Farmacognosia 2010

Tema 2 Obtencin de drogas

Fuentes de obtencin de drogas

Ms del 50 % de todos los frmacos empleados en teraputica se obtienen directamente de la naturaleza o son producidos por hemisntesis a partir de estos.

Mundo biolgico terrestre Mundo biolgico marino

Naturaleza

A) Reino vegetal
La mayor participacin corresponde a las plantas con semillas (Espermatofitas) Gimnospermas: productoras de resinas (ej. Efedrina > gnero ephedra) Angiospermas: mono y dicotiledneas) ej. Hetersidos digitlicos > digital, alcaloides tropnicos > solanaceas, alcaloides opiceos > papaver somniferum.

Talfitas: hongos productores de antibiticos y algas productoras de polisacridos.

B) Reino animal
La participacin de este reino es menor que la de los vegetales.

Hormonas, sueros, gelatina, lanolina, etc.

De las cantridas (insectos) cantaridina > antimicticas. se obtiene

De las cochinillas se obtienen colorantes de naturaleza antraquinnica.

Se sabe que ciertos tipos de insectos son capaces de transformar compuestos inactivos de los vegetales incluidos en su dieta, en productos farmacolgicamente activos.

EN EL MUNDO ANTIGUO
PIEDRA BEZOAR
Era un clculo que se desarrollaba en los intestinos o estmago de algunos rumiantes. Se utilizaba como antdoto contra los envenenamientos, muy comunes en la poca.

POLVO DE CANTRIDAS
Son insectos del orden de los colepteros, cuyo cuerpo es alargado y cilndrico, con cefalotrax pequeo y corto, de colores vivaces, antenas negras y filiformes, vive en rboles con hojas tiernas. Se utilizaba como afrodisiaco. Se usaba en los bacanales romanos.

GELATINA
Obtencin: Hidrlisis parcial del colgeno de piel, huesos, tejido conectivo. Descalcificacin de los huesos por tratamiento con cido hidroclrico. El material es extrado con agua hirviente y presin de vapor. La solucin se filtra por electro-osmosis; se obtiene gelatina.

Caractersticas: Polvo, lminas; color amarillo plido o mbar. Estable al aire cuando seca Hmeda o en solucin es objeto de descomposicin bacteriana. Insoluble en agua fra. Soluble en agua caliente y aceites fijos. Absorbe 15 veces su peso en agua.

Composicin qumica: Aminocidos: alanina, arginina, cido asprtico, cistina, cisterna, cido glutmico, glicina, histidina, hidroxiprolina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, treonina y valina. No contiene triptofano. La gelatina es una protena incompleta.

Tipos de gelatina: Esponja de gelatina (Gelfoam): es absorbente; absorbe 50 veces su peso en agua. Por su fcil digestibilidad, se utiliza en dietas para enfermos en forma de jaleas o de cremas. Film de gelatina (Gelfilm). Es un film de gelatina purificada. Cuando est seca se parece al celofn. Se utiliza en neurociruga y ciruga ocular, se pone en solucin salina, se corta y coloca alrededor de la incisin.

Otros usos: En Farmacia Fabricacin de cpsulas, revestimiento de grageas, base de supositorios (mezclada con glicerina), medio de cultivo bacteriolgico.

Industria de alimentos: Golosinas Productos de pastelera Productos lcteos y postres Productos de carne, pescado y embutido Bebidas

En la industria: preparacin de placas fotogrficas.

LANOLINA O GRASA DE LA LANA

Obtencin: lana de oveja. Extraccin: lavado de la lana con bencina. Eliminacin del solvente y purificacin del extracto

Caractersticas: puede incorporar 25% a 30% de su peso en agua. Composicin qumica. Colesterol, isocolesterol, alcoholes insaturados -libres o combinados- de ncleo esteroidal.

Usos: Para incorporar agua a las cremas y ungentos. Base emoliente de cremas y ungentos. Emulsionante.

