneos rotos por un tapn hemosttico formado por plaquetas y fibrina Respuesta inicial de los pequeos vasos sanguneos: Vasoconstriccin arteriolar: reduce temporalmente el flujo sanguneo local, favoreciendo formacin del tapn de plaquetasfibrina.

HEMOSTASIA
Las plaquetas se agregan entre s, formando una

masa plaquetaria oclusiva o tapn hemosttico inicial (primario) inestable La lesin vascular tambin activa a los factores de la coagulacin, que interactan de modo secuencial hasta formar trombina: que convierte el fibringeno en fibrina, formando el tapn hemosttico ulterior (2rio) resistente Existen dos vas de activacin de los factores de la coagulacin: Va extrnseca: por exposicin de sangre a un factor hstico liberado en tejidos subendoteliales y va Intrnseca: genera trombina y fibrina

HEMOSTASIA PRIMARIA:
Formacin

del tapn hemosttico primario. Depende de la integridad vascular (endotelio y subendotelio) y funcionalidad plaquetaria Cuando se produce una lesin en un vaso el primer mecanismo para detener la hemorragia es una vasoconstriccin local refleja y a continuacin la formacin del tapn hemosttico plaquetario.

HEMOSTASIA
Es un proceso continuo durante toda la vida. Sistema fibrinoltico: Activado por la formacin

local de fibrina, produccin local de plasmina: enzima que digiera los tapones de fibrina, preservando la permeabilidad vascular. PDF: productos de degradacin de fibrina: son detectables en concentraciones bajas Hemorragia excesiva: origen en defectos de los componentes de la hemostasia causados por: enfermedades (Congenitas o adquiridas) o medicamentos antitrobticos Componentes de la hemostasia: vascular, plaquetas, coagulacin y fribrinlisis

Fases de la Hemostasia
1. Vaso constriccin.

2. Formacin del tapn plaquetario. (Fibringeno,

activado por la trombina) 3. Formacin de malla de fibrina o coagulo que atrapa el tapn de plaquetas ( trombo blanco) y/o eritrocitos ( trombo rojo. Disolucin parcial o completa del coagulo por la PLASMINA.

HEMOSTASIA
LESION VASCULAR HEMOSTASIA PRIMARIA (Cese provisional del sangrado)

3-5 minutos

Vasoconstriccin Adhesin y agregacin de plaquetas Formacin del tapn plaquetario

5-10 minutos

COAGULACION (Cese definitivo del sangrado)

Polimerizacin de fibrina Formacin del cogulo

FIBRINOLISIS

48-72 horas

Disolucin del cogulo Funcin hemosttica normal

HEMOSTASIA
Lesin Endotelial
Vasoconstriccin refleja Colgeno

Plaquetas
Adhesin Liberacin

P. Plasma
Coagulacin intrnseca Coagulacin extrnseca

F III

Serotinina

ADP Agregacin Reversible Agregacin Irreversible

TROMBO PLAQUETARIO

FIBRINOGENO Trombina
COAGULO DE FIBRINA

Fibrinolisis Fgto. Fibrina

Clases de Trombos.
Trombos Blancos ( Plaquetas y Fibrina). Trombo Rojo ( eritrocitos y fibrina) Deposito Diseminado de Fibrina. ( en vasos

delgados y capilares)

PARED VASCULAR:
Todos los vasos sanguneos estn revestidos por una lmina plana de clulas endoteliales: Capilares (vasos ms pequeos): Las clulas endoteliales estn sostenidas por una capa de tejido conjuntivo, delgada y rica en fibras de colgeno (ntima) Venas: una capa delgada de clulas musculares lisas contrctiles permite cierto grado de venoconstriccin. Arterias y arteriolas: una capa vascular bien desarrollada permite una potente vasoconstriccin, responsable de la respuesta hemosttica. Vasos mayor calibre: capa externa de tejido conjuntivo de sostn (adventicia)

PARED VASCULAR:
Superficie del endotelio: es Antitrombtica

El endotelio produce 2 potentes Vasodilatadores:

Prostasciclina (Protaglandina I2,PG12) y xido ntrico Factor relajante derivado del endotelio: EDRF Prostaciclina: principal metabolito del cido araquidnico. Potente VD y potente inhibido de la agregacin plaquetaria. VM: 3 minutos Oxido Ntrico: Rol clave en la vasodilatacin mediada por el flujo

