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Silvana Romera
Residencia anestesiologia
Htal. Lagomaggiore 2007.-
INDUCCION
Cuando se induce a la anestesia, lo que se pretende hacer es obtener una concentracion sanguinea de un farmaco tal que produzca una perdida de conciencia
FARMACOS INDUCTORES
TIOPENTAL PROPOFOL
KETAMINA
MIDAZOLAM
TIOPENTAL
Es un barbiturico Soluble en agua, pKa 7,6 y esta no ionizado en un 61% a pH de 7,4 Muy liposoluble Se une en un 85-90% a proteinas Responde a modelo tricompartimental (V1: cerebro, V2: musculo estriado y tej magro V3: grasa Aclaramiento exclusivo hepatico por P450c produciendo metabolito inactivo, 23% se tranforma en pentobarbital La disminucion de las [] en plasma y cerebro es x redistribucion a los tejidos magros Tiene gran volumen de distribucion lo que explica el riesgo de acumulacion x grandes dosis
VARIABLES FCOCINETICAS
Edad: en adultos aumentan las [ ] plasmaticas que > la difusion al SNC por el < volumen del compartimiento central (una dosis de 2 mg/kg produce una perdida del reflejo corneal). En nios la vida de eliminacion es < y el aclaramiento es >
Embarazo: > vida d eliminacion por > volumen de distribucion sin modificacion del comp. central difusion transplacentaria rapida
Insuf. Renal: > fraccion libre (x < proteinas) por lo que > la forma difundible hay que disminuir a la 1/2; > volumen de distribucion, > el aclaramiento
Insuf. Hepatocelular: > la fraccion libre sin modificaciones del aclaramiento total
Alcoholismo cronico: > aclaramiento plasmatico y < vida de eliminacion (inducc. Enzimatica). Las conc. Inhibitorias 50 no difieren del grupo control
MECANISMO DE ACCION
Facilitan las acciones sinapticas de los NT inhibidores y bloquean las acciones las de los NT excitadores
> la hiperpolarizacion inducida por el GABA al > el t de apertura y < la fcia de apertura de los canales de cloro
< PIC
EFECTOS FCODINAMICOS
SOBRE SNC: narcosis en 30-45 seg para una dosis de 3-8 mg/kg, con dismunucion de la CAM de halogenados, y una duracion de 3-5min, a partir de 6 mg/kg hay perdida de ccia en todos los pac.
VENTILACION:
CARDIOVASCULARES
- sin efecto coronario (regulacion normal segn las necesidades mtb), pero la taquicardia aumenta el consumo (cuidado cardiopatas)
DIGESTIVO: < el tono y la motricidad en el higado produce induccion enzimatica del CP450 ( se manifiesta tras dosis repetidas.) RINARIO
< flujo sanguineo renal sin efectos toxicos. Puede provocar retencion urinaria a dosis altas
OCULARES
UTERINO:
ENDOCRINAS Y MTB
COMPLICACIONES
GENERALES ALERGICAS: rash cutaneos, pocas reacciones anafilacticas, por accion directa de liberacion de histamina
CRISIS PORFIRICAS AGUDAS: > la induccion de la enzima sintetasa del ac. aminolevulinico
LOCALES: dolor a la inyeccion, puede producir trombosis,
UTILIZACION
PREMEDICACION: malos. Sin efecto ansiolitico ANESTESIA: -agente de induccion de eleccion. De secuencia rapida en pacientes sin ayuno dosis: induccion 3-4 mg/kg, mantenimiento 50-100 mg cada 10-12 min
UTILIZACION EN REANIMACION
HIPERTENSION INTRACRANEAL: - < PIC por vasoC cerebral - < edema vasogenico - < extension de isquemia cerebral cuando esta es incompleta
ESTADO DE MAL EPILEPTICO: se puede utilizar pero siguen siendo de preferencia las Bzd.
