FISIOLOGA DE LA RESPIRACIN

(Difusin, Transporte de Gases) Fabiola Len-Velarde

Dpto. de Ciencias Biolgicas y Fisiolgicas
Laboratorio de Transporte de Oxgeno

Gradiente de presin de O2 del ambiente hasta los tejidos.

INSP ALV ART CAP VEN-M

140
PO2 (mm Hg) 100 60
40 mmHg

20

PROCESOS FISICOS RESPONSABLES DE LA RESPIRACIN

DIFUSIN: Es el movimiento de molculas de
un gas de una alta concentracin a una baja concentracin de acuerdo a sus presiones parciales individuales.

CONVECCIN: Es el movimiento de un gas de

una alta concentracin a una baja concentracin en funcin del movimiento del medio en que se encuentra dicho gas.

Variables del intercambio gaseoso

En el pulmn: CONVECCIN : MO2 = Vaire (CiO2 CeO2)
En la membrana alveolo-capilar: DIFUSIN : MO2 = DL (PAO2 PaO2) En la sangre: CONVECCIN : MO2 = Vsang (CaO2 CvO2) En los tejidos: DIFUSIN : MO2 = DT (PcO2 PtO2)

Variables del intercambio gaseoso

CONVECCIN: MO2 = Vaire (CiO2 CeO2)
MO2 = masa de O2; Vaire = volumen de aire; CiO2 = concentracin de O2 en aire inspirado; CeO2 = concentracin de O2 en aire espirado.

Afectado por: resp/min, volumen corriente, espacio muerto.

DIFUSIN: MO2 = DL (PAO2 PaO2)

DL = capacidad de difusin del pulmn; PAO2 = presin de O2 en aire alveolar; PaO2 = presin de O2 en sangre arterial.

Afectado por: rea de superficie, volumen capilar, espesor de la pared alveolar, concentracin de Hb.

Variables del intercambio gaseoso

CONVECCIN: MO2 = Vsang (CaO2 CvO2)
Vsang = volumen de sangre; CaO2 = concentracin de O2 en sangre arterial; CvO2 = concent. de O2 en sangre venosa.

Afectado por: latidos/min, volumen min, CDHb, 2,3-DPG, [Hb], distribucin de flujo sanguneo.

DIFUSIN: MO2 = DT (PcO2 PtO2)

DT = capacidad de difusin de los tejidos; PcO2 = presin de O2 en sangre capilar; PtO2 = presin de O2 en los tejidos.

Afectado por: rea de superficie de las clulas, densidad mitocondrial, volumen y densidad capilar, concentracin de las enzimas respiratorias.

DIFUSIN
Ley de Fick: Vg =. Dg x A (Palv - Pcp) d DL donde: A = rea de superficie total Dg = coef. de difusin del gas d = distancia recorrida DL = 25 ml/min/mm Hg

MEDIDA DE LA DLCO
Inspiracin nica de una mezcla diluda de CO

Mantener la respiracin por 10 segundos. Medida de transferencia de CO, y comparacin de las concentraciones en el aire inspirado y espirado. Valor normal: 25 ml/min/mmHg

CAPACIDAD DE DIFUSIN

(DL)
DEPENDE DE:

- El componente de membrana - rea de intercambio - distancia de difusin - presin parcial - El componente sanguneo - tiempo de reaccin Hb-O2 (flujo sang.) - concentracin de Hb

TRANSFERENCIA DE GASES
Limitado por Perfusin

Difusin de O2 en Normoxia

TRANSFERENCIA DE GASES
Limitado por Difusin Limitado por Perfusin
(en tejidos)

100

PA

100

PA

Pa

En pulmn refleja anormalidad

Pa

40

40 Inicio (long. Capilar) Fin Inicio (long. Capilar Fin

TRANFERENCIA DE GASES
Limitado por Difusin
CO: Se mantiene el gradiente y la transferencia de gas puede continuar.Slo las caractersticas de la membrana alveolo capilar limitan este intercambio.

Limitado por Perfusin

N2, CO2, O2: El gradiente se pierde rapidamente (PA=Pa). La transferencia del gas es funcin del flujo.
Para que contine el proceso de transferencia del gas DEBE fluir sangre adicional.