PARED VASCULAR:
Vasoconstriccin posterior a una lesin vascular

est mediada por: Serotonina (5hidroxitriptamina) y tromboxano A2 (TXA2), producto del metabolismo de la prostaglandina plaquetaria. La sangre se halla expuesta al colgeno subendotelial, activando la va intrnseca de la coagulacin La lesin tambin expone la sangre al factor tisular subendotelial que activa la va intrnseca de coagulacin. La exposicin de sangre circulante al colgeno estimula la activacin de plaquetas, que se fijan al colgeno por el factor de von Willebrand (vWF)

PARED VASCULAR:
El vWF se fija tanto a las fibras de colgeno

como a las plaquetas por el receptor de membrana plaquetaria GPIb-IX El factor de activacin de plaquetas (PAF) de la pared vascular tambin puede activar las plaquetas Las causas vasculares de la hemorragia excesiva incluyen deficiencias (congnitas o adquiridas) de la sntesis de colgeno. Congnitos: Sndrome de Ehlers-Danlos y Adquiridos: Deficiencia de Vit C, escorbutoy presencia excesiva de corticoides

FACTORES VASCULARES

PLAQUETAS
Forman el tapn hemostsico inicial en los

pequeos vasos sanguneos y trombo en arterias y venas Son microclulas anucleadas circulantes Dimetro: 2 3 mm Circulan en sangre aprox. 10 das Concentracin plasmtica: 150-400 x 109/L Pueden ser activadas por: agentes qumicos(ADP), adrenalina, colgeno, trombina y PAF y altas fuerzas de cizalla

PLAQUETAS

Cambio de forma originado tras la activacin plaquetar

PLAQUETAS
Reaccin de liberacin plaquetaria

Vas de activacin plaquetaria

Alteraciones de la forma de las plaquetas: disco a

esfera Liberacin de varios compuestos que participan en la hemostasia: ADP, serotonina, TXA2 u vWF Agregacin: a travs de la exposicin del receptor de membranaGPIb y la unin al vWF, receptor GPIIa-IIIb y fijacin del fibringeno Adhesin a la pared vascular por exposicin del receptor de membrana GPIb-IX La estimulacin del receptor de membrana desencadena la activacin de fosfolipasas que hidrolizan fosfolpidos y liberan cido araquidnico

Trastornos hemorrgicos
Prolongacin de tiempo de hemorragia: detecta

defectos congnitos de la adhesin/agregacin plaquetaria Enfermedad de von Willebrand: trastorno de herencia autosmico dominante, provoca bajas concentraciones plasmticas de multmeros de vWF y de Factor VIII. Tx: aumentar la baja actividad plasmtica del vWF con desmopresina que libera al plasma el vWF presente en clulas endoteliales Funcin de vWF: transporta por la circulacin el factor VII de coagulacin y lo deposita en lugares de lesin vascular

Trastornos hemorrgicos
Menos frecuentes: Deficiencia de GPIb-IX (Sndrome de BernardSoulier) Deficiencia de GPIIb-IIIa (Tromboastenia de Glanzmann Deficiencia de fibringeno (fibringeno conecta los receptores de GPIIb-IIIa de plaquetas adyacentes Trombocitopenia:Trastorno adquirido de plaquetas (recuento bajo), debido a formacin defectuosa de plaquetas en mdula sea.

Frmacos antiplaquetarios:
Utilizados en prevencin o Tx de Trombosis arterial ASA: Inhibe la COX, reduciendo formacin de TXA2 Inhibidores de la Tromboxano-sintasa o antagonista de los receptores de tromboxano Dipiridamol: reduce la disponibilidad de ADP Ticlopidina y clopidogrel inhiben le receptor de ADP stos frmacos no interfieren con la sntesis agstica de PGs, causan menos hemorragia gstrica

COAGULACIN
Los factores de la coagulacin sangunea interactan para formar el tapn hemosttico secundario (rico en fibrina) pequeos vasos- y el trombo de fibrina secundario arterias y venas-

Factores de coagulacin
El proceso de coagulacin implica toda una serie de

reacciones enzimticas encadenadas de tal forma que actan como un alud o avalancha, amplificndose en cada paso: un par de molculas iniciadoras activan un nmero algo mayor de otras molculas, las que a su vez activan un nmero an mayor de otras molculas, etc. En esta serie de reacciones intervienen ms de 12 protenas, iones de Ca2+ y algunos fosfolpidos de membranas celulares. A cada uno de estos compuestos participantes en la cascada de coagulacin se les denomina "Factor" y comnmente se lo designa por un nmero romano elegido de acuerdo al orden en que fueron descubiertos.

