Epstein-Barr (VEB)

PRESENTADO POR: NALYSSA I. RIVERA FERMN L. DE JESS

Introduccin

Su evolucin lo ha llevado a convertirse en parsito de los linfocitos B Fue descubierto al hacer un estudio con microscopia electrnica de viriones herpes.

Caractersticas

Caractersticas
El VEB: Es miembro de los Herpesviridae (virus herpes humano): Varicela zoster (VVZ) Virus herpes simple de los tipos 1 y 2 (VHS-1 y VHS2) Citomegalovirus (CMV) Virus Herpes humano 6, 7 [y 8 sarcoma de Kaposi] (VHH-6, VHH-7, VHH-8) Subfamilia: Virus Herpes Humano 4

Caractersticas

Encapsulado, envuelto de gran tamao-> producen sincitios. ADN lineal, bicatenario Virion: 150 nm Cpsides grandes delta icosadricas: 162 capsmeros. Codifica ms de 70 protenas que manipulan la clula anfitriona y la respuesta inmunitaria.

Tipos de antgenos del VEB. Localizacin y funcin. (Modificado de Murray)

Antgeno Nuclear EBNA Antgeno no estructural; es el Localizado en el primero en aparecer y se une al ncleo de la DNA celular. Est en todas las clula infectada clulas transformadas.
AT-R - Solo en el citoplasma. AT-D - En citoplasma y ncleo. AT-R aparece antes que AT-D. Es el primer signo de que la clula entra en estado ltico.

Los anticuerpos se desarrollan tardamente en la infeccin.

Anti AT-D aparece en la MI. Anti AT-R en L. de Burkitt. La anti IgM es transitoria. La anti IgG es persistente

Antgeno Temprano AT Antgeno Cpside Virica VCA Antgeno de Membrana AM LPM

Localizado en el Es un antgeno tardo. Se citoplasma detecta en las clulas celular productoras de virus. Se observa en las clulas transformadas y no productoras de virus

Caractersticas

Codifican enzimas: ADN polimerasa estimula la replicacin del ADN vrico (blanco para frmacos antiviricos) (protena activadora transcripcional ZEBRA) Replicacin y ensamblaje de cpside en ncleo. Cuerpos de inclusin Se libera por endocitosis, lisis celular y a travs de puentes intercelulares.

Caractersticas
SINTESIS DE MACROMOLCULAS

El virus se une (envoltura glicoprotena gp350/gp220 y gp85) al receptor CR2 de clula B y clulas epiteliales.
El VEB utiliza molculas del CPH de clase 2 como co-receptoras.

La nucleocpside se introduce en el citoplasma por fusin de la envoltura con la membrana plasmtica. Las enzimas y los factores de transcripcin (protena activadora transcripcional ZEBRA) son transportados al interior de la clula en el tegumento del virion.

La nucleocpside se une a la membrana nuclear y enva su genoma la interior del ncleo donde se transcribe y se replica.

Caractersticas
TRANSCRIPCIN: 3 fases: 1. Protenas precoces inmediatas (alfa) de unin al ADN 2. Protenas precoces (beta) factores de trascripcin y enzimas (polimerasa ADN) 3. Protenas tardas (gamma) estructurales aparecen tras el comienzo de la replicacin del genoma vrico.

Caractersticas

La interaccin entre los factores codificados por el virus y nucleares celulares determina si la infeccin es ltica, persistente o latente. Las clulas que dan lugar a una infeccin latente transcriben un grupo especial de genes vricos en ausencia de replicacin genmica. La ulterior expresin de los genes precoces y tardos dan lugar a la destruccin celular y a una infeccin ltica.

Caractersticas
El VEB origina uno de estos resultados: 1) se replica en linfocitos B o clulas epiteliales permisivas a la replicacin del VEB 2) una infeccin latente en los linfocitos B en presencia de linfocitos T competentes. Durante la infeccin latente, el VEB expresa un nmero controlado de protenas entre las que se encuentran los Epstein-Barr nuclear antigens (EBNA) 3) estimula e inmortaliza a los linfocitos B. (tumores)

EPIDEMIOLOGA

El virus de Epstein-Barr est mundialmente extendido. Como todos los herpes, la tasa de infeccin endmica es muy alta y se encuentra entre el 90-95% en adultos. Los humanos son los nicos seres que portan y transmiten el VEB. La transmisin del virus es por saliva, contacto oral intimo, o compartir objetos infectados.

EPIDEMIOLOGA Mxico
En los pases en vas de desarrollo la infeccin primaria tiene lugar en los primeros aos de vida y es por lo general una infeccin subclnica.

