Excitacin e Inhibicin

Bibliografa: captulo 12 de KSJ o: captulo 13 de KSJ2

La transmisin sinptica en el SNC es ms compleja que aqulla en la unin neuromuscular:

o La fibra muscular es inervada normalmente por slo una motorneurona mientras que una neurona central recibe muchas ms. Es el caso de una clula motora de la mdula. o La fibra recibe slo entradas excitadoras, mientras que en el SNC hay tanto excitadoras como inhibidoras o Todas las conexiones excitadoras en la fibra estn mediadas por un solo transmisor, la Ach. En el SNC hay varios transmisores, algunos actan sobre varios tipos de canales, y la accin puede ser directa o indirecta. o La accin de una neurona motora sobre la fibra es muy eficiente cada PA de la clula motora produce un potencial postsinptico que est por encima del umbral de la fibra. En cambio, las conexiones de las clulas presinpticas a la neurona motora son poco efectivas, y se requiere una centena de ellas para producir un PA en la postsinptica. J Eccles et al estudiaron el problema en clulas motoras medulares que controlan el reflejo de extensin (rotular) (aos 50)

La accin excitadora resulta de la apertura de canales permeables al Na+ y al K+

EPSP

Umbral
Potencial de reposo
KSJ-F12.4A-B

Al aumentar la magnitud de la estimulacin, aumenta el nmero de fibras que se reclutan

El Potencial de Inversin de sinapsis qumicas

corriente fijada

PA

voltaje fijado

Na+

EPSP

EPSPs

EPSCs

EPSP

V
ClK+

rest

KSJ-F12.4C-D

El glutamato es el transmisor ms importante del encfalo y la mdula

El glutamato acta sobre varios tipos de receptores

KSJ-F12.5A-B

La mayora de las clulas centrales poseen receptores NMDA y receptores no-NMDA (en particular las neuronas motoras) Receptores no-NMDA
En reposo, V EPSP.

Vrest , estos canales inician el

Son permeables al Na+ y al K+, pero no al Ca2+)

Receptores NMDA

Tiene la particularidad de que su apertura depende no slo del ligando (glutamato) sino tambin del voltaje V El receptor tiene un sitio donde se liga el Mg2+. En reposo ste est fuertemente ligado y bloquea la corriente, pero al despolarizarse la clula el Mg2+ es expulsado y el canal se abre. Es permeable al Na+, al K+ y al Ca2+ Se abre y cierra lentamente, contribuyendo tarde al EPSP

La corriente a travs de receptores NMDA depende del voltaje (patch-clamp)

Potencial de inversin

cerrado

puede abrirse

Vrest
Concentracin normal del Mg2+: Canal bloqueado a V bajo
KSJ-F12.6

Sin Mg2+: Canal no bloqueado

La componente NMDA da una contribucin tarda

En presencia de glutamato se activan los canales no-NMDA y NMDA. La seal tiene contribuciones de las dos componentes. Cmo separarlas?.

Se bloquea al NMDA (con APV)

Figura siguiente (derecha):

En el pico de la corriente total no hay prcticamente componente NMDA: all se representa la no-NMDA. A 25ms del pico no hay prcticamente componente no-NMDA: all se representa la NMDA.

El APV usado no bloquea totalmente al NMDA. La diferencia se observa tan pronto como la clula se despolariza y el Mg2+ libera el canal (crculos)

(slo no-NMDA)

no-Ohm

Ohm

KSJ-F12.7

hipocampo

De Hestrin et al, 1990

Canales Inhibitorios

GABA: transmisor inhibitorio.

Acta:

En modo directo sobre el receptor GABA_A, que activa un canal de Cl-. En modo indirecto sobre el receptor GABA_B, que activa un canal de K+. Este modo es ms lento.

Aunque el GABA es el ms comn, no es el nico transmisor inhibitorio. La glicina activa receptores que permiten el paso de Cl-.

IPSP: Inhibitory Post-Synaptic Potential IPSC: Inhibitory Post-Synaptic Current

La accin inhibidora resulta de la apertura de canales selectivos al Cl-

Mecanismos inicos del IPSP

Eccles et al:
Medicin del ISPS de neuronas motoras medulares, a diferentes valores del potencial de membrana inicial. Se inyecta corriente en la neurona motora postsinptica para alterar su V

Se estimula con corriente la neurona inhibitoria presinptica para producir un PA

Se encuentra que

IPSP

70 mV

KSJ-F12.4C-D

voltaje fijado

PA
corriente fijada IPS Potentials IPS Currents

Flujo del Cl

V
Cl-

rest
Corriente saliente

E
K+

IPSP

Corriente entrante

IPSP

Es frecuente que el potencial de reposo y el de inversin sean ms similares

Parametrizando esta corriente segn Ohm:

iIPSP g IPSP (V EIPSP )

frecuentemente:

iIPSP g IPSP (V ECl )

Corrientes unitarias: comparacin entre activacin por GABA, glicina y NMDA (Patch clamp)

A: 3 canales activados por glicina B: canales activados por GABA Mismo patch. V < inversin: corriente entrante (sale Cl-)

Efecto despolarizante

EPSP

Efecto hiperpolarizante

IPSP

Efecto de la inhibicin sobre la amplitud del EPSP

Efecto de la inhibicin en la amplitud del EPSP

Hemos visto que si los canales inhibitorios no han sido activados el pico del EPSP se puede evaluar fcilmente: En el pico:

dV 0 dt

equivalentemente:

iEPSP iL 0
L

EPSP

(V E EPSP) g (V E L) 0

pico

EPSP

g g

EPSP

EL g
L

EPSP

Entonces:

VEPSP V pico Vrest V pico E L

VEPSP
VEPSP

g g E g g
EPSP
EPSP

EPSP

EL g
EL
L

EPSP

EL

EPSP EPSP

iEPSP ( pico) g EPSP (V pico EEPSP )

iEPSP ( pico) g

g L

EPSP

E g

EPSP EPSP

EL
L

entonces:

VEPSP iEPSP / g L
(Es inmediato mirando el circuito de la transparencia siguiente)

Los canales inhibidore se agregan como una resistencia y una batera en serie:

iIPSP g IPSP (V EIPSP )

Que a su vez estn en paralelo con el la conductancia de prdida. Como ambas tienen la misma batera, el efecto de la inhibicin es aumentar la conductancia de prdida

IPSP

E IPSP E L

g L GL g L g IPSP

Efecto de la inhibicin: circuito

GABA y prdida

g EPSP

GL

El efecto de esta inhibicin es de cortocircuitar la corriente:

shunting VEPSP iEPSP /( g L g IPSP )

En reposo la corriente inhibidora es nula

iIPSP g IPSP (VL EIPSP ) 0

Pero la conductancia aumenta, lo que disminuye el efecto del EPSP shunting

despolarizacin

hiperpolarizacin

shunting

Efecto de la inhibicin: neuronas

KSJ-F12.16

Fin