Benzodiazepinas

Docente : Doutor Domingos Tuto Discentes : Carmen Mondlane

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Sumrio
Introduo
Breve historial Conseitos bsicos

Mecanismos de aco Aces farmacolgicas Caractersticas farmacocinticas Classificao Usos teraputicos Efeitos secundrios

Concluso Bibliografia

Introduo
O sistema gabargico um sistema inibitrio do SNC formado por neurnios que contm o cido gama aminobutrico. Alguns frmacos (sedativo-hipnticos) activam directamente esse sistema provocando nveis variados de sedao que vo desde a reduo da ansiedade ao coma.

Breve Historial
Em meados do sculo XIX - introduzido o primeiro agente sedativo-hipntico, o brometo;
1903 Introduo do barbital; 1912 Introduo do fenobarbital; 1961 Inaugurao da era das benzodiazepinas na medicina clnica com Introduo do Clordiazepxido (Sternbach).

Conceitos bsicos
Ansioltico
substncia que actua sobre o sistema nervoso central, e liga-se aos receptores gabargicos, produzindo a reduo da ansiedade.

Sedativo
frmaco capaz de diminuir actividade do crebro, quando ele est num estado de excitao acima do normal.
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Conceitos bsicos
Hipntico

toda substncia que actua sobre o sistema nervoso central, ligando-se aos receptores gabargicos e produzindo a induo do sono.

Introduo
Os sedativo-hipnticos deprimem o SNC de forma dosedependente.

Barbitricos / alcois Benzodiazepinas

GABA
o maior neurotransmissor inibitrio encontrado no SNC. O GABA produz a diminuio da excitabilidade das estruturas ps-sinpticas.

Sintese
A formao do GABA deriva da descarboxilao do glutamato, catalizada pelo glutamato descaboxilase(GAD) .

Mecanismo de Aco
O efeito inibidor deve-se actuao do GABA nos receptores gabargicos, da qual resulta um aumento da permeabilidade das membranas dos neurnios ao io cloro, elevando o potencial transmembranar hiperpolarizao com consequente diminuio da probabilidade de desencadeamento do potencial de aco.

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Classes dos receptores GABA

Actualmente so conhecidas trs classes de receptores GABA: GABAA e GABAC, que so receptores ionotrpicos, e GABAB, receptor

metabotrpico, um receptor ligado a um protena G,

que abrem canais inicos atravs de intermedirios .

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Receptores GABA A e GABA C

Os receptores GABA A e GABA C encontram-se situados por todo o SNC e formam um complexo junto com os canais de cloro.

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Receptores GABA B
Os receptores GABA B esto unidos aos canais de clcio e potssio, e se unem protena G, e ainda tm uma distribuio menor, jogam um papel importante modulando a liberao dos neurotransmissores clciodependentes.

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Farmacologia do GABA
Tem sido sugerido que administrao oral de GABA aumenta a quantidade de secreo do hormnio do crescimento humano, mas isso questionvel, uma vez que se desconhece se o GABA pode ultrapassar a barreira hematoenceflica. No entanto, quando administrado por via oral, o GABA tem efeitos fora do do sistema nervoso central (por exemplo, diminuio do tnus muscular).

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Os Barbituricos

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Barbitricos
Breve historial Qumica Mecanismo de aco Classificao Aces farmacolgicas Farmacocintica Usos teraputicos: -Vantagens; -Desvantagens; Efeitos adversos Absoro, destino e excreo Quadro resumo dos principais frmacos Barbitricos

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Cont.
Na actualidade foram amplamente substituidos pelos Benzodiazepinicos, principalmente em razao de os Barbituricos causarem tolerancia e dependencia, induzirem Enzimas metabolizadoras de farmacos e provocarem graves Sintomas de abstinencia. O aspecto mais grave e poderem causar coma em doses Toxicas.

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Qumica
O cido barbitrico uma 2,4,6-trioxo-hexa-hidropirimidina. No tm actividade depressora central, mas a existncia de grupo alquila ou arila na posio 5 confere actividades sedativo-hipnticas.

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Cont.
Em geral, as alteraes estruturais que aumentam a lipossolubilidade diminuem a durao de aco, reduzem a latncia ao inicio da actividade, aceleram a degradao metablica e aumentam a potncia hipntica.

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Mecanismo de aco
Eles interferem no transporte de sdio e potssio atravs da membrana, inibindo o sistema activador reticular mesenceflico. Inibem a transmisso polissinptica em todas as reas do SNC. Potenciam a aco do GABA quanto a entrada do cloreto no neurnio apesar de no se ligar ao receptor benzodiazepnico.