CERA DE ABEJAS
Origen: Es secretada en clulas de la superficie ventral en los ltimos segmentos del abdomen de las abejas obreras (Apis mellifera). Es utilizada por las obreras en la fabricacin del panal.

Obtencin: Los panales se funden en agua caliente. Los restos de miel se disuelven en el agua, las impurezas precipitan. La cera se filtra y pone en moldes; solidifica por enfriamiento.

Composicin qumica: Las ceras se definen como mezclas de cidos y alcoholes de diferente peso molecular. steres alqulicos de cidos grasos y cidos cricos Componentes mayoritarios: palmitato de miricilo C25H51COOC30H61 cerotato de miricilo C25H51COOC30H61

Usos: Cera amarilla: lustre de zapatos y muebles, cera de piso. Cera blanca: fabricacin de cremas y ungentos; fabricacin de velas.

ESPERMA DE BALLENA
Origen: Cabeza de cetceos: Physceter corodon, P. macrocephalus, Hyperoodon rostratus Obtencin: Las partes aceitosas se funden; por enfriamiento precipita el aceite de ballena (10% a 15%).

Purificacin y separacin: Reaccin con NaOH en solucin y en caliente. Con el residuo oleoso se forma jabn; el esperma de ballena no reacciona. Se separa y enfra. Caractersticas: Masa blanca, untuosa, translcida, inodora y sin sabor marcado, de aspecto nacarado. Insoluble en agua y etanol. Soluble en cloroformo, ter y etanol en caliente. Constituyentes qumicos: Mezcla de steres alquilcos. Compuesto mayoritario: palmitato de cetilo. C15H21COOC16H35, adems estearato y laurato de cetilo

Usos: Componente de cremas y pomadas.

MBAR GRIS
Concrecin normal o patolgica formada en el tracto intestinal de ballenas. Probablemente se origina por una irritacin del intestino causada por restos indigeribles de peces que consumen.

Se conoce desde la antigedad y tuvo un alto precio como perfume y como droga. En la Europa medieval se recomendaba como fragancia y poderes restauradores. Se consider un afrodisaco.

Caractersticas: El mbar gris fresco es de consistencia suave, negro o sin color, de olor desagradable. Expuesto al aire y al agua de mar, el color cambia a gris brillante y se endurece; es un perfume suave y agradable. Liviano, aunque se han encontrado masas de hasta 50 kilos. Composicin qumica: cidos grasos, alcaloides, cetonas triterpnicas y amberina. La qumica ha sido poco estudiada.

Usos modernos: Se usa comnmente en forma de tintura. Se prepara solucin de mbar gris en alcohol fro. La tintura se guarda durante 6 meses y luego se filtra. En Occidente se utiliza en perfumera, es odorante y fijador de perfumes. En el Este se usa como especia en alimentos y vinos.

ACEITE DE HIGADO DE BACALAO

Aceite fijo parcialmente destearinizado, que se obtiene de hgados frescos de Gangas morrhua y otras especies de la familia de los Gdidos.

Se obtiene a partir de hgados frescos de bacalaos sanos, extrado poco tiempo despus de su captura.
Se extrae el aceite por calentamiento de los hgados con vapor a baja presin. Los componentes medicinales del aceite de hgado de bacalao son la vitamina A (factor antixeroftlmico y estimulador del crecimiento) y la vitamina D (antirraqutica). El aceite esta constituido por: esteres glicricos de cido grasos no saturados ( 85%) - cido oleico, linoleico, gadoleico y palmitoleico esteres glicricos de cidos grasos saturados (15%) - cido mirstico, palmitito y trazas de esterico