PROPOFOL
Es un derivado fenolico (2,6 di-isopropil-fenol) Poco soluble en agua, con disolvente a base de aceite de soja, fosfatidos del huevo y de glicerol Tras un bolo intravenoso la [] disminuye rapidamente tanto por distribucion (sobre todo a compartimientos profundos como grasa), como eliminacion Modelo tricompartimental Se une a proteinas en un 98% (albumina y eritrocitos) Metabolismo hepatico (glucuronizacion y sulfoconjugacion) y excresion renal Hay fijacion pulmonar que es transitoria sin consecuencias clinicas notables VARIABLES: -SEXO: en la mujer el vol de distribucion esta disminuido y el aclaramiento aumentado
EFECTOS FCODINAMICOS
SOBRE SNC:
es un agente hipnotico Interactua en el sitio GABA pero en un nivel distinto del de las Bzd Intervalo codo-cerebro 30 seg y su efecto dura 5-10 min desertar rapido 2 veces mas potente que el tiopental
Provoca marcada amnesia (inferior que las Bzd), pero el riesgo de memorizacion implicita persiste durante la sedacion
In vivo produce una vasoC cerebral, disminucion del 21-51% del gasto sanguineo cerebral, disminucion de l consumo de O2 cerebral, pero la relacion esta conservada Disminuye la PIC un 30%. la autorregulacion cerebral y la reactividad al CO2 se mantienen EEG: ritmo ritmo rapidoondas lentas y amplias y entrcortadas por periodos de silencio e-, como maximo se ve trzado isoe-
CARDIOVASCULAR:
Hipotension y bradicardia (caida de 25-40% de la TA tanto sistolica, media y diastolica) recuperables en 15 min de la anestesia Disminucion de las resistencias vasculares sistemicas y del indice de W del VI Todo esto se observa a los 15 seg de la inyeccion y potenciado por los morfinicos, edad avanzada, cirugia abdominal y ortopedica, mujeres, la toma de Bzd y de bloqueantes y pacientes ASAIII. Se han descripto colapsos circulatorios y paro cardiaco en pacientes ASAIII-IV, hipovolemicos (la atropina y la intubacion traqueal dimsinuyen el riesgi de hipotension arterial) Efecto vasodilatador arterial sistemico y pulmonar, aumenta la elasticidad y resistencia aorticas (simpaticolitico), evita el componente vagal por lo que aparece bradicardia con HTA Disminuye el consumo de O2 coronario y del gasto sanguineo coronario pero la relacion se mantiene
SIST. RESPIRATORIO:
Efecto depresor respiratorio mas pronunciado que con el tiopental ( disminuye el VC en los primeros 15 min) aumenta la FR Modifica ppalmente el componente abdominal de la respiracion Puede aparecer apnea dependiente de la dosis, velocidad y asociacion con morfinicos Se mantiene la respuesta vasoconstrictora pulmonar hipoxica Mantiene estable las resistencias respiratorias y la elasticidad toracoabdominal, relaja las VAS y disminuye su sensibilidad con disminucion del diametro anteroposterior de la faringe (paladar blando) con riesgo a apnea obtructiva, que pueden ser disminuidos con peep nasal de 10 cm H2O
ALERGICOS: eritemas cutaneos en el 0,2%, reacciones anafilacticas dadas por la molecula de propofol y no por el disolvente, casos de reacciones cruzadas con lo BMND
DIGESTIVOS: no disminuye el transito digestivo ENDOCRINOS-MTB: no modifica la funcion corticosuprarrenal, hematologicas o de la coagulacion
UTILIZACION PRACTICA:
(en mayores de 60 aos) 1,6- 1,7 mg/kg, en los muy ancianos es del orden 0,7 mg/kg.
Si se adiciona premedicacion o morfinicos hay que reducir las dosis CONTROL DE VAS E INTUBACION
MANTENIMIENTO
Se obtiene el despertar en menos de 10 min, pero las aptitudes superiores requieren de varias horas. El despertar es sentido como agradable Tiene un efecto beneficioso como antiemetico de mecanismo poco conocido CASOS PARTICULARES: Embarazo: atraviesa la barrera placentaria, pero no parece tener efectos sobre el feto. No afecta la contractilidad ni sobre el volumen de perdidas sanguineas. Aparece en la leche materna en cantidades infimas Cirugia cardiaca: limitado por las modificaciones hemodinamicas, pero la disminucion de la TA no se acompaa de isquemia miocardica, permite despertares y extubaciones mas precoces
Nios: por el > vol de distribucion y aclaramiento necesitan aumentar la dosis un 50% para la induccion y un 50-100% el mantenimiento. Hay mayor incidencia de bradicardia (< 3 aos) poco adaptado para intubacion. Dosis DE90 5,4mg/kg, con premedicacion (Bdz) 3,8mg/kg. Disminuye el riesgo de obstruccion de VAS. Similar despertar al adulto SEDACION: - para estuidos por imagenes (RNM sobre todo en nios) dosis recomendadas 4,5-6 mg/kg. No se ha evidenciado fenomenos de habituacion con dosis repetidas
-cardioversion y cardiol. Intervencionista: por la variacion hemodinamica se aconseja induccion por perfusion lenta, no disminuuye el % de xito del choque electrico externo
