ANTIULCEROSOS

Sumario: Concepto. Acciones farmacolgicas. Mecanismo de accin. Principales caracterstica farmacocinticas. Efectos indeseables. Interacciones con otros medicamentos. Usos. Precauciones. Formas farmacuticas y vas de administracin.

Dispepsias: cualquier dolor o molestia localizada en la parte central del abdomen superior (epigastrio) que puede estar asociada a una sensacin de plenitud, saciedad precoz, distensin, eructos, nuseas y vmitos. Epidemiologa: Vara entre el 8 y el 54 % Dispepsias funcionales en el 60% Las lceras ppticas 15 al 25 % esofagitis por reflujo 5 al 15 % Cncer de esfago o estmago menso del 2%

FACTORES DE RIESGO DE PADECER DE LCERA PPTICA. 1. Consumo de AINES 2. Infeccin por Helicobacter pylori 3. Hbito de fumar 4. Estilo de vida no saludables, 5. Ansiedad

Causas de las dispepsias orgnicas 1. Gstricas: lcera y el cncer gstrico 2. Duodenales: lcera, duodenitis erosivas y lesiones obstructivas. 3. Esofgicas: enfermedad por reflujo gastroesofgico y cncer 4. Otras digestivas: enfermedad biliar o pancretica, lesiones inflamatoria su obstructivas del intestino delgado o grueso 5. Frmacos: AINE, antibiticos, levodopa, antiarrtmicos, antineoplsicos, estrgenos , progestgenos, etc. 6. Metablicas: Diabetes mellitus, uremia, hipercalcemia, hiper o hipotiroidismo, etc.

Patogenia de la lcera pptica

Secrecin cido pptica

Mecanismo de defensa de la mucosa

Normalidad

Secrecin cido pptica Mecanismo de defensa de la mucosa

lcera pptica

Flujo sanguneo

Moco gstrico

Secrecin bicarbonato

Objetivos del tratamiento 1. Disminuir la secrecin cida 2. Aumentar la proteccin de la mucosa. Frmacos que disminuyen la secrecin cida

1. Inhibidores de la bomba de protones: omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol

2. Antagonistas de los receptores H-2: cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina 3. Anticidos: bicarbonato de sodio, hidrxido de aluminio, hidrxido de magnesio. 4. Anticolinrgicos(M-1): pirenzepina y telenzepina

Frmacos que aumentan la defensa de la mucosa 1. Anlogos de las prostaglandinas: misoprostol 2. Sucralfato 3. Compuestos de bismuto

Inhibidores de la bomba de protones

Acciones farmacolgicas: Disminuyen las secreciones cidas entre el 80 y el 90% Todos los del grupo tienen eficacia similar. Mecanismo de accin:
Se activan por el cido gstrico y al circular por la sangre pasan al interior de las clulas parietales y se acumulan en los canalculos secretores donde son activados, esta forma activada se une covalentemente con grupos sulfihidrilos de cistena de la ATP asa H , K e inactiva irreversiblemente la molcula con efectos de bomba.

Farmacocintica: Se deben administra 30 mtos antes de las comidas para logar una buena biodisponibilidad oral. Se absorben rpido del intestino, se unen ampliamente a PP y sufren metabolismo heptico intenso. Inhiben la bomba de forma irreversible y dura de 24 a 48 horas

Efectos adversos: Comunes: Digestivos: nauseas, dolor abdominal, constipacin, flatulencia y diarrea. Miopatas subagudas, artralgia, cefalea, rasch cutneo. Hipergastrinmia, lo que predispone a tumores gastrointestinales y rebote al suspender el medicamento.

Interacciones:
Disminuyen la inactivacin de: warfarina, diazepn y ciclosporina. Reduce el aclaramiento renal de : disulfirn y fenitoina y aumenta el de: imipramina, antipsicticos y teofilina. El uso crnico reduce la absorcin de Vit B-12

Usos: Tratamiento de la lcera gstrica y duodenal. Enfermedad por reflujo gastroesofgico Reducir el riesgo de lceras asociadas al H. pylori El lanzoprazol se utiliza para evitar las lceras por el consumo de AINE Seguro y efectivo en nios Menso efectivos que lo antihistamnicos H-2 para el alivio rpido.

