Eliminacin: Es el proceso por el que una sustancia pasa de un medio interno al exterior.

La eliminacin de los frmacos se lleva a cabo mediante los procesos del metabolismo o biotransformacion y excrecin, desde adentro hacia afuera.

EXCRECIN
El rin elimina fundamentalmente de dos formas: Filtracin: por canales acuosos de glomrulos hasta orina. Secrecin tubular: por transporte activo forzado, se produce cuando tiene carga elctrica. Caractersticas del frmaco para que se pueda eliminar; - poco liposoluble - coeficiente de particin lpido-agua bajo Un frmaco cido dbil se eliminara mejor en un medio bsico, porque as predomina la forma ionizada, que es la no liposoluble. Si fuera en medio cido, se absorbera porque predomina la forma no ionizada que es la liposoluble. Dependiendo del pH de la orina se determina la eliminacin del frmaco: pH cido: se absorbe pH bsico: se elimina

Los frmacos para ser eliminados del organismo deben ser biotransformados o metabolizados en compuestos polares ya que tienden a ser muy lipoflicos y se encuentran no ionizados al pH fisiolgico. FASES DE LA BIOTRANSFORMACIN

Los mecanismos de biotransformacin originan modificaciones de las drogas llamados metabolitos, que son usualmente sustancias ms hidrosolubles. La Biotransformacin se divide en 2 Fases:
FASEI: Fase de Funcionalizacin (Oxidacin Reduccin). FASEII: Fase de Conjugacin.

 reacciones de oxidacin y reduccin: alteran o crean

Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la molcula y determinan algunos o varios de estos resultados: a) inactivacin b) conversin de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso el producto original se denomina profrmaco c) conversin de un producto activo en otro tambin activo, cuya actividad aprovechable con fines teraputicos puede ser cualitativamente similar o distinta de la del frmaco original d) conversin de un producto activo en otro

nuevos grupos funcionales. reacciones de hidrlisis: rompen enlaces steres y amidas liberando nuevos grupos funcionales.

FASE I

REACCIONES DE OXIDACIN: Se producen preferentemente en la fraccin microsmica del hgado y de otros tejidos, tambin en menor grado, en la mitocondria. REACCIONES DE REDUCCIN: Ocurren en la fraccin microsmica.

REACCIONES DE HIDRLISIS: Se producen en el plasma y en diversos tejidos.

CITOCROMO P-450: Es el ms utilizado en el metabolismo de frmacos, tanto por la variedad de reacciones oxidativas a que da lugar como por el nmero de frmacos que lo utilizan. Ubicacin: en la fraccin microsmica del hgado, que corresponde a las membranas que conforman el retculo endoplsmico liso; por lo tanto, para llegar a ellas, los frmacos deben tener cierto grado de lipofilia. Las enzimas que intervienen son MONOOXIGENASAS DE FUNCIN MIXTA:
Monooxigenasas: utilizan una molcula de O2, pero slo

emplearn un tomo para la oxidacin del sustrato. Funcin Mixta: el otro tomo de oxgeno se reduce para formar agua por accin de un donante de electrones externo.

Existen numerosos citocromos P450, cada uno de ellos determinados genticamente por un gen especfico. Cada citocromo es especfico para determinado sustrato y tambin en su inductibilidad por drogas o xenobiticos.

INDUCCIN ENZIMTICA: Las enzimas microsomales son inducibles, es decir que la sntesis de las mismas se incrementa por accin de las drogas que sern biotransformadas. Este fenmeno explicanumerosos casos de tolerancia a drogas.

El sistema enzimtico ms utilizado de los frmacos est constituido por enzimas oxidativas del retculo endoplasmatico liso heptico. La molcula debe exceder a las membranas que lo conforman, estas enzimas se denomina oxidasas de funcin mixta y monooxigenasas. La oxidasa terminal es una hemoprotenia especial o grupo de hemoproteinas llamada citocromo p450, y son oxidasas de funcin mixta o monooxigenasas el citocromo p450 se localiza en el retculo endoplasmatico de todas las clulas del organismo.

Se incluyen en este apartado todos aquellos procesos de oxidacin metabolica catalizados por sistemas enzimticos diferentes del citocromo P450. Se produce tambin principalmente en hgado pero tambin en plasma y otros tejidos, todas las conjugaciones de los frmacos y tambin de la formacin los glucornicos estn catalizadas por enzimas no microsomales.

Los procesos de reduccin, menos importantes que los de oxidacin, se caracterizan por ser dependientes de la NADPH-citocromo C reductasa. Las funciones ms susceptibles de experimentar procesos de reduccin son los grupos nitro, azo, carbonilo y sulfxido, as como los alquenos

Se llevan a cabo en la fraccin microsmica heptica, en otros tejidos y en las bacterias intestinales. Ejemplo:

Los procesos de hidrlisis se caracterizan por ser relativamente poco especficos respecto al sustrato. Esta es la forma inmediata de metabolismo de los esteres y de las amidas, en procesos promovidos por esterasas y amidasas inespecficas y de amplia distribucin en el organismo, especialmente en plasma. Como es de esperar, la hidrlisis de amidas es un proceso ms difcil que la de steres.

Son muy importantes en frmacos con enlaces ster o amida