FACTORES DE LA COAGULACIN
FACTOR

SINNIMOS

I FIBRINGENO. II PROTROMBINA, PRETROMBINA. III FACTOR HSTICO, TROMBOPLASTINA HSTICA, FACTOR TISULAR. IV CALCIO. V PROACELERINA, FACTOR LBIL, GLOBULINA Ac. VII PROCONVERTINA, FACTOR ESTABLE, AUTOPROTROMBINA I. VIII GLOBULINA ANTIHEMOFLICA (AHG), F. ANTIHEMOFLICO (AHF), F. ANTIHEMOFLICO B, AUTOPROTOMBINA II, COFACTOR PLAQUETARIO II. IX COMPONENTES PLASMTICO DE LA TROMBOPLASTINA (PTC), F. CHRISTMAS, F. ANTIHEMOFLICO B, AUTOPROTROMBINA II, COFACTOR PLAQUETARIO II. X F. DE STUART-PROWER, F. DE STUART, AUTOPROTROMBINA III. XI ANTECEDENTE PLASMTICO DE LA TROMBOPLASTINA (PTA), F. ANTIHEMOFLICO C. XII FACTOR HAGEMAN. XIII F. ESTABILIZANTE DE LA FIBRINA (FSF), FIBRINASA, F. DE LAKILORAND.

 Siete de los factores de coagulacin (precalicrena

factor V, protrombina Factor II, proconvertina factor VII, factor antihemoflico beta IX, factor Stuart X, tromboplastina plasmticaXI y factor Hageman XII) son zimgenos sintetizados en el hgado, esto es, proenzimas que normalmente no tienen una actividad cataltica importante, pero que pueden convertirse en enzimas activas cuando se hidrolizan determinadas uniones peptdicas de sus molculas. Estas proenzimas, una vez recortadas, se convierten en proteasas de la familia de las serina proteasas; capaces de activar a las siguientes enzimas de la cascada. Una enzima activa "recorta" una porcin de la siguiente protena inactiva de la cascada, activndola. Algunos factores de coagulacin requieren vitamina K para su sntesis en el hgado, entre ellos los factores II (protrombina), VII (proconvertina), IX (antihemoflico beta)

COAGULACIN
Factor III: Factor tisular

Factor IV: in calcio

Factor VI: no existe

Las deficiencias congnitas de los otros factores de coagulacin (I al VIII) producen hemorragia excesiva. Excepto la deficiencia de factor VII y sus cofactores: precalicrena y cinimgeno no aumenta tendencia a hemorragia.

VAS DE LA COAGULACIN (I)

TROMBINA

VAS DE LA COAGULACIN (II)

Activacin plaquetar

col

vW

Ib-IX-V IIb-IIIa
ADP ADP

TXA2 Ca2+ TXA2

NE NE SER SER

Contracin : filopodia

COAGULACIN
El

modelo se encuentra en secuencia de cascada: cada enzima activa la siguiente proenzima de la secuencia. Las enzimas activadas se designan con la letra a. El esquema se divide en 3 partes: Va intrnseca Va extrnseca Va final comn

Vas para la Formacin de Fibrina.

Va Intrnseca: se da en la iniciacin del trombo

rojo, en un rea de circulacin restringida o en respuesta a una pared anormal sin dao tisular. Conduce a la activacin del Factor X. Utiliza los factores: XII, XI, IX, VIII y X, tambin precalicreina, cimgeno de PM alto ( protenas que son enzimas), Ca+ y fosforecidos plaquetarios.