Antagonistas de los receptores H-2 Acciones farmacolgicas: Inhiben las secreciones cidas hasta el 70% durante 24 horas. Mecanismo de accin: Bloquean de forma competitiva la unin de la histamina a los receptores H-2 que estn sobre la membrana de las clulas parietales

Farmacocintica: Se absorben rpido por va oral y sus concentraciones mximas son entre 1-3 horas y se mantiene a concentraciones teraputicas entre 4 y 12 horas segn el frmaco. Se une poco a protenas plasmtica y tiene pobre metabolismo heptico. Tiene una importante excrecin renal Atraviesan la barrera placentaria y llegan a la leche materna.

Efectos indeseables:

Leves: diarrea o constipacin, dolor de cabeza, somnolencia, fatiga , dolor muscular, aumento de la creatinina srica, raramente aumenta la transaminasa. Menos frecuentes: confusin, trastornos del lenguaje, alucinaciones y delirio cuando se administra por va endovenosa o en adultos mayores. Galactorrea en las mujeres y ginecomastia y disminucin del nmero de espermatozoide se impotencia en el hombre. Intolerancia Efecto rebote

Interacciones: Los anticidos reducen su absorcin y biodisponibilidad. Inhibe el metabolismo de diferentes frmacos (cimetidina): anticoagulantes orales, fenitoina y carbamazepina, propranolol, diazepn, teofilina, alcohol Usos: Cicatrizar lceras gstricas y duodenales Prevenir las lceras por estrs. Precauciones: Embarazadas, lactancia, nios, ancianos, pacientes como hemodilisis, insuficiencia renal y heptica.

Misoprostol
Acciones y mecanismo de accin:

Las principales prostaglandinas sintetizadas en la mucosa gstricas son: Pge-2 y la PGI-2 Interactan con los receptores EP-3 en las clulas parietales, reduce las concentraciones de AMP-c intracelular y la secrecin cida. La PGE-2 es citoprotectora por incremento de la secrecin de moco y bicarbonato as como del flujo sanguneo de la mucosa.

Farmacocintica: Rpida absorcin oral y convertido en metabolito activo. Vida media de 20 a4o mtos y se excreta principalmente por la orina. Efectos adversos: Diarreas en el 30% de los casos que desaparece espontneamente. Se contraindica en el embarazo porque aumenta la contractilidad uterina.

Uso: Limitado por los efectos adversos Sucralfato: Tiene un efecto local protector de la mucosa Se usa en la prevencin de lceras por estrs. Compuestos de bismutos. Efectividad similar a la cimetidina Tienen accin citoprotectora y antimicrobianas. Se emplea en el tratamiento de lceras gstricas y duodenales por no ms de 8 semanas. Producen eses oscuras que se confunden con melena y lengua y dientes ennegrecidos. El uso prolongado produce encefalopata reversible

Esquemas para el tratamiento del H. pylori. 1. Terapia triple por 14 das: Inhibidores de la bomba de protones + claritromicina 500mg + metronidazol 500mg o amoxicilina 1g, 2 veces al da o la tetraciclina 500mg sustituyendo a los dos anteriores 2. Terapia cudruple por 14 das: Inhibidores de la bomba de protones 2 veces al da + metronidazol 500 mg 3 veces al da + (subsalicilato de bismuto 525 mg + tetraciclina 500mg 4 veces al da) 3. Antagonistas H-2 2 veces al da + ((subsalicilato de bismuto 525 mg + metronidazol 250 mg + tetraciclina 500 mg) 4 veces al da.

FARMACOS UTILIZADOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA MOTILIDAD INTESTINAL Y EL FLUJO DE AGUA.