EPIDEMIOLOGA Mxico

La asociacin entre el linfoma de Hodgkin y el VEB es muy frecuente en Latinoamrica, incluyendo Mxico, y rara en pases industrializados o de raza caucsica. En Mxico se han realizado algunos estudios sobre la presencia del VEB y el linfoma de Hodgkin, en los cuales se ha encontrado una asociacin que va del 67 al 80%. Estudios realizados han demostrado que en pases como: Mxico, Argentina o Brasil, el 90% de los nios antes de la adolescencia han estado expuestos al virus.

EPIDEMIOLOGA USA

En pases con una mayor higiene en los que la infeccin primaria tiene lugar ms tarde.
El contacto va beso (enfermedad del beso o mononucleosis) entre adolescentes y jvenes adultos es muy frecuente. El 70% de la poblacin est infectada a la edad de 30 aos.

FISIOPATOLOGA
Factores de la enfermedad/vricos: 1) El virus provoca una infeccin que

dura toda la vida.

2) La enfermedad recurrente es causa de contagio. 3) El virus puede provocar diseminacin asintomtica.

Mecanismos patognicos del VEB

Son bsicamente cuatro:

1. El mantenimiento de las poblaciones celulares infectadas mediante la inhibicin de la muerte celular por apoptosis
2. La induccin de proliferacin celular mediante: LMP-1, esencial para la transformacin de los linfocitos B primarios.

3. La induccin de recombinasas que posibilitan translocaciones. 4. La evasin de la respuesta inmune mediada por clulas T.

FISIOPATOLOGA
Saliva infectada u objetos infectados

Resolucin= lisis de clulas infectadas

latencia

Cavidad bucal Ganglios linfticos Produccin de Ac IgM vs. Ag heterfilo (PaulBunnell) hgado Linfocitos atpicos (clulas de Downey) inflamacin

Linfocitos B y clulas epiteliales de bucofaringe

linfoma faringitis

bazo Malestar Sx gripal Interfern

Eliminacin por la saliva

viremia

Inmortaliza a los linfocitos B Protenas del VEB

Otros anfitriones

Otros LB tejido linftico y sangre

Activan la proliferacin de los LB e impiden la apoptosis

Activacin de los LT

Enfermedades
El VEB provoca:

Mononucleosis infecciosa (+) para Acs heterfilos. Estimula la proliferacin e inmortaliza los linfocitos B. (infeccin inmortalizadora) El virus de Epstein-Barr (EBV) se reactiva durante el embarazo y puede originar parto prematuro o incluso muerte fetal.

Enfermedades

El VEB es el principal agente oncognico linfotrpico dentro de la familia Herpesviridae. Se observ el desarrollo de ttulos elevados de anticuerpos IgG e IgM anti-VCA en enfermedades asociadas al VEB tales como: el linfoma de Burkitt, la leucemia linfoctica, el lupus eritematoso sistmico, la artritis reumatoidea, la sarcoidosis y los linfomas noHodgkin (LNH)

Enfermedades

LINFOMA DE BURKITT
inicia con una inflamacin de los ganglios linfticos del cuello, la ingle, debajo de la mandbula o por debajo del brazo. Con frecuencia, estos ganglios linfticos inflamados son indoloros, pero pueden crecer muy rpidamente. En los tipos ms comunes que se observan en los Estados Unidos, el cncer generalmente comienza en el rea abdominal. La enfermedad tambin puede iniciarse en partes del cuerpo como los ovarios, los testculos, el cerebro y el lquido cefalorraqudeo.

Este tipo de tumor primero fue descubierto en nios en ciertas partes de frica, pero ahora tambin se presenta en los Estados Unidos.

La mayora de los casos de linfoma de Burkitt se observan en hombres.

CARCINOMA NASOFARINGEO

Enfermedades

Muestra una incidencia alta en el sur de China y en algunos pases Chinos como Taiwan, Singapur, Hong Kong, Malasia y Estados Cncer del vestbulo nasal, de la Unidos en la porcin cavidad nasal y cavidades paranasales Occidental; en el mediterrneo y en frica Ecuatorial y tambin en algunos esquimales americanos. Edades de 40 a 59 aos

Carcinoma faringeo

Mononucleosis

El periodo de incubacin del virus, antes de manifestar algn sntoma es entre 3 y 7 semanas despus de contrado, y su eliminacin tarda hasta cerca de 2 aos, por lo que su transmisin y contagio es muy elevado.