INTERCAMBIO GASEOSO LIMITADO POR DIFUSIN Y POR PERFUSIN

Equilibrio ventilacin/perfusin se alcanza normalmente a los 0.25 seg.
Limitada por difusin a nivel tisular: PA>PCAP porque hay poca afinidad por el gas o porque ha sido captado por la hemoglobina, como en el caso de CO. Limitada por perfusin a nivel pulmonar: PA = PCAP

Diferencia A-a
PAO2 - PaO2 Valores normales 5-20 mmHg
CAUSA: El shunt anatmico normal Ventilacin/Perfusin alterada.

La diferencia A-a aumenta con las enfermedades pulmonares. NOTA: Los valores normales varan en 100% O2.

Transporte e Intercambio de Gases

Membrana alveolo-capilar: epitelio alveolar, endotelio capilar, espacio intersticial y sustancia surfactante alveolar. Difusin (por diferencia de presiones) de O2 y CO2 en direcciones opuestas entre alveolos.
La presin es directamente proporcional a la concentracin de las molculas del gas. Presin de un gas en solucin --> Ley de Henry

LEY DE HENRY

[O2] = . PO2

PO2 = [O2] /

= 0.003 ml O2 /100 ml . 1 mm Hg
Si PO2 = 100 mm Hg [O2] = 0.003 x 100 = 0.3 ml/100 ml

= 0.3 vol%


Grupo HEM

Fe++

Transporte de O2 en la Hb
4O2 + Hb4 Hb4 (O2) 4 reaccin reversible Hb se combina con 4 molculas de oxgeno 2 formas: Oxihemoglobina (forma R) y Desoxihemoglobina (forma T) Forma de transporte muy eficiente

Oxgeno en la Hb
(mM) Hb + 4 O2 (mM) 1 mmol Hb = 64.5 g Hb 1 mmol O2 = 22.4 ml. 4 x 22.4 ml/mmol O2 / 64.5 g Hb = 1.39 ml O2/g Hb 15 g de Hb se combinan con 1.34 ml O2 (VN) Capacidad de Hb = 15 x 1.34= 20.1 ml O2 /100 ml O2 disuelto [O2] = 0.3 ml O2/100 ml

100 Sat (%) Hb 60 80

O2 total

22

C O2

O2 combinado con Hb

18 de 14 ml/ 10 100 ml 6

40
20 0 0 20

O2 disuelto
40 60 Po2 mmHg 80

2 100 600

Saturacin de la Hb por el O2
El porcentaje de saturacin es el % o grado de ocupacin de grupos Hem unidos a O2

Sat = Contenido de O2 en la Hb x 100 Capacidad de O2

Sat. arterial = 99 - 97% Sat. venosa = 75% PaO2 = 100mmHg Pv02 = 40mmHg

CONTENIDO DE O2
Cont. O2 Hb = Sat O2 x Hb x 1.34 = 0.98 x 15 x 1.34 = 19.7 ml O2 /l00 ml Cont. O2 Total = Cont. O2 Hb + Cont. O2 disuelto
(Cont O2 dis. = PAO2 x 0.003 = 100 x 0.003)

= 0.3 + 19.7 = 20 ml O2 /l00 ml sangre

Hb: protena alostrica

Tiene ms de un sitio (4) de unin al ligando.
Alosterismo cooperativo: la unin del 4 ligando es ms fcil que la del 1, gracias a un cambio conformacional en la molcula.

Hb: protena alostrica

La unin con el O2 ocurre debido a pequeos cambios en la estructura terciaria de los segmentos cerca del HEM y un gran cambio en la estructura cuaternaria.
Cambio de la forma T (desoxiHb, tensa) a R (HbO2, relajada).

Significado fisiolgico de la forma sigmoide de la curva

Critical PO2

N de Hill = 3 (O2 liberado 80%)

Log (SatO2/1-Sat02)

log P50

logPO2 mm Hg

P50
Log (SatO2) = log K + n log PO2 (1-SatO2) A SatO2 = 50% log 0.5 = 0 1- 0.5 0 = logK + n log P50 Log K = - n log P50

A < n ; < cooperatividad

Factores que modifican la afinidad de la Hb oxigenada

La concentracin de iones hidrgeno, [H+] La presin parcial de gas carbnico, PCO2 La Temperatura [2,3-DPG]
Caso especial: CO

Efectores de la Curva de Disociacin de la Hb O2

La curva se desplaza a la derecha cuando: T, PCO2, [H+] y 2-3-DPG La Hb disminuye su afinidad por el O2 y lo libera. Ocurre en los tejidos. En los pulmones ocurre lo contrario.

