Bufo bufo Digitalis

Strophantus

 Son sustancias constituidas

Un anillo de -lactona ,-insaturada Esteroide Glicosdic a Un anillo de -lactona-, -insaturada, Actan sobre el msculo cardiaco (Insuficiencia cardiaca CARDENOLIDOS BUFANOLIDOS O ESCILANOLIDOS

lactona
esteroid e

Estructura general de cardiotnicos (R=H, aglicona ; R=Gli, Glicsido)

BIOSINTESIS
La progesterona formada se condensa con una unidad C2 para dar origen a una cadena lateral de 4 carbonos tpica de los cardenlidos. La posterior oxidacin y deshidratacin origina el anillo -lactona ,-insaturada. Posteriormente ocurre la glicosilacin.

Hidroxilacin C22

COLESTEROL

Oxidacin

Pregnelonona

Hidroxilacin

Oxidacin

Progesterona
Reduccin

Malonil CoA

Oxalacetil CoA

Digitoxigenin

3 ,14 ,21-trihidroxi-5 pregnan-20-one

Hidroxilacin

5- Pregnan-3,20 diona

Bufalin

12-hidroxilacin

Digoxina

16-hidroxilacin

Digitoxigenin

Gitoxigenina

5-hidroxilacin y C-19 oxidacin

Bufalin

Hellebrigenina

DIGITLICOS
ESTRUCTURA QUMICA

GLICSIDOS (Glicona)

GENINA (Aglicona)

Contribuyen a la actividad (aumento de la solubilidad en agua y unin al msculo cardiaco) De una a cuatro unidades Restringida a estas sustancias naturales.

Son las responsables de la actividad biolgica

Requisitos estructurales para la actividad biolgica

Cardenlidos: C23 Bufadienlidos: C24 Lactona insaturada en posicin 17 Beta (17b). Anillos A/B; C/D fusion cis Glicsidos en el hidroxilo 3 beta (3b) Hidroxilo en C14 beta (14b)

D-digitoxosa

IMPORTANCIA ISOMRICA
Anillos A / B y C / D son cis fundido mientras que los anillos B / C son trans fundido Caracterstica forma de 'U '

DIGITLICOS
Digitalis purpurea Aglicona (genina) Glicsido (heterosido) primario Digitoxigenina Purpurea glicsido A Digitoxina o Digitoxosido Digitalis lanata Digoxigenina Lanatsido C

B A

Glicsido (heterosido) secundario

Digoxosido o Digoxina, acetil-Digoxina

ACCION FARMACOLOGICA Y RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

Tienen accin inotrpica positiva, es decir, incrementan las fuerzas de contraccin del msculo cardaco. Por otro lado, las hojas de digital tienen un efecto diurtico. Por estas razones se les utiliza en tratamientos de nefritis, edemas y algunas enfermedades infecciosas. Se ha establecido que para que los cardiotnicos manifiesten su actividad requieren adems del ciclo lactnico a,-insaturado, que:
La configuracin sea 14,3,17 configuracin A/B cis

Adems, se ha observado que la presencia de azcares ligados y el nmero de hidroxilos tienen capacidad en aumentar la actividad farmacolgica.

Los digitlicos se fijan a receptores especficos que forman parte del enzima ATPasa Na+/K+ dependiente y lo inhiben. Este bloqueo incrementa la concentracin intracelular de Na+, [Na+]i, y disminuye la de K+. El aumento de la [Na+]i activa el intercambiador Na+-Ca2+ y aumenta la entrada de Ca2+ que se intercambia por Na+. El resultado es un aumento de la [Ca2+]i, a nivel de las protenas contrctiles que explicara el aumento de la contractilidad cardaca.

GLUCSIDOS DIGITALICOS - DIGOXINA. Farmacodinamia

Farmacocintica

Inhibe la Na-K ATPasa, Se administra por via oral y parenteral, se distribuye aumentando la por todos los tejidos, vida media: 24-48 hrs. Se concentracin intracelular metaboliza en rin y se elima por orina. de sodio, lo cual estimula la Efectos colaterales entrada de calcio y ello, la contraccin. Frmaco de Anorexia, nuseas, vmito,diarrea, cefalea, accin intermedia. xantopsia, lasitud, confusin, excitabilidad. Convulsiones, todo tipo de arritmias.

Recaptura de Ca 2+

5 1

RS 6
7

Ca2+

1 Ca2+

3 Na+

2
2 K+ 4

4
Sitio de unin de los Glucsidos Cardiacos 5. SERCA-PLN. 6. RYR2 Sodio Calcio Potasio

3 Na+ 1. Canal de sodio. 2. Canal L de calcio. 3. Intercambiador Na+/Ca2+ 4. Na+/K+ ATPasa.

7. Ca 2+ ATPasa