"Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica 11 Edicin Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L.

Parker"

Farmacologa Humana 5. EdicinJess FlrezElsevier Masson pp 1265 Gua de antimicrobianos, antivirales, antiparasitarios, antimicticos, inmunomoduladores.Napolen Gonzlez Saldaa, Patricia Saltigeral Simental. Nieto Editores. 8a. Edicin. Pp. 161

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Generalidades.

Los antibiticos beta lactmicos son medicamentos de gran utilidad que se prescriben con mucha frecuencia. Comparten una estructura comn. Presentan el mismo mecanismo de accin. Inhiben la sntesis de la pares celular bacteriana formada por peptidoglucanos.

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Generalidades. Descubrimiento 1928 Aislamiento 1932 Estructura 1945 Sntesis total 1959

Alexander Fleming

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Generalidades.

1. Penicilinas.

2. Cefalosporinas.
3. Carbapenems.
5. Inhibidores de betalactamasas

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. caractersticas.

Caractersticas comunes de los betalactmicos Mecanismo de accin. Eliminacin renal Vida media corta Hipersensibilidad Estructura comn Bactericidas

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Qumica.

Estructura bsica:
anillo de tiazolidina unido a un anillo betalactmico, al que se une una cadena lateral.
S

N O

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Estructura qumica:

H R C N
6

H
5

S
2

C H3 C H3
3

N 4

CO O-(Na+,K+) H

Grupo N-acilo

Anillo lactmico

Anillo Tiazolidnico

Acido 6-aminopenicilanico

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Ncleo Estructural

Ncleo estructural Ejemplo

Penm Penicilinas Cefn Cefalosporinas

Penicilina G
O N
S

Cefalosporina C
O N

Carbapenem Carbapenems

Tienamicina
O

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Ncleo Estructural

Ncleo estructural

Ejemplo

Oxacefn Cefamicinas

Moxalactam
O N

Clavm
Inhibidores de betalactamasas
O N

cido clavulnico

Monobactam Monobactams

Aztreonm
O NH

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. GRUPOS. Penicilinas

R C O NH
O N S C H3

Monobactmicos
R

C O NH O N

C H3
S O 3

C H3
C O O H

Cefalosporinas
R1
C O NH O N C O O H S R2

OH C H

Carbapenem
N

C H3
O

S C OOH

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Mecanismo de Accin

Generalidades

Penetran la bacteria a travs de las porinas para

unirse a las PBP's (penicillin binding proteins) protenas de unin a Penicilina, Impidiendo la transpeptidacin del peptidoglicn. Y por ende en el "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de sta durante el crecimiento y divisin.
Aunque estos antibiticos son bactericidas, su accin requiere que las bacterias estn en multiplicacin activa. Si las bacterias son intracelulares, carecen de pared celular o estn en reposo, los antibiticos no actan
13

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Mecanismo de Accin

Generalidades

Inactivacin irreversible de Transpeptidasas necesarias para el entrecruzamiento del Peptidoglicano.

Por similitud estereoqumica con el dipptido terminal DalaDala.

D-alanil-D-alanina

Penicilina

14

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Mecanismo de Accin

15

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Mecanismo de Accin

16

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Mecns Resistencia

MECANISMO DE RESISTENCIA
Modificaciones de las PBP's con disminucin de la afinidad por el betalactmico. Disminucin de la permeabilidad Alteracin de las porinas para el ingreso del antibitico Inactivacin por betalactamasas (principal mecanismo) excretadas al medio extracelular como las Gram-positivas. Presencia en el espacio periplsmico de las Gram-negativas.

Existen identificadas ms de 100 betalactamasas

17

Penicillium Chrysogenum

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Estructura qumica:

H C H2 C O N H H S

C H3 C H3

N R O H

CO OH

Sustituyente fenilmetilo

Anillo lactmico

Anillo Tiazolidnico

Penicilina G (bencilica)

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Penicilinas.

CLASIFICACIN

Penicilinas Naturales Penicilina V Penicilina G Amplio espectro Ampicilina Amoxicilina

Antiestafilococo Oxacilina Dicloxacilina

Antiseudomona Ticarcilina Piperacilina carbenicilina

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Penicilinas.

CLASIFICACIN

Parenterales

Penicilina G sdica/potsica Penicilina G procanica

Penicilinas naturales
1 Generacin

Penicilina G benzatnica
Orales Penicilina V
fenoximetilpenicilina)

ESPECTRO: Principalmente Estreptococos. Algunos Gram negativas. Treponemas.

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Penicilinas.

CLASIFICACIN

Ampicilina Amoxicilina
AMINOPENICILINAS

2 Generacin

ESPECTRO: Contra bacterias Gram (-)

Penicilinas Semi sintticas

PENICILINAS RESISTENTES
a Penicilinasas de Estafilococos

2 Generacin

Meticilina. Isoxazolilpenicilina: Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina Flucloxacilina

ESPECTRO: Contra Staphylococcus spp

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Penicilinas.

CLASIFICACIN

Carbenicilina y Ticarcilina
CARBOXIPENICILINAS

3 Generacin

Penicilinas Semi sintticas

UREIDOPENICILINAS

ESPECTRO: Contra bacterias Gram (-) antiseudomona

4 Generacin

Azlocilina-Mezlocilina: YA
NO ESTN EN EL MERCADO

PIPERACILINA: ES LA NICA
QUE PERSISTE Y EN COMBINACIN

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Penicilinas.

