REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA INSTITUTO VENEZOLANO DE LOS SEGUROS SOCIALES HOSPITAL DR.

ADOLFO PONS SERVICIO DE MEDICINA INTERNA

Dra. Luisangela Reverol Residente 1er ao de Medicina Interna

Maracaibo, Mayo de 2013.

INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina han demostrado poseer los efectos mas amplios de todos los frmacos cardiovasculares. Harvey White, 2003

INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

En 1956 se sentaron las bases para el desarrollo de los inhibidores ECA cuando Leonard T. Skeggs consigui aislar (ECA)

1970, el farmaclogo Sergio H. Ferreira descubri que el veneno de la jararaca o vbora lanceolada (Bothrops jararaca), in vitro, es capaz de inhibir a esta enzima.

1974 se describi por primera vez el inhibidor ECA captopril a cargo de la empresa farmacutica Squibb

En 1981 fue la primera sustancia que se emple como inhibidor ECA en un tratamiento.

INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

La enzima convertidora de la angiotensina (ACE) regula el equilibrio entre dos sistemas opuestos que modulan presin sangunea: el sistema renina-angiotensina (RAS) y el sistema de calicrena-quinina

Activacin del SRA se produce en tres condiciones principales: 1) Disminucin de la entrega de sodio a la mcula renal Densa. 2) Disminucin en la perfusin renal 3) Simptico

Mayo Clinic Cardiology. Concise Textbook THIRD EDITION.2007

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INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

Opie. Farmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2006

INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

Opie. Frmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2004

INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

Actan disminuyendo los complejos y los extensos efectos de la angiotensina II.

No secrecin de aldosterona y conservacin de la actividad vasodilatadora de las bradiquininas

Reduccin en la liberacin de catecolaminas

Sitio principal de accin es el endotelio vascular.

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EFECTOS DE LOS IECAS

Mayo Clinic Cardiology. Concise Textbook THIRD EDITION.2007

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Grupo 3: Fosforilo: Fosinopril

Grupo 1: Sulfidrilo: Captopril, Zofenopril, pivalopril, rentiapril

Grupo 2: Carboxilo: Enalapril, Quinapril, Ramipril, Benazepril, trandolapril, Cilazapril,Perindopril, Lisinopril

INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

CAPTOPRIL
Mas estudiado

Eliminacin renal. Vida media de 4 a 6 hrs.

Dosis 25 a 50 mg dos a 3 veces por dia. Riesgo de hipotension excesiva. Dosis de prueba 6.25 mg.

Contraindicaciones: estenosis bilateral renal, nefropatia de base inmune, IRA, embarazo.

Opie. Frmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2004

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Efectos secundarios
Tos
IRA, neutropenia, alteraciones del gusto, dermicas,

Dosis 25 a 50 mg dos a 3 veces por dia.

Riesgo de hipotensin excesiva. Dosis de prueba 6.25 mg.
Opie. Frmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2004

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ENALAPRIL
Profarmaco
Semivida mas amplia.

Disminuye el riesgo de efectos secundarios inmune.. Riesgo de hipotension excesiva. Dosis de prueba 6.25 mg.

Forma activa enalaprilato.

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Sistemas renina-angiotensina tisulares

La inhibicin crnica de la ECA, provoca una hiperreninemia reactiva ligada al aumento de angiotensina II y aldosterona.

IECAs ejercen sus efectos a traves de la disminucin de la angiotensina II dentro del rgano diana, actuando en el SRAA tisular.
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Insuficiencia cardiaca

HAS Riesgo elevado y diabticos

IAM fase Nefropata Proteccin aguda, alto diabtica y no cardiovascular riesgo, diabtica Disfuncin VI postinfarto

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IECAs en insuficiencia cardiaca

Fallo ventricular izquierdo Aumento de la actividad SRAA

Hipotensin, activacin de baroreceptores, disminucin de la perfusin renal, estimulacin adrenergica.

Liberacin de aldosterona y vasopresina.

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AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS VASCULARES PERIFERICAS

Formacin de angiotensina II. Liberacin de norepinefrina

Liberacin de endotelina Reduccin de la masa muscular Aumento de la tensin del VI.