VA INTRNSECA:
Prueba clnica de sta va: Tiempo de

tromboplastina parcial activada (TTPA) o tiempo de coagulacin Intervalo normal del TTPA: 30 50 segundos Se prolonga en deficiencias de los factores VII, XI, IX (o de su cofactor: factor VIII), protrombina (factor II) y fibringeno Prueba utilizada para excluir el diagnstico de hemofilias congnitas comunes (deficiencia factores: VIII, IX o XI) La enfermedad es transmitida por mujeres portadoras

VA EXTRNSECA
En esta va la protrombina es activada a trombina y ocurre escisin cataltica del fibringeno por la trombina para formar el coagulo de fibrina. Tambin conduce a la formacin del factor X. El factor Xa ocurre en el sitio donde las vias intrinseca y extrinseca convergen, continuan con la via comn de la coagulacion. Utiliza el factor tisular, factores VII, X y Calcio y conduce a la formacin del factor Xa. Comienza en el sitio de la lesin, con la liberacin del factor tisular ( placenta, pulmn y cerebro)

VA EXTRNSECA
Se

refiere al efecto del factor tisular: al combinarse con el factor VII, activa factores IX y X y acelera la coagulacin Prueba clnica: Tiempo de Protrombina (PT) Intervalo normal de PT:10 15 segundos Prolongado en deficiencia de factores: VII, X, V, II o I. La prueba se utiliza para Dx los raros defectos congnitos de estos factores y Dx trastornos hemorrgicos debido a: - Deficiencia de Vit. K:Reduce la sntesis heptica de los factores II, VII, IX y X. Tx: Vit K

VA EXTRNSECA
Anticoagulantes orales: antagonistas de Vit K

Hepatotata: Reduce la sntesis heptica de estos

factores. Ej: tiempo de protrombina: Pronstico de la insuficiencia heptica por sobredosis de paracetamol

VA FINAL COMN.
Se evala con el tiempo de trombina

Intervalo normal del tiempo de trombina: 10 a 15

seg Tiempo prolongado en deficiencia de fibringeno, que puede ser congnito o adquirido por la admon. de frmacos fibrinolticos Tx: plasma fresco congelado

TROMBINA:
Anticoagulante natural
Convierte el fibringeno circulante en fibrina y

activa el factor VIII, que se entrecruza con la fibrina y forma un cogulo. (produce el tapn hemosttico secundario) Activacin de la coagulacin sangunea: lesin vascular, exponiendo la sangre al factor tisular y activando factores VII y IX. Lesin: Activacin de los factores X y II (protrombina): actividad procoagulante Fosfolpidos: cataliza an ms la activacin de la coagulacin: Fibrina y trombina

TROMBINA:
Activa

el factor VIII que establece enlaces cruzados en la fibrina y la hace ms resistente a la dispersin por la presin sangunea local (fibrinlisis) Estimula su propia generacin de dos formas: Cataliza la activacin del Factor XI Cataliza la activacin de los factores VIII y V Activa las plaquetas

INHIBIDORES DE LA COAGULACIN
Antitrombina:

Protena sintetizada en hgado, su actividad se cataliza por la heparina Inactiva la trombina y los factores Ixa y Xa Su deficiencia congnita aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso Tx: Heparina

INHIBIDORES DE LA COAGULACIN
Protena C y su cofactor, Protena S:

Protenas sintetizadas en hgado y dependen de Vit. K El complejo trombina-trombomodulina activa a la protena C, formando un complejo con su cofactor: Protena S; este complejo degrada a los factores Va y VIIIa Deficiencias de protena C o S: aumento del riesgo de tromboembolismo venoso

INHIBIDORES DE LA COAGULACIN
Inhibidor de la va del Factor Tisular (TFPI)

Protena sintetizada en endoltelio y el hgado Inhibe el complejo tisular-VIIa Esto explica la hemorragia grave en hemofilia causada por deficiencia del factor VIII o del factor IX (no se mantiene la formacin de trombina y fibrina)

FIBRINLISIS:
El objetivo del sistema de coagulacin es formar

fribrina El objetivo del sistema fibrinoltico es limitar la formacin excesiva de fibrina a travs de la fibrinlisis mediada por plasmina El plasmingeno se fija a fibrina y los activadores de plasmingeno lo convierten en plasmina activa El activador del plasmingeno es liberado por estmulos como oclusin venosa, ejercicio fsico y adrenalina. Normal: concentraciones bajas: 5 ng/ml

FIBRINLISIS:
La formacin excesiva de plasmina se previene

mediante: - Fijacin del 50 % del plasmingeno a una glucoprotena rica en histidina (HRG) - Rpida activacin de plasmina libre por su principal inhibidor alfa2-antiplasmina