Endoscopias digestivas: asegura mejores condiciones de examen y un despertar rapido. El reflejo de deglucion se ve alterado pero se recupera con rapidez (21 min)
Complemento de anestesias locoregionales Estomago lleno: no esta del todo indicado aun, posee un efecto similar al tiopental si ambos se asocian con Sx,
Miller:
induccion 1-2,5 mg/kg IV (reducir a edad avanzada) Mantenimiento 50-150 ug/kg/min IV combinado con un opiaceo Sedacion: 25-75 ug/kg/min IV Antiemetico: 10-20mg IV se puede repetir cada 5-10 min o comenzar una infusion de 10 ug/kg/min
KETAMINA
Es una arilicicloalquilamina Hidrosoluble, con 2 isomeros, de los cuales se utiliza la mezcla racemica (R-) la S+ es 4 veces mas potente que la otra, tiene un despertar mas rapido y menos efectos alucinatorios Fcocinetica similar al tiopental, muy liposoluble, se une menos a las proteinas plasmaticas. El efecto anestesico depende de la vida media de distribucion (7-11 min) y los efectos alucinatorios de la vida media de eliminacion (1-2 hs) Puede acumularse tras inyecciones repetidas y produce induccion enzimatica (taquifilaxia) Metabolismo fundamental hepatico por P450, con un metabolitos menos activo que puede contribuir a los efectos prolongados, eliminacion renal y en heces No produce dolor a la inyeccion IV, intratecal puede provocar edema, desmielinizacion y degeneracion focal (por los conservantes)
SNC:
produce anestesia de tipo disociativo (entre sist. Talamocortical y limbico) queda en estado similar a una catalepsia (sin comunicacin con el mundo exterior, ojos abiertos con nistagmo lento, hipertonia muscular y movimientos sin sentido, acompaado de amnesia y analgesia intensa) cuando baja la dosis en sangre sobreviene el despertar con fenomenos alucinatorios y delirio aumenta la PIC por aumento del flujo sanguineo cerebral, consecuencia de vasodilatacion cerebral y aumento de la TA. Si se bloquea esta + cardiaca con Bzd o tiopental no se aumenta la PIC
CARDIOVASCULAR:
+ global del sistema cardiovascular (>Fc, TA y el GC) sus efectos son sobre SNC, terminaciones simpaticas, mm liso vascular y el miocardio. Sobre el inotropismo hay controversias si es inotropo + o -.
RESPIRATORIO
USO PRACTICO:
Puede administrarse en dosis reducidas 0,2-0,5 mg/kg para conseguir efectos analgesicos 2-3 mg/kg para induccion en adultos( 1-2mg/kg) y 1-2mg/kg en nios < 3 meses
Para evitar estimulacion cardiovascular, asociar a dosis reducidas de tiopental, premedicar con Bzd (midazolam en proporcion 1/20, con gran estabilidad hemodinamica), -bloqueante, clonidina
Para evitar alucinaciones asociar con Bzd (midazolam) el despertar del paciente en una zona tranquila no modifica la incidencia de alucinaciones, la conversacion con el paciente antes si
-ppal indicacion, sin embargo en un estado de shock prolongado los efectos simpaticomim. Pueden ser insuficientes pudiendose producir hipoTA. Es necesario reducir la dosis (0,5- 1,5 mg/kg)
taponamiento cardiaco: x sus efectos hemodinamicos xq mantiene la respiracion espontanea y evitar los riesgos de ARM
CONTRAINDICACIONES:
( son realativas y se debe sopesar el riesgo beneficio. En el caso de insuf coronaria se puede utilizar si se combina con midazolam)
MIDAZOLAM
Moleculas agonistas del rc GABA Son solubles en agua a pH fisiologico, el midazolam es el mas liposoluble
Biotransformacion en el higado de 2 formas: oxidacion y glucuronizacion, Afectado por factores externos como edad avanzada, cirrosis, fcos como la cimetidina, en los obesos el volumen de distribucion aumenta pero la semivida de eliminacion esta prolongada
Es de accion corta, con modelo bi o tricompartimental Propiedades: Hipnotico, sedante, amnesicas, anticonvulsivantes (a traves del GABA ) relajantes musculares centrales ansioliticas,(a traves del GABA-A 2) Altera la conformacion GABA-A abriendo el canal de cloro que induce un efecto agonista. Administrado en forma continua causa una reduccion de la union al rc y de la funcion por lo que se necesitaria mas dosis para producir el efecto . Tras la suspension lo activa por lo que aumentaria la sensibilidad.
USOS: SEDACION INTRAVENOSA: Induccion: 0,05- 0,15 mg/kg Mantenimiento: 0,05 mg/kg cuando sea necesario, 1 g/kg/min Sedacion: 0,5- 1 mg repetidas; 0,07 mg/kg mi Efecto en 2-3 min El empleo de este en anestesias locales o regionales (epidural) requieren vigilancia respiratoria SEDACION ORAL: Sobre todo para pediatricos: 0,5 mg/kg, actua con rapidez y logra amnesia segura en 10 min CARECEN DE EFECTOS ANALGESICOS El periodo de amnesia luego de una anestesia es de 1-2 hs. EFECTOS SECUNDARIOS: Tienen un margen de seguridad relativamente grande, no tienen efectos alergicos y no suprimen la suprarrenal. Producen depresion respiratoria