EN EL MUNDO ACTUAL

PROPOLEO El propleo es una sustancia compleja, de origen vegetal, que preparan las abejas a partir de la recoleccin de resinas producidas en algunas plantas (principalmente rboles) y que poseen actividad antimicrobiana y antimictica, las que luego son mezcladas con polen, cera y secreciones glandulares. Esta sustancia adhesiva es utilizada, como pegamento, sellador de grietas, barniz interno de la madera del colmenar y para embalsamar cadveres de animales invasores que por su tamao no pueden ser sacados de la colmena, esto previene la proliferacin de microorganismos evitando cualquier tipo de infeccin y manteniendo un ambiente asptico que disminuye al mximo las probabilidades de muerte de las larvas y adultos por el ataque de hongos, virus o bacterias. La molcula de propleo es extremadamente compleja. La composicin qumica del propleo comprende: Resinas y blsamos (50 %), Cera (30 %), Aceites esenciales (10 %), Polen (5 %), Sustancias orgnicas y minerales (5 %).

Al propleo se le atribuyen muchsimas propiedades curativas tales como: anticancergeno, antiinflamatorio, antibacteriano, antimictico, antioxidante, antihepatotxico, cicatrizante, entre otras. Nos interesa, por su importancia, clarificar las propiedades anticancergenas, revisar en base a publicaciones cientficas, la eficacia del propleo en el tratamiento de esta enfermedad y como es que el propleo o sus componentes actan para producir stos efectos.

CONDROITINA SULFATO El sulfato de condroitina est formado por cadenas de molculas repetidas, llamadas glicosaminoglicanos (GAG). El sulfato de condroitina es uno de los principales componentes del cartlago; tiene una funcin estructural, retiene el agua y los nutrientes, y permite el paso de otras molculas a travs del cartlago, una propiedad importante, ya que el cartlago no recibe aporte de sangre. La nica fuente alimentaria importante de sulfato de condroitina es el cartlago animal. Se utiliza en el tratamiento de la artrosis y como cicatrizante de heridas (tpico).

C) El mar Visin de futuro > ser una importante fuente de productos naturales para el hombre. Algas, esponjas, moluscos, erizos y microorganismos marinos. Carragenatos obtenidos de algas del gnero Chondrus sp. Otras molculas estn en fase de investigacin como las briostatinas obtenidas de briozoss (Bugula neritina) > efecto anticanceroso e inmunoestimulante > efecto sobre la PKC. Esponjas como Luffariella variabilis > actividad antiinflamatoria >inhibicin de la PLA2. Molculas que sirve de modelo para hemisntesis. Esponjas del Caribe (Cryptotethya crypta)> sntesis de anlogos de Vidarabina y Citarabina > actividad anticancerosa y antiviral.

Biotecnologa En la actualidad se emplea con 2 finalidades: A) Como herramienta de aplicacin en la produccin de plantas medicinales: Objetivos: Obtener un alto grado de homogeneidad en el material vegetal a cultivar (obtencin de haploides). Por el contrario, alcanzar una heterogeneidad hereditaria,a travs de la fusin de protoplastos (hibridacin somtica) o por ingeniera gentica (slo una parte del protoplasto) consiguiendo una mayor variabilidad que en los hbridos obtenidos entre gneros.

Iniciar la mutagnesis, ya que las clulas en cultivo son ms sensibles a irradiaciones y agentes qumicos.
Cultivar embriones. Facilitar la propagacin vegetativa.

Obtener plantas sanas, libres de virus y hongos.

Realizar la criopreservacin del material gentico necesaria para el establecimiento de bancos de genes.

B) Como metodologa para biosintetizar principios activos de utilidad para la teraputica o transformar productos inactivos.
El cultivo de clulas, tejidos y rganos vegetales es muy til, puesto que producen una gran variedad de metabolitos secundarios, sin embargo existen algunas limitaciones: Algunos p.a. son biosintetizados nicamente por especializadas: alcaloides morfnicos en lactferos y esenciales en pelos glandulosos. clulas aceites

Por lo tanto la utilizacin de cultivos celulares slo queda justificada cuando: Las clulas cultivadas sintetizan en mayor proporcin p.a. que la planta de origen. Cuando la planta de origen no es muy abundante. Cuando resulta difcil la adquisicin de la planta por diferentes motivos, por ejemplo polticos.