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IECAs en la hipertensin arterial

SRAA Son mas eficaces en la raza blanca.

NO provocan alteracin en lpidos, glucosa, acido rico.

Disminuyen el riesgo de DM2, ICC, riesgo cardiovascular.

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IECAs en IAM/Fallo VI Post IAM

Indicado en todos los pacientes Pacientes de alto riesgo

Opie. Frmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2004

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Reduccin de la carga

Inhibicin SRAA tisular

Crecimiento del miocito y fibroblasto.

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Opie. Frmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2004

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IECAs en la Proteccin cardiovascular

Aumentar la fibrinlisis, inhibiendo al Activador del plasmingeno.

Activacin de la va de la bradicinina

Reduccin de la TA.
No son medicamentos antianginosos.
Opie. Frmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2004

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IECAs en la Proteccin renal

Diabticas 130/80 mmHg

IECAs en nefropata diabtica tipo I ARA II nefropata diabtica tipo2

Disminucin de la microalbuminuria.
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I.IECA. EFECTOS SECUNDARIOS DE CLASE

Tos: efecto mas comn y molesto, reportado hasta 10-15%, 5.5% en el HOPE. de la sensibilidad del reflejo de la tos, produciendo una tos seca irritante. La combinacin de l IECA a dosis bajas BCC (NIFEDIPINO) Tos

Hipotensin: En la ICC, los sntomas ortostticos atribuibles a la hipotensin son comunes y puede ser necesaria la disminucin o incluso cese del Tto con IECA (cuidado con estenosis de la arteria renal; IC grave)

Opie. Frmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2004

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I.IECA. EFECTOS SECUNDARIOS DE CLASE

Hiperpotasemia. Riesgo en IR al combinar IECA diurticos ahorrador de K.

Estudio RALES demostr Eficacia y Seguridad de la Espironolactona + IECA y diurtico en ptes con IC sistlica grave.

Es indispensable la monitorizacion del K srico.

Deterioro de la funcin renal (relacionado

en parte con la hipotensin) como insuficiencia renal reversible.

Opie. Frmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2004

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I.IECA. EFECTOS SECUNDARIOS DE CLASE

Angioedema (raro, pero potencialmente fatal).

0.6 al 1.6% en negros El mecanismo depende de la bradicinina.

Insuficiencia renal (rara, riesgo de estenosis bilateral de la

arteria renal)
Reacciones drmicas (sobre todo el captopril)

Opie. Frmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2004

INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

II. IECA EFECTOS SECUNDARIOS DESCRITOS AL INICIO CON DOSIS ALTAS DE CAPTOPRIL

Prdida de gusto Neutropenia en concreto con enfermedad colgenovascular renal Proteinuria Lesiones orales; sndrome de la boca escaldada

Opie. Frmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2004

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III. IECA Y ARA. CONTRAINDICACIONES COMPARTIDAS Y PRECAUCIONES

Embarazo.

Embrioptico con mayor riesgo en el segundo y tercer trimestre.

Insuficiencia renal grave (precaucin

si creatinina > 2.5-3.0 mg/dl, 220-265 mol/l)

La hiperpotasemia requiere precaucin Estenosis bilateral de la arteria renal o lesiones equivalentes Hipotensin previa

Estenosis artica grave o miocardiopata obstructiva

A menudo eficaces en las personas de raza negra sin aadir diurtico .

OPIE 2004 Opie. Frmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2004

INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

II. IECA EFECTOS SECUNDARIOS DESCRITOS AL INICIO CON DOSIS ALTAS DE CAPTOPRIL

Prdida de gusto Neutropenia en concreto con enfermedad colgenovascular renal Proteinuria Lesiones orales; sndrome de la boca escaldada