Regulacin de las funciones del tracto digestivo:

1. Sistema nervioso entrico Plexo mientrico de Auerbac. Plexo submucoso de Meissner

Actividad motora Secrecin, transporte de fluidos y flujo vascular

2. Sistema Nervioso Central 3. Hormonas Neurotransmisores: Excitatorio: Acetilcolina Inhibitorio: xido ntrico.

Tratamiento de la diarrea Causas de la diarrea: Incremento de la osmolalidad del contenido intestinal. Exceso de secrecin de electrolitos y agua hacia la luz intestinal. Prdida de protenas y lquido de la mucosa. Incremento del trnsito intestinal y disminucin d ela absorcin de agua.

Deshidratacin

Sales de rehidratacin oral: Contiene: Cloruro de sodio, bicarbonato o citrato de sodio, cloruro de potasio, y glucosa Funcin: Reponer los electrolitos necesarios cuya absorcin de conjunto con el agua contribuye ala captacin de glucosa por el enterocito. Limitaciones para su uso: vmitos

Antidiarreicos: Cuestionable su utilidad

1. Frmacos hidroscpicos y formadores de masa. Sustancias coloidales o polmeros poco digeribles que absorben agua y aumentan la masa de heces fecales. Se unen a los cidos biliares y toxinas bacterianas. Uso: Diarrea crnica leve en el colon irritable. Efecto indeseable: Absorbe nutrientes y otros medicamentos Preparados: kaoln ( salicilato de aluminio hidratado) atapulgito (disilicato de aluminio y magnesio)

Bismuto: (Pepto-Bismol) Efectos atribuidos: antisecretor, antiinflamatorio, antimicrobiano y antidiarreico.

2. Frmacos antimotlicos y antisecretores Opioides: defenoxilato y loperamida. Controlan la diarrea al actuar sobre receptores mu relacionados con la motilidad y absorcin intestinal y deltas relacionados con la secrecin y absorcin localizados en los nervios entricos, clulas epiteliales y musculares.

Loperamida: Acta sobre receptores mu Disminuye la velocidad del trnsito intestinal y aumenta el tono del esfnter anal. Activa contra la secrecin intestinal inducida por al toxina del clera y algunas del E. Coli. Sus concentraciones mximas se alcanzan en sangre despus d e 3-5 horas y vm de 11 horas. Su uso se debe descontinuar si despus de 48 horas no existen mejoras. Se usa en la diarrea del viajero asociada a la trimetropima, cotrimoxazol o fluroquinolonas y en las enfermedades diarreicas crnicas. Dosis elevadas producen depresin del SNC e leo paraltico y megacolon txico en pacientes con enfermedades inflamatorias del colon.

Difenoxilato y difenoxina: Buena absorcin oral y concentraciones plasmticas mximas entre 1-2h, la difenoxina de 12 horas. Altas dosis pueden producir efectos sobre el SNC y adiccin. Puede producir constipacin, megacolon txico y efectos anticolinrgicos.

Alteraciones de la motilidad intestinal.

1. Frmacos procinticos o estimulantes de la contractilidad. a). Antagonistas dopaminrgicos: metoclopramida y domperidona. Son procinticos y alivian las nauseas y el vmito por igual mecanismo.

Metoclopramida: Aumenta el trnsito fundamentalmente del tracto digestivo superior y aumenta el tono del esfnter esofgico inferior y la contraccin antral y del intestino delgado. Mec. accin: Complejo. Antagonista de los receptores D2 y agonista , agonista de receptores para la serotonina, antagonistas de receptores para la serotonina vagales y centrales y sensibilizacin de receptores muscarnico en el msculo liso. Absorcin oral rpida y vida media de 4-6horas, metabolismo heptico por conjugacin.

Usos: Reducir la nausea y el vmito en sndromes gastrointestinales con alteracin de la motilidad y vmitos inducidos por quimioterapia. En la gastroparesis porque favorece el vaciamiento gstrico. Esofagitis por reflujo. Efectos adversos: Efectos extra piramidales y parkinsonismo. Tratamiento prolongado produce disquinesia tarda Metahemoglobinemia en prematuros y recin nacidos.