Los tipos de cultivo ms frecuentes empleados en la produccin de p.a son 2:

1) Cultivos de clulas en suspensin: Tejido parenquimatoso (hojas, tallos, etc.) de plantas sanas Rendimiento de p.a.

Biorreactores

2) Cultivos de callo: Tejido parenquimatoso (hojas, tallos, etc.) de plantas sanas

Produccin mundial de drogas vegetales

Produccin para fines farmacuticos

Industria alimentaria (ej. caf o t)

Industria perfumerocosmtica

Produccin clandestina (adormidera, camo o coca)

Factores que afectan a la produccin

Hasta los aos 70 toda la produccin de plantas medicinales proceda de la explotacin de la flora silvestre. En la actualidad, y por efecto de la insuficiencia y el alto coste de esta flora, se hace indispensable la reconversin y la modernizacin de la produccin. Para esto se incluye:

La seleccin del material vegetal. La delimitacin de las zonas ptimas para su cultivo. La mecanizacin de esos cultivos As se obtiene una mayor produccin a un menor coste.

La produccin de drogas se ve afectada por las fluctuaciones econmicas del mercado.

Factores que influyen en la obtencin de drogas:

Positivamente: La imposibilidad o el alto coste que supone sintetizar ciertos tipos de productos naturales en los laboratorios frente a la accesibilidad que representa su obtencin directa de la naturaleza. La necesidad de un incremento en la produccin debido al descubrimiento de nuevas aplicaciones de una droga ya conocida. Las actuaciones polticas de los distintos pases desarrollados, coordinadas a travs de organizaciones internacionales (ONUDI, FAO, UNESCO) que estn fundamentalmente dirigidas hacia la activacin econmica de pases del Tercer Mundo mediante la concesin de subvenciones y proyectos de investigacin en colaboracin con pases desarrollados. El desarrollo de la investigacin y su contribucin al conocimiento de nuevas drogas.

Negativamente: Situaciones sociopolticas de los distintos pases productores. Fluctuaciones econmicas derivadas de la ley de oferta y demanda. La obtencin a travs de sntesis qumica de compuestos con acciones farmacolgicas similares al producto natural. Aparicin de enfermedades o plagas en los cultivos cuya eliminacin tenga un alto coste econmico.

Comercializacin:
Puede ser la propia planta medicinal. Trozeada Pulverizada Extractos de diferente naturaleza (EF, TM, extractos secos) Principios activos aislados.

PLANTAS MEDICINALES
FLORA ESPONTNEA CULTIVOS

Flora espontnea: Indicada cuando existen poblaciones naturales de alta densidad. Cuando los cultivos son difciles y antieconmicos. Donde la mano de obra sea barata. Cuando la demanda sea baja.
Se suelen recolectar los brotes tiernos, hojas y sumidades floridas con objeto de evitar la extincin de la especie en la zona recolectada

Cultivo: Algunas plantas medicinales han sido cultivadas desde tiempos inmemoriales. En la actualidad es la principal fuente de obtencin de drogas, tanto de plantas autctonas como de plantas aclimatadas o exticas. Su principal objetivo es conseguir un incremento en la produccin de especies vegetales con un alto rendimiento en p.a. y un alto grado de homogeneidad.

Ventajas del cultivo de plantas medicinales sobre la utilizacin de la flora espontnea

Permite obtener una materia prima abundante, homognea y de alta calidad mediante el cultivo de especies seleccionadas. Permiten controlar algunas de las variables que pueden afectar la produccin (seleccin de climas apropiados, aporte de nutrientes al suelo, control de plagas) mejorando el rendimiento en p.a. Permite la obtencin de vegetales en igual estado de desarrollo, lo que facilitar las labores de recoleccin, secado y en algunos casos, el procedimiento de extraccin, ya que puede realizarse en las proximidades del cultivo.