Mononucleosis
Triada de sntomas: 1. Linfadenopata 2. Esplenomegalia 3. Faringitis exudativa acompaada de fiebre elevada, malestar y hepatoesplenomegalia

Mononucleosis

Puede producirse un exantema, luego del Tx con ampicilina (para molestias faringeas). La principal sintomatologa en pacientes aquejados de mononucleosis infecciosa es la fatiga.

La enfermedad rara vez es mortal en sujetos sanos.

Los sntomas rara vez duran mas de 4 meses.

Mononucleosis
Cuadro Crnico: cuando duran ms de 6 meses)
Cansancio crnico
Cefaleas

Febrcula
Inflamacin farngea

DIAGNSTICO
Cuadro clnico Epidemiologa Frotis sangre perifrica: linfocitos T atpicos (clulas de Downey)

Las reacciones serolgicas: aglutinacin de anticuerpos heterfilos, titulacin del suero en la reaccin de PaulBunnell.

DIAGNSTICO

La deteccin de anticuerpos antiVCA puede efectuarse utilizando diferentes metodologas: radioinmunoensayo (RIA), enzimoinmunoensayo (ELISA) e inmunofluorescencia indirecta (IFI)

La deteccin de anticuerpos antiVCA indica infeccin previa o presente con el VEB. Una determinacin positiva para anticuerpos IgM anti-VCA o un aumento significativo en el ttulo de anticuerpos IgG anti-VCA en muestras pareadas indican primoinfeccin o reactivacin del virus latente.

PCR (reaccin en cadena de la polimerasa) detectando el DNA viral.

TRATAMIENTO

No existe tratamiento, ni vacuna eficaz para la enfermedad provocada por VEB

Es sintomtico

caldo de pollo antipirtico, esteroides, analgsicos reposo buena alimentacin gargarismos con agua caliente con sal

Complicaciones
Graves como consecuencia de:

1) Infeccin bacteriana secundaria de la garganta 2) Obstruccin larngea 3) Trastornos neurolgicos a. meningoencefalitis b. Sx Guillain-Barr 4) Rotura del bazo 5) Miocarditis 6) Prpura trombocitopnica

PRONSTICO

BUENO -

La fiebre normalmente cede en 10 das y tanto la inflamacin de ganglios linfticos como la del bazo se curan en 4 semanas. La fatiga usualmente desaparece en unas cuantas semanas, pero puede persistir por 2 3 meses.

PREVENCIN

La infeccin genera una inmunidad que se mantiene a lo largo de toda la vida. La mejor forma de prevenir la mononucleosis infecciosa es el contacto con el virus durante los primeros aos de vida, ya que la enfermedad es ms benigna en nios. Se recomienda evitar besar o compartir utensilios si la persona afectada o alguien cercano a ella tiene mononucleosis.

PREVENCIN

Todos los nios y los adultos deben practicar el hbito de lavarse bien las manos. Los nios a quienes les han diagnosticado mononucleosis no deben ir a los centros de cuidado de nios hasta que la fiebre desaparezca o hasta que un profesional de la atencin mdica se lo indique. Los juguetes de los nios deben estar siempre limpios y mantenerse fuera de la boca de otros. Los nios y los adultos no deben compartir utensilios para comer o beber ni artculos de higiene personal, como cepillos de los dientes y pauelos desechables.

BIBLIOGRAFAS

Murray P., Rosenthal K., Kobayashi G. & Pfaller M. (2006). Microbiologa Mdica. 5ta edicin. Editorial Elsevier. Espaa. Brooks G., Butel J. & Morse S. (2002). Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg. 17a. edicin. El Manual Moderno, Mxico.

Romero G., Cruz O., Luise H., Krueger G., Gathof B., Durn P. & Rojo J. (2004). Prevalencia de los virus herpes humanos 4 (VEB) y 6 (HHV-6) en linfoma de Hodgkin, en pacientes estudiados en la Ciudad de Mxico. Revista Medica Hospital General de Mxico. 67 (3): 124-129.

BIBLIOGRAFAS

Prez G., Taborda M., Toffi A., Palonsky M., Pagotto M., Gardiol D. & Giri A. Desarrollo de improntas para el diagnstico del virus Epstein-Barr por inmunofluorescencia indirecta. Medicina Buenos Aires, Argentina. 65(4). http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000591.htm Bellas C., Santn A. & G. Plaza. VIRUS EPSTEIN-BARR (VEB) Y NEOPLASIA. Laboratorio de Patologa Molecular. Hospital Ramn y Cajal. En http://www.conganat.org/linfo.tortosa/conf/cap2/gralidad.htm Norwegian Institute of Public Health, de Oslo (Noruega), que publica "BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology". (Fuente: Doyma)