Efectores de la Curva de Disociacin de la Hb O2

PCO2, [H+] y 2-3-DPG Se unen a la desoxiHb y estabilisan la estructura T, disminuyendo la afinidad. Todos los efectores se unen en diferentes lugares de las cadenas y b, pero pueden competir por un mismo sitio. T, debilita la unin entre la Hb y el O2. Reaccin exotrmica (DH=-11 kcal/mol).

Efecto Bohr
El incremento de cidos o CO2 disminuye el pH del plasma y mueve la curva de disociacin de la Hb hacia la derecha. un aumento de CO2 promueve una mayor entrega de O2 a los tejidos a igual PO2. Efecto Bohr = Dlog P50/DpH

Factores que afectan la capacidad de la Hb

Cambios en la concentracin de Hb Presencia de CO Formacin de metaHb
(el Fe++ se oxida a Fe+++)

Pregunta de examen
( ) La hemoglobina se satura al 50% con oxgeno a un PO2 de aproximadamente 27 mm Hg. ( ) La hemoglobina de la sangre arterial est aproximadamente 97% saturada a un PO2 de 100 mm Hg. ( ) La unin del oxgeno al HEM convierte el fierro ferroso a frrico. ( ) El oxgeno disuelto en sangre es funcin lineal de la presin parcial de O2.

 ( V ) La hemoglobina se satura al 50% con oxgeno a un PO2 de aproximadamente 27 mm Hg. ( V ) La hemoglobina de la sangre arterial est aproximadamente 97% saturada a un PO2 de 100 mm Hg. ( F ) La unin del oxgeno al HEM convierte el fierro ferroso a frrico. ( V ) El oxgeno disuelto en sangre es funcin lineal de la presin parcial de O2.

Aporte de Oxgeno
ApO2 = QT . (Cart O2 x 10) = 5L x (20 vol% x 10 = 1000 ml O2 /min Donde QT es el gasto cardaco o flujo total de sangre, Cart O2 es el contenido de O2 en sangre arterial (GC = Vol.lat x lat/min) ApO2 disminuye si se reduce:
La oxigenacin de la sangre La concentracin de hemoglobina El gasto cardiaco

Diferencia a-v en contenido de O2

CaO2 - CvO2 CaO2 = 20 vol%; CvO2 = 15 vol% CaO2 - CvO2 = 5 vol%
50 ml O2 / L 50 ml de O2 son extrados de 1L de sangre para el metabolismo tisular.

Consumo de Oxgeno
VO2 = QT . (Cart O2 - Cven O2) x 10 = 5L x (5 vol% x 10) = 250 ml O2 /min Donde QT es el gasto cardaco o flujo sanguneo, Cart O2 es el cont. de O2 en sangre arterial y Cven O2 es el cont. de O2 en sangre venosa

250 ml de O2 son extrados de la sangre en 1 min.

Coeficiente de extraccin de oxgeno

Coef. E = (CART O2 - CVEN O2) CART O2 = 5 vol% = 0.25 20 vol% ApO2 = 1000 ml O2 /min En 1 min, con un ApO2 = 1000 ml O2 /min y un Coef. E de 0.25, 250 ml de O2 son metabolizados por los tejidos y 750 ml de O2 regresan a los pulmones.

Hipoxia Tisular
La cantidad disponible de O2 para el metabolismo celular es inadecuada. Existen 4 tipos de hipoxia:

1. 2. 3. 4.

Hipxica (hipoxemia). Anmica. Circulatoria Histotxica.

Hipoxemia
La Hipoxemia es causada por cuatro razones principales:

1. Hipoventilacin (enf. Resp.), disminucin de la PO2, respirar menos de 21% de O2.

2. Difusin alterada. 3. Cortocircuitos (shunts) 4. Relacin Ventilacin Perfusin alterada.

Hipoxia Anmica
La PaO2 es normal, pero disminuye la capacidad de la sangre para el O2.

Es causada por: 1. Concentracin disminuda de Hb. 2. CO 3. Meta Hb.

Hipoxia Circulatoria
La PaO2 y el Cont. O2 son normales, pero disminuye la cantidad de sangre y por lo tanto de O2.

La Hipoxemia es causada por: 1. Disminucin de flujo sanguneo, insuficiencia vascular. 2. Cortocircuitos (shunts) arterio-venosos.

Hipoxia Histotxica
Es causada por:
La incapacidad de los tejidos de utilizar el O2. La PaO2 y el Cont. O2 son normales, pero los tejidos estn muy hipxicos. La PvO2, el CvO2 y SvO2 pueden estar elevados, pues el O2 no est siendo utilizado.