Inconvenientes de los cultivos

La fragilidad de las plantas cultivadas y su vulnerabilidad, en ocasiones, al ataque por parsitos, as como de la necesidad de contar con periodos de descanso del suelo.

La explotacin de plantas medicinales mediante cultivos ha de pasar previamente por una fase de planificacin que consta de los siguientes apartados:

Estudio de las caractersticas ecolgicas y socioeconmicas de la zona elegida. Estudio de mercado (rentabilidad). Seleccin de las especies y superficies a cultivar en relacin con los criterios tcnicos (climatologa, ecologa, etc.) y socioeconmicos previamente estudiados.

Por lo tanto, antes de llevar a cabo un cultivo, es necesario:

Conocer los factores climticos y atmosfricos, edficos y topogrficos relacionados con la ecologa de la zona elegida que pueden afectar la produccin. Proceder a la seleccin y mejora del material vegetal a cultivar. Estudiar detenidamente los mtodos ptimos para su multiplicacin. Determinar los procedimientos de mecanizacin de los cultivos que facilitarn el proceso de la recoleccin.

Factores climticos y atmosfricos

El clima no slo afecta al crecimiento y desarrollo de las plantas, sino que incide notablemente en la biosntesis de sus p.a. Se ha observado cmo las mismas plantas, cuando son cultivadas en zonas de diferente climatologa, presentan distinta composicin, tanto en calidad como en cantidad.

Hoy da es posible estudiar la influencia que tienen las diversas variables climticas sobre la composicin de las plantas medicinales, ya que pueden utilizarse cmaras de cultivo altamente especializadas (fitotrones).

Variables climticas que afectan al rendimiento en p.a. de las plantas medicinales son: Temperatura. Humedad. Radiacin solar.

Rgimen de vientos.

Temperatura
Incide notablemente en el desarrollo y metabolismo de las plantas. Hay que considerar no slo los valores medios, sino las fluctuaciones a lo largo del da y del ao. Problemas cuando se introduce una especie nueva: la albahaca (Ocimun basilicum) no soporta heladas.

Humedad
El grado de hidratacin del suelo y de la atmsfera inciden directamente en el buen desarrollo de las plantas. El exceso y el defecto de agua en el suelo pueden ser factores limitantes para el crecimiento y el metabolismo de determinadas plantas medicinales. Esta variable se relaciona con el rgimen de lluvias de una determinada zona.

Radiacin solar
Cantidad (n horas de exposicin a la luz) y calidad (intensidad y tipo de radiacin). Influye notablemente en la biosntesis de p.a. de las plantas medicinales. Se ha comprobado que la Mentha piperita en das con un mayor nmero de horas de insolacin, biosintetiza de preferencia mentona y mentol, en cambio en das cortos produce un mayor porcentaje de mentofurano. La luz UV induce un incremento en la biosntesis de polifenoles como mecanismo de defensa.

Rgimen de vientos
Esta variable se debe contemplar desde su accin directa o efecto mecnico que ejerce sobre la vegetacin (proteccin de los cultivos), como desde su accin indirecta al modificar otros factores del clima (temperatura).

Factores edficos
Caractersticas fsicas: El suelo est formado por un agregado de partculas de tamaos diferentes (textura) y por la asociacin de estas partculas elementales en agregados (estructura). Textura + estructura + composicin qca. Del suelo > porosidad, grado de aireacin, capacidad de retencin de agua y T.

Caractersticas qumicas: Afecta la composicin qumica de las plantas medicinales. pH (plantas acidfilas y plantas que crecen en suelos alcalinos. Tambin es importante la riqueza en materia orgnica y mineral. Abonos ricos en N > aumento de la masa vegetal como de algunos metabolitos secundarios.