FIBRINLISIS
ENDOTELIO
Activadores del Plasmingeno

PLASMINGENO FIBRINGENO Y FIBRINA

Inhibidores del activador de plasmingeno

PLASMINA
Alfa 2 antiplasmina

PRODUCTOS DE DESECHO

PATOLOGAS
Trombocitopenia Enfermedad de von Willebrand (Autosmica

dominante) Hemofilia A y B Deficiencia del factor XI Adquiridas:

Hepatopata, deficiencia de vitamina K, coagulacin

intravascular diseminada y anticuerpos contra factores

Tipos de Anticuagulantes
In vivo

In vitro.

 In Vitro:

EDTA (C10H16N2O8) o sal disdica, dipotsica o tripotsica del cido etilendiaminotetraactico. 8 Esta sustancia acta mediante un efecto quelante sobre el ion calcio (Ca2+, lo que impide la formacin de los complejos procoagulantes en los que este ion participa. Este anticoagulante se utiliza fundamentalmente para la realizacin de recuentos celulares, sobre todo en autoanalizador. Tiene la ventaja de permitir la realizacin del hematocrito y de frotis sanguneo hasta dos horas despus de la extraccin de la muestra. Tambin impide la aglutinacin de las plaquetas.

 In Vitro:

En general los anticoagulantes para uso In Vitro actan como quelantes del ion Ca2+, de manera tal que este no puede participar en la formacin de los complejos que activan al factor X, y por lo tanto se interrumpe la cascada de coagulacin casi en su inicio. Citrato Trisdico (C6H5O7Na3) acta impidiendo que el calcio se ionice, evitando as la coagulacin. Se utiliza principalmente para realizar pruebas de hemostasia; as como tambin para medir la velocidad de eritrosedimentacin s.

Anticoagulantes para uso In vivo . (medicamentos anticoagulantes)

Este grupo de anticoagulantes se definen como

"medicamentos que impiden la coagulacin o la agregacin plaquetaria" Este tipo de medicamentos tienen utilidad en aquellas patologias causadas por un trombo sanguneo, ya sea para facilitar su disolucin (trombolisis) o bien para prevenir que los trombos se repitan.

 Anticoagulantes in vivo: Entre los anticoagulantes para uso in vivo

encontramos sustancias tales como la heparina o los anticoagulantes dicumarnico

Heparina Sdica. Heparina de Litio, es un

anticoagulante fisiolgico que acta impidiendo que la protrombina se transforme en trombina. Estructuralmente es un mucopolisacrido cido que posee grupos sulfato. Esta ltima caracterstica no la hace adecuada para muestras que van a ser examinadas al microscopio luego de tincin, ya que altera notablemente las coloracines obtenidas.

 ACD, es un anticoagulante formado por una mezcla

de compuestos (cido citrico Citrato y Dextrosa en una proporcin de 0.9, 2 y 2 g respectivamente en 120 ml de agua destilada) se emplea fundamentalmente en bancos de sangre para conservar las unidades de sangre y para realizar estudios metablicos eritrocitarios ya que permite una buena conservacin de los hemates.

 La heparina alarga el tiempo de coagulacin, se

administra generalmente mediante inyeccin subcutnea o endovenosa. Ya que es un compuesto fisiolgico presente en gran cantidad en los mamiferos, comnmente se utiliza heparina obtenida de pulmn de vaca o de mucosa intestinal de cerdo convenientemente purificada. La potencia difiere segn el origen, pero hoy en da vienen estandarizadas en UI, por lo que se pueden comparar solo con este ndice.

 La Heparina se utiliza cuando se precisa de accin

anticoagulante rpida y por poco tiempo. En la prevencin de trombosis venosas de ciruga se utiliza a bajas dosis, 5.000UI, dos horas antes de la intervencin y despus cada 12 horas hasta el alta del paciente. Las heparinas de bajo peso molecular son fragmentos de peso molecular entre 3.500 y 6.000, con ello tiene una vida ms larga y aumenta su biodisponibilidad. Tiene una menor inhibicin de la agregacin plaquetaria. No sustituyen a las heparinas tradicionales sino que en terapias de baja dosis son ms cmodas por que se aplican 1 sola vez al da.