Domperidona: Antagonista de los receptores D2 ms selectivo. No produce efectos extrapiramidales Tiene efecto antiemtico 2. Frmacos moduladores de los receptores de serotonina. Funcin serotonina: desencadena el reflejo del peristaltismo y activa los reflejos secreto motores que producen secrecin en el epitelio. Maleato de tegaserod Agonista selectivo receptores serotoninrgicos Estimula la motilidad y acelera el trnsito en el TGI Usado en el tratamiento de la constipacin crnica.

FRMACOS PARA EL TRATAMIENTO D ELA CONSTIPACIN: LAXANTES Y CATRTICOS. Laxante: Frmaco que produce evacuacin de las heces fecales con forma y consistencia normal.

Catrtico: produce la evacuacin de las heces sin forma y frecuentemente lquidas (purgantes)
Clasificacin: 1. Accin en la luz intestinal: Coloides hidroflicos y formadores del bolo: fibra diettica y Psyllium Osmticos: Hidrxido de magnesio, lactulosa y sorbitol. Humectantes de las heces y emolientes: docusato y aceite mineral.

2. Estimulantes o irritantes inespecficos (efecto sobre la secrecin y motilidad) Difenilmetanos: bisacodilo Antraquinonas: senna y cscara sagrada Aceite ricino 3. Procinticos Agonistas serotoninergcos: tegaserod Mecanismo de accin: Retencin intraluminar de agua por medio hidroflico u osmticos Reduccin de la absorcin de agua por efecto sobre el intestino delgado y grueso y el transporte de electrlitos. Alteracin de la motilidad

Fibras y suplementos dietticos:

ALIMENTOS FIBRA CIDOS GRASOS AUMENTA MASA D EBACTERIAS

DIGESTIN

ABSORCIN NUTRIENTES

BACTERIAS DEL COLOM

Aumento motilidad del colon

Aumenta el volumen del bolo fecal

Efecto laxante

Tipos de fibras: Fibra d e trigo (lignina) Frutas y vegetales (pectina y hemicelulosa) Cscara de la semilla del Plntago ovata (estimula la masa de bacterias en el colon. Fibras semisintticas o sintticas (metilcelulosa, calcio policarbfilo) Reacciones adversas: Distensin Impacto fecal Reacciones alrgicas a Psyllium

Osmticos: Contiene cationes de magnesio o aniones de fosfato. Mecanismo de accin: Retiene agua y aumentan el peristaltismo y pueden aumentar la liberacin de mediadores inflamatorios. Tiene pocos efectos adversos: precaucin en la IR o la IC. Altas dosis del fosfato de sodio: deshidratacin, trastornos electrolticos, acidosis, hipercalcemia, IR y muerte.

Azucares y alcohole son digeribles: Lactulosa, disacridos sintticos de galactosa y fructuosa Sorbitol y manitol azucares no absorbibles que forman cidos grasos en el colon. Usos: Sorbitol y lactulosa: constipacin por medicamentos como: opioides y vincristina, en personas de edad avanzada y de causa son conocidas. Lactulosa: encefalopatas hepticas.

RAM: Malestar abdominal, distensin y flatulencia

Emolientes y ablandadores de las heces:

Sales de docusato: poco utilizadas.

Aceite mineral: Ablanda las heces y disminuye la reabsorcin de agua Interfiere en la absorcin de sustancias liposolubles: vitaminas.
Estimulantes o irritantes: derivados del difenilmetano, antraquinonas y cido ricinoleico. Mecanismo: Inducen inflamacin ligera del el intestino delgado y grueso con acumulacin de agua y electrlitos y aumento d e la motilidad

Bisacodilo: Tiene que ser activado por esterasas del IG por lo que tiene una latencia oral de 6 horas. Puede producir atona no funcional del colon por lo que no se debe utilizar por ms de 10 das Favorece inflamaciones intestinales. Antraquinonas: Aloe o sbila, cscara y senna. Aceite ricino: estimula al secrecin de agua y electrolitos e incrementa la motilidad intestinal.