Opie. Frmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2004

ACTUALMENTE, EN MUCHOS PASES ESTN AUTORIZADOS LOS SIGUIENTES INHIBIDORES ECA COMO FRMACOS: Frmacos
Benazepril Captopril (Cibacen ,Lotensin ) vo: comp 5.10.20y 40mg (Lopirin, Tensobon, (Capotn) muchos medicamentos genricos) comp 125,25,50 y100mg Cilazapril (Dynorm) Enalapril (Xanef, Pres, Vasotec)muchos medicamentos genricos) comp 2.5, 510 y 20mg Fosinopril (Fosinorm, Dynacil, Monopril )com p 10.20 y 40mg Imidapril (Tanatril) Lisinopril (Acerbon, Coric, Prinivil )medicamentos genricos) comp 2.5, 5,10,20,30 y 40mg Moexipril (Fempress,Univasc ) comp 7.5 y 15mg Perindopril (Coversum, Preterax) comp 2.4 y 8mg Quinapril (Accupro, medicamentos genricos) comp 5,10,20 y 40mg Ramipril (Altace, Delix, Vesdil, medicamentos genricos) cap 1.25, 2.5, 5 y 10mg Espirapril (Quadropril) Trandolapril (Gopten, Udrik) comp 1.2, 4mg

Katzung. Farmacologia basica y clinica. Lange Mac Graw hill. Farmacos Cardivasculares.Mexico 2010.

FARMACOCINTICA

Katzung. Farmacologia basica y clinica. Lange Mac Graw hill. Farmacos Cardivasculares.Mexico 2010.

Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, tambin llamados bloqueantes del receptor de la angiotensina, son un grupo de medicamentos que modulan al SRAA

Su principal indicacin en medicina es en la terapia para la hipertensin arterial, la nefropata diabtica que es el dao renal debido a la diabetes mellitus y insuficiencia cardaca congestiva .

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MECANISMO DE ACCIN ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

Opie. Farmacos cardiovasculares. 6ta edicin.2006

La especificidad de cada antagonista del receptor de la angiotensina II se logra por la acumulacin de una combinacin de tres parmetros

farmacodinmicos y farmacocinticos:

1-Inhibicin del frmaco al nivel ms bajo o a las 24 horas.

Relaciona la cantidad de bloqueo o inhibicin del efecto de la angiotensina II sobre el alza de la presin sangunea.

Afinidad por el receptor AT1 en vez del receptor AT2, e indica el grado de atraccin por el receptor correcto. La afinidad de algunos inhibidores son:

El tercer rea de eficacia del inhibidor es su vida media, que es un indicador de la cantidad de horas que le toma al medicamento para llegar a la mitad de su concentracin efectiva. Algunas de las vidas medias conocidas incluyen:

Valsartn Losartan

6 horas 6- 9 horas

Irbesartan
Olmesartan Telmisartan

11- 15 horas
13 horas 24 horas

Se potencia la hiperpotasemia que producen los ARA II cuando se toma conjuntamente con:

Suplementos de potasio Diurticos ahorradores de potasio Heparina Penicilina sdica Sobredosis de digoxina

Se potencia la hiperpotasemia que producen los ARA II cuando se toma conjuntamente con:

Suplementos de potasio Diurticos ahorradores de potasio Heparina Penicilina sdica Sobredosis de digoxina

Estenosis de la arteria renal Estenosis artica y mitral Cardiomiopata hipertrfica obstructiva (por su efecto vasodilatador), Hiperaldosteronismo (por estar afectado el Sistema renina-angiotensina-aldosterona) Insuficiencia heptica grave Cirrosis biliar Colestasis. Embarazo y lactancia.

ACTUALMENTE, EN MUCHOS PASES ESTN AUTORIZADOS LOS SIGUIENTES ARA II COMO FRMACOS:

Candesartan Eprosartan Ibesartan Losartan Olmesartan Telmisartan Valsartan

(Cander ,Atacand ) vo: comp 4,8,16 y 32mg (Teveten ) vo comp 600mg (Avapro ) vo comp 75,150, y 300mg (Cozaar ) vo comp 25,50 y 100mg (Benicar ) vo comp 5,20 y 40 mg (Micardis ) vo 20,40 y 80mg (Diovan ) vo comp 40,80,160 y 320mg

(Lopirin,

Katzung. Farmacologia basica y clinica. Lange Mac Graw hill. Farmacos Cardivasculares.Mexico 2010.