FARMACOLOGA CLINICA

Penicilina G cristalina o acuosa: va endovenosa. Dosis de 18-24 millones de Unidades diarias en infusin continua o cada 4 hs. Alcanza rpidamente elevados niveles plasmticos. Ocasiona sobrecarga de sodio Indicada como tratamiento dirigido de infecciones severas Penicilina G Benzatnica: va intramuscular. Dosis 1.2 2.4 millones de Unidades. Niveles plasmticos bajos y prolongados. Indicaciones: - Sfilis 1, 2 (dosis nica) y latente (1 dosis semanal durante 3 semanas) -Tratamiento de celulitis y faringitis estreptoccicas. Profilaxis de celulitis recurrente.

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. PENICILINA G Y V

FARMACOCINTICA USOS CLINICOS

PENICILINA G: Neumococo sensible: neumona, empiema, meningitis, endocarditis..... S. pyogenes: faringitis, amigdalitis, erisipela, imptigo..... Anaerobios: absceso cerebral, sinusitis.... Sfilis Profilaxis de fiebre reumtica

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Penicilinas.

FARMACOLOGA CLINICA

Neumona

Erisipela

Imptigo

Amigdalitis

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. PENICILINA G Y V

FARMACOCINTICA VIAS DE ADMINISTRACIN

PENICILINA G: Por va IV: penicilina cristalina o acuosa. v 1/2 0.8 horas Por va IM o depsito: penicilina procanica y benzatnica Penicilina procanica: V1/2 1 - 3 horas Penicilina benzatnica: va IM, absorcin lenta, efectos por 21 - 26 das

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. PENICILINA G Y V

FARMACOCINTICA ABSORCION Y DISTRIBUCION:
PENICILINA G:

La procanica y benzatnica contienen procana que le aumentan la vida media Rpida distribucin a tejidos. Pobre ingreso a tejidos como ojo, SNC y prstata EXCRECION: Renal: 70 - 80% sin cambios, requiere ajustes en IR.
PENICILINA V:

Uso va oral Buena absorcin en parte alta del TGI (65%) Concentracin pico en plasma: 30 min. Excrecin renal

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. PENICILINA G Y V

FARMACOCINTICA METABOLISMO

A nivel heptico sufren hidrlisis del anillo betalactmico, produciendose cido peniciloico, el cual es inactivo como antibitico, pero es el principal inductor de fenmenos alrgicos. Los metabolitos tambin se excretan por rin

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. PENICILINA G Y V

FARMACOCINTICA ESPECTRO DE ACCIN

Cocos gram + aerobios: S. viridans, agalactiae y pyogenes, neumococo T. pallidum y leptospira Cocos gram -: N. meningitidis C. diftheriae y L. monocytogenes Peptostreptococcus,Clostridium perfringers, C. tetani

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Penicilinas.

FARMACOLOGA CLINICA Penicilina V (fenoximetilpenicilina: va oral. Dosis 250 a 1 g/6 hs. Indicaciones: - Infecciones leves del tracto respiratorio superior, - Infecciones de piel y partes blandas no complicadas.

Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina: Penicilinas antiestafilocccicas VO e indicadas para el tratamiento de infecciones leves de piel y partes blandas. El 95% de los Staphylococcus aureus ha adquirido resistencia a la penicilina mediante una penicilinasa. Las penicilinas antiestafiloccicas, son estables frente a esta enzima Tienen menor actividad que la penicilina G frente a los estreptococos, listeria, neiserias y no es activa frente a enterococo. En infecciones severas se administran 2-4 g/4 hs E.V.

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Penicilinas.

FARMACOLOGA CLINICA

Celulitis
Osteomielitis

artritis sptica

Abscesos

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Penicilinas.

FARMACOLOGA CLINICA AMOXICILINA AMPICILINA Penicilinas de amplio espectro NO son activas frente a S. aureus penicilinasa+
> actividad antimicrobiana por > afinidad por las PBPs y >

penetracin. Actividad frente a BGN: penetran la pared celular de los BGN, pero NO son estables frente a sus betalactamasas. Activas frente a: E. coli, P. mirabilis, H. influenzae, Salomella, Shigella (alto porcentaje de H. influenzae tipo B, son R a ampicilina). Amoxicilina: mejor absorcin por VO alcanzando mejores niveles plasmticos y urinarios. VO siempre es preferible el uso de amoxicilina excepto en infecciones por Shigella donde ampicilina tiene mejor actividad.

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Penicilinas.

FARMACOLOGA CLINICA
AMOXICILINA AMPICILINA Penicilinas de amplio espectro Dosis habituales 250 500 mg/8hs utilizada principalmente en:

Infecciones del tracto respiratorio superior (sinusitis, otitis, bronquitis) -Infecciones urinarias producidas por enterobacterias sensibles. -Profilaxis de endocarditis: una dosis de 2g 1 hora previo al procedimiento clnico. Ampicilina Absorcin del 70% Va oral y parenteral Vida media corta.
Amoxicilina Absorcin 95% Va oral Vida media larga.

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