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Classificao
Barbitricos

Aco prolongada Fenobarbital

Aco utra-curta Aco curta Pentobarbital Secobarbital Amobarbital Tiopental

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Aces farmacolgicas
1. Depresso do SNC:
Todos os graus de depresso do SNC sao possveis na dependncia da dose. Os barbitricos no elevam o limiar de sensibilidade dolorosa, no apresentando propriedades analgsicas e podendo at mesmo exacerbar a sensao de dor.

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Cont.
2. Depresso respirtria:
Os barbitricos suprimem a resposta hipxica quimioreceptora ao CO2.

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Cont.
3. Induo enzimtica:
Os barbitricos induzem as enzimas microssmicas P-450 no fgado. Assim, a administrao crnica desses frmacos causa a diminuio dos efeitos de muitos medicamentos cuja reduo de concentrao depende de metabolismo pelo sistema P-450.

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Farmacocintica
Os barbitricos so absorvidos por via oral e distribuem-se amplamente pelo organismo. Todos eles se redistribuem apartir do crebro para as reas esplncnicas para o msculo esqueltico e por fim para o tecido adiposo. Os barbitricos so metabolizados no fgado e os metablitos inactivos so eliminados pela urina.

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Usos teraputicos
Anestesia
Os barbitricos de aco ultra-curta como o tiopental ( administrado pela Via IV) so usados para induzir anestesia

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Cont.
Anticonvulsivante: Fenobarbital
usa-se no controle a longo prazo de convulses tonicoclnicas, do estado de mal epilptico e da eclampsia. um frmaco de escolha no tratamento de crianas com convulses febris recorrentes. Tm actividade anticonvulsivante especfica, distinta da actividade depressora inespecfica do SNC.

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Cont.
Ansiedade:
Tm sido usados como sedativos menores para o alvio de ansiedade, da tenso nervosa e da insnia.

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Vantagens vs. Desvantagens

Barbitricos
Fenobarbital Pentobarbital Secobarbital Amobarbital Tiopental
Causam tolerncia; Induzem enzimas metabolizadoras de frmacos; Provocam dependncia fisica; Ocasionam intensos sintomas de abstincia;

Rpido inicio de aco.

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Efeitos adversos
1.SNC:
Sonolncia, dificuldade de concentrao e desanimo.

Doses hipnticas produzem sensao de cansao logo aps o despertar, causando incapacidade de agir durantes muitas horas. Podem ocorrer nauseas e confuso.

2.Ressaca

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Cont.
3.Precaues:
Os barbitricos aumentam a sntese de porfirinas , sendo contra-indicados em pacientes com porfiria intermitente aguda.

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Cont.
4.Dependncia:
A suspenso abrupta de barbitricos pode causar: Tremores; Ansiedade; Fraqueza; Irrequietude; Nauseas e vmitos; Convulses, delrio e paragem cardiaca.

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Quadro resumo dos principais farmacos barbituricos

Composto
Amobarbital

Vias de adm.
Oral, IM, IV

Meia-vida (H)
10 a 40

Usos terapeuticos
Insonia, sedao ps operatria, tratamento de emergncia de convulses. Convulses, estado de mal epilptico, sedao diurna. Insonia, sedacao pre-operatoria, tratamento de emergencia de convulsoes.

Fenobarbital

Oral, IM, IV

80 a 120

Pentobarbital

Oral , IM,IV, rectal

15 a 50

Secobarbital
Tiopental

Oral, IM,IV, rectal 15 a 40

IV, rectal 8 a 10

Igual a do pentobarbital.
Inducao de anestesia, sedacao pre-operatoria, ttt de emrgencia de 33 convulsoes.

Absoro, destino e excreo

Para o uso sedativo-hipntico administrado por via oral que de rpida absoro (10 a 60 min). Quando administrado pela via IM, devem ser aplicados em grandes msculos e num plano profundo. A via IV e usada quando e para o tratamento do estado de mal epilptico ou para induo de anestesia geral.

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Cont.
Com a excepo dos menos lipossolveis aprobarbital e fenobarbital, quase todo metabolismo e conjugao dos barbitricos no fgado precede sua excreo renal.

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Concluso
Ter sempre muita cautela na administrao dos frmacos que possuem uma actividade depressora sobre o sistema nervoso central, visto que os graus de depresso variam de sedao, hipnose , anestesia geral, coma morte.

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Bibliografia
Goodman & Gilman's As bases farmacolgicas de teraputica9 Edio; B. G. Katzung. Farmacologia Bsica e Clnica. 10 ed., Lange, So Paulo, 2007; MYCEK, M. J, HARVEY, R.; CHAMPE, P. C. Farmacologia ilustrada. 2 ed. Porto Alegre: Artmed,1998.

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Obrigada pela ateno dispensada

DVIDAS???

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