 Hirudina

Anticoagulantes dicumarnicos. Reciben este

nombre genrico un grupo de compuestos derivados del Dicumarol (un compuesto extrado del trbol dulce) entre los que se encuentran elAcenocumarol (el de uso ms frecuente en Espaa, bajo el popular nombre de Sintrom) y la Warfarina. Estos medicamentos presentan la ventaja de poder ser administrados por va oral y de poseer un efecto prolongado en el tiempo, con gran variabilidad interindividual, por ello necesitan controles peridicos para su ajuste teraputico.

 Todos ellos son inhibidores de la vitamina K (aVK).

Debido a que la vitamina K interviene como cofactor enzimtico en la sntesis de los factores II,VII,IX y X (concretamente en la gamma-carboxilacin de estos); el resultado es que provoca la aparicin en sangre, de unas formas inactivas de los mismos denominadas PIVKAs (Proteins Induced by Vitamin K Antagonists).

Cicatrizacin
Despus de que el cogulo se ha establecido,

comienza la reparacin de los tejidos afectados con el proceso de cicatrizacin. Para hacer posible esto el cogulo es colonizado por clulas que formarn nuevos tejidos y en el proceso va siendo degradado. La degradacin de la fibrina (fibrinlisis), componente mayora del cogulo, es catalizada por la enzima plasmina, una serina proteasa que ataca las uniones peptdicas en la regin triple hlice de los monmeros de fibrina.

 Das despus de producida la herida

0 2 17 30

 En la fase inflamatoria, se fagocitan y eliminan

las bacterias y suciedad, y se liberan factores que producen la migracin y divisin de las clulas que toman parte en la fase proliferativa. La fase proliferativa se caracteriza por la angiognesis, la deposicin de colgeno, la formacin de tejido granular, la epitelializacin, y la contraccin de la herida. En la angiognesis, crecen nuevos vasos sanguneos a partir de clulas endoteliales. En la fibroplasia y formacin de tejido granular, los fibroblastos crecen y forman una nueva matriz extracelular provisoria (ECM, por las siglas en ingls: ExtraCellular Matrix) mediante la excrecin de colgeno y fibronectina

 En

la epitelializacin, las clulas epiteliales se desplazan sobre la herida cubrindola. En la contraccin, los miofibroblastos ayudan a reducir el tamao la herida; ellos se toman de los bordes de la herida y se contraen utilizando un mecanismo similar al que poseen las clulas de los msculos lisos. Cuando las clulas han cumplido con su cometido, las clulas no utilizadas sufren unaapoptosis. En la fase de maduracin y remodelado, el colgeno es remodelado y realineado a lo largo de las lineas de tensin y las clulas que ya no se precisan son eliminadas mediante una apoptosis. Sin embargo, este proceso no solo es complejo sino que es frgil, y es susceptible de ser interrumpido o fallar, lo que conduce a la formacin de heridas crnicas con problemas de cicatrizacin. Algunos factores que pueden contribuir a este problema son la diabetes,

Laboratorio
Muchos exmenes de la coagulacin de la

sangre se llevan a cabo si la persona bajo estudio es la primera en la familia con un trastorno de sangrado. Una vez que se ha identificado el defecto, los otros miembros de la familia requerirn menor cantidad de exmenes para el diagnstico. Los exmenes incluyen: Tiempo parcial de tromboplastina prolongado. Tiempo de protrombina normal. Tiempo de sangrado normal. Niveles normales de fibringeno. Actividad baja del factor VIII srico

 Tiempo de protrombina (TP)

Es un examen de sangre que mide el tiempo que

tarda la porcin lquida de la sangre (plasma) en coagularse. El rango normal para alguien que est tomando un anticoagulante es de 11 a 13.5 segundos. T.C. Material a estudiar: sangre extrada de la vena del pliegue del codo. Tiempo : 5 a 10 minutos. Finalidad: determina el tiempo que tarda en coagular la sangre recin extrada. Evala la va intrnseca de la coagulacin. Al mismo tiempo evala en trminos generales: el fibringeno y el nmero y calidad de las plaquetas