Factores topogrficos
El relieve. A > altitud < T (0,55 C por cada 100 m de altura. Por lo tanto existen distintos pisos de vegetacin en las laderas de montaa. Tambin se relaciona con la cantidad de radiacin solar incidente. Ephedra sp produce cantidades de efedrina cuando est en alta montaa.

Seleccin vegetal
Conseguir plantas que produzcan un alto rendimiento en p.a. Conseguir plantas con buen porte y desarrollo que facilite la recoleccin Plantas con mayor resistencia a condiciones climticas y edficas adversas Mejor resistencia a plagas y enfermedades.

Seleccin vegetal
Seleccin natural o conservadora Seleccin artificial o creadora

Seleccin natural o conservadora

Flora espontnea Planta madre Clonacin

Mejora vegetal

No cumple con exigencias de calidad

Seleccin clonal

Extrnsecas (condiciones exteriores)

Intrnsecas (seleccin artificial o creadora

Seleccin artificial o creadora

Provocar alteracin del material mutaciones e hibridaciones. gentico mediante

Mutaciones: alteracin directa sobre el ADN. Gnicas: radiacin (UV, X), qumicas (mostazas nitrogenadas, etilmetanosulfonato). Cromosmicas: se utiliza la poliploida > inhibicin de la divisin celular sin impedir la divisin cromosmica. Hibridaciones: cruzamiento de razas de una misma especie o especies prximas > combinar caracteres de inters, encontrados o no en sus progenitores.

Multiplicacin
Por semillas (reproduccin sexuada). Por propagacin vegetativa (reproduccin asexuada): conserva inalterado el genotipo de las plantas obtenidas.

Es imprescindible para la propagacin de variedades estriles.

Recoleccin

Manual

Mecanizada

Recoleccin (% p.a. depende de:) Grado de insolacin (hora del da) Pluviosidad Desarrollo estacional

Madurez de la planta

Personal cualificado

Caractersticas del rgano

Recoleccin Sumidades, tallos y hojas: cuando comienza la floracin y estn completamente desarrolladas.

Flores: se cortan antes de abrirse por completo; a veces se cortan los botones florales y en otras slo parte de la flor.

Frutos: se recolectan al iniciarse la madurez o completamente maduros.

Semillas: cuando estn completamente maduras; si se obtienen de frutos mucilaginosos deben lavarse.

Cortezas: en primavera u otoo, con tiempo hmedo.

rganos subterrneos (races, bulbos, rizomas, tubrculos): en periodo vegetativo; deben lavarse para retirar restos de tierra.

Gomas, resinas y ltex: se obtienen por incisin en los vegetales, recolectar siempre con tiempo seco.

Plantas con esencias: recolectar en la maana, cuando recin sale el sol.

Tema 3 Conservacin de plantas medicinales y drogas

Conservacin

Recoleccin Eliminar tierra y sustancias extraas

Agua Actividad enzimtica

Desecacin: inhibicin de la accin enzimtica en forma reversible.

Estabilizacin: desnaturalizacin irreversible de los sistemas enzimticos.

Desecacin

Secado al aire libre y al sol

Temperatura ambiente
Secado a la sombra y bajo abrigo

Desecacin
Estufas de desecacin

Calor artificial

Tneles o torres de desecacin

Secadero de tolva

Desecacin

Estufa a vaco Secado por microondas

Secado por radiaciones infrarrojas

Liofilizacin o criodesecacin

Estabilizacin
Con alcohol hirviendo: Mtodo de Bourquelot.

Con vapor de agua: Mtodo de Goris y Arnauld

Con calor hmedo

Con vapor de alcohol: Mtodo de Perrot y Goris.

Con otros disolventes

Radiaciones UV

Otros
Corrientes de alta frecuencia

Almacenamiento
Limpio Lugar de almacenamiento Ventilado

Protegido de la luz
Seco

Proteger del ataque de roedores, parsitos e insectos.

Sacos de arpillera o papel Recipientes Fardos Cajas de cartn o madera Bolsas plsticas o de aluminio