Trimetoprim-Sulfametoxazol.

Trimetoprim-Sulfametoxazol. Generalidades.
Conocido en Europa como Co-trimoxazol. Sinergismo trimetoprim con sulfametoxazol. Infecciones vas areas sup, IVUs, nosocomiales. En SIDA: Tx y profilaxis Pneumocystis carinii. Granulomatosis Wegenere. Nocardiosis. Profilaxis PBE. Problema: resistencia y E colat.

Trimetoprim-Sulfametoxazol. Mecanismo Accin.

Bloq sntesis cido flico. SMX: sulfonamida, anlogo c p-aminobenzoico. Inhibe dehidropteroato sintetasa bloqueando la incorporacin de c p-aminobenzoico en c hidroflico. TMP: Une competitivamente la dehidrofolato reductasa,inhibe la conversin de c hidroflico a c tetrahidroflico (cofactor en la sntesis de purinas, timidina y DNA.

Trimetoprim-Sulfametoxazol. Propiedades farmacolgicas.

VO. T1/2 TMP 8-10hrs, SMX 10hrs. Se prolonga en insuf renal. SMX: acetilacin y conjugacin glucurnido en hgado. SMX: Unin PP 70%. SMX: 85% recuperado en orina. TMP: No metabolizado, excrecin renal sin cambios. Ambos penetran LCR: meningitis -casos seleccionados-

Trimetoprim-Sulfametoxazol. Espectro.
Bacterias gram + y gram -. Pneumocystis carinii. Protozoarios. Nosocomiales: Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia, Serratia marcencens, Nocardia asteroides, Listeria. Resistencia creciente.

Trimetoprim-Sulfametoxazol. Espectro.
Tracto urinario:

E coli. Morganella morganii. Proteus mirabilis. Klebsiella pneumoniae. Enterobacter sp.

Strep pneumoniae. H. influenzae. Moraxella catarrhalis. P. carinii.

Va area:

Trimetoprim-Sulfametoxazol. Espectro.
Gastrointestinal:
E coli enterotoxignica. Salmonella typhi y otras especies. Shigella sp. Vibrio cholerae Yersinia enterocoltica. Isospora belli. Cyclospora.

Otros
Listeria monocytogenes, Nocardia sp, Mycobacterium marinum.

Trimetoprim-Sulfametoxazol. Indicaciones.
IVUs. Tx y prevencin neumona P carinii. Shigelosis. Otitis media. Exacerbaciones de EPOC. Diarrea del viajero x E coli enterotoxignica. Aunque Strep pyogenes beta hemoltico gpo A susceptible in vitro, TMP-SMX no usarse en faringoamigdalitis x que falla en erradicacin.

Trimetoprim-Sulfametoxazol. Indicaciones.
Granulomatosis Wegener y enfs granulomatosas cr. Profilaxis PBE. Nocardiosis No usar en neutropenia x retrasar recuperacin mdula sea

Trimetoprim-Sulfametoxazol. Dosis.
Tab sencilla: TMP 80mg, SMX 400mg. Tab doble: TMP 160mg, SMX 800mg. Tab doble x2 x7-14d. Diarrea viajero 5d. IVU no complicada 3d. P carinii TMP 15-20mg/Kg, SMX 75-100mg/Kg dividido en 3-4 dosis x 21d. Profilaxis P carinii 1 tab doble/d o 3v/s. Si: CD4 menos 200, candidiasis oral, fiebre inexplicable de 2s, episodio previo de neumona x P carinii.

Trimetoprim-Sulfametoxazol. Dosis.
Profilaxis meningoencefalitis x toxoplasma: misma dosis que P carinii. Tx diarrea x parsitos coccidianos, cyclospora e Isospora belli en HIV. Nocardia: Misma dosis P carinii x 6-12m. Listeria monocytogenes en intolerantes a penic. Ajustar dosis en insuf renal.

Trimetoprim-Sulfametoxazol. E colat.
Nusea, vmito, anorexia, diarrea. Hipersensibilidad: exantema o fiebre 3-5%. Hiperkalemia x efecto en secrecin tubular distal de K. Meningitis o meningoencefalitis asptica (raro). Sx Stevens Johnson, necrolisis epidmica txica, A aplsica, agranulocitosis, necrosis heptica fulminante (raros). Categora C embarazo. Contraindicada tambin en lactancia x riesgo kernicterus, hemlisis en def gluc 6P DH.

Trimetoprim-Sulfametoxazol. Interacciones.

Potenciacin de warfarina, DFH, hipoglucemiantes orales. Incremento concentracin de MTX. No usar en def gluc 6P DH.