 El Tiempo de Tromboplastina Parcial

Activado (TTPA o aPTT, del ingls activated partial thromboplastine time), tambin conocido como TPT, es un examen que mide la capacidad de la sangre para coagular, especificamente la via intrnseca (que implica al factor IX y cofactores) y la va comn (factores X y II, y cofactores) de la coagulacin. Est enfocado en un paso especfico del proceso de coagulacin. Valores por debajo de 25 segundos o por encima de 39 s (dependiendo de los rangos locales normales) generalmente se consideran anormales. Un tiempo de aPTT corto tiene poca relevancia clnica. Un tiempo prolongado de aPTT puede indicar:

 uso de heparina (o contaminacin de la muestra); presencia de un anticuerpo antifosfolpidos (sobre

todo en el lupus anticoagulante, una afeccin que paradjicamente aumenta la propensin a la trombosis); una deficiencia en un factor de coagulacin, especfica (por ejemplo, el Factor VIII en la hemofiliade tipo A) o general (por ejemplo, debido a la carencia en vitamina K). Fibrinogeno: . El rango normal es de 200 a 400 mg/dL (miligramos por decilitro).

 Plaquetas: son fragmentos citoplasmticos

pequeos, irregulares y carentes de ncleo, de 2-3 m de dimetro,1 derivados de la fragmentacin de sus clulas precursoras, los megacariocitos; la vida media de una plaqueta oscila entre 8 y 12 das. Las plaquetas juegan un papel fundamental en la hemostasia El recuento de plaquetas de un individuo sano se encuentra entre 150,000 y 450,000 por l (microlitro) de sangre (150-450 x 109/L).18 El 95 % de los individuos sanos tendrn recuentos de plaquetas dentro de este rango. Algunos tendrn recuentos de plaquetas estadsticamente anormales sin tener ninguna anormalidad demostrable. Sin embargo, si el recuento es muy alto o muy bajo la probabilidad de que una anormalidad este presente es ms alta.

HbValores de referencia: Segn el sexo: SexoValor MximoValor mnimoHombre13.8 17.2 Mujer12.1 15.1Unidades: g/dL (gramos por decilitro) El hematocrito es el porcentaje ocupado por glbulos rojos del volumen total de la sangre. Los valores medios varan entre 42%-52% en los hombres, y 37%-47% en las mujeres. Estas cifras pueden cambiar de acuerdo a diversos factores fisiolgicos, como la edad y la condicin fsica del sujeto

 Hemofilia A La hemofilia A es la forma ms comn

de hemofilia y, tras la enfermedad de von Willebrand, es el segundo trastorno gentico asociado con hemorragia grave. Se trata de una enfermedad hereditaria causada por una reduccin en la cantidad o en la actividad del factor VIII de coagulacin. Esta protena acta como un cofactor para el factor IX en la activacin del factor X en la cascada de la coagulacin. Un fallo en este punto de la cascada de la coagulacin da como resultado la formacin de fibrina deficiente, lo que provoca que la coagulacin sea mucho ms prolongada y el cogulo ms inestable. Aproximadamente, 1 de cada 5.000 varones se ven

 Hemofilia B La hemofilia B es un trastorno de

la coagulacin sangunea hereditario, causado por la deficiencia de una protena en el plasma denominada factor IX, que afecta la propiedad de coagulacin de la sangre. La hemofilia es un trastorno hemorrgico hereditario de factores especficos de la coagulacin que se clasifica en varios tipos, incluyendo hemofilia A y B, la primera es 7 veces ms comn que la segunda. La hemofilia B es causada por la deficiencia del factor IX de la coagulacin. Este trastorno es causado por un rasgo recesivo ligado al cromosoma X, donde se localiza el gen defectuoso. De esta manera, el trastorno se presenta principalmente en los varones. Las mujeres son portadoras de dos copias del cromosoma X, de modo que si el gen del factor IX en uno de los cromosomas es defectuoso, el otro puede compensar. Los hombres, sin embargo, portan nicamente un cromosoma X, de tal forma que si el gen del factor IX en ese cromosoma es defectuoso, el

 Tratamiento

El tratamiento estndar implica el reemplazo

del factor de coagulacin faltante. La cantidad de concentrados del factor VIII que se necesita depende de la gravedad y lugar del sangrado, al igual que de la talla del paciente. La hemofilia leve se puede tratar con desmopresina (DDAVP), la cual ayuda a que el cuerpo libere factor VIII que se encuentra almacenado en el revestimiento interior de los vasos sanguneos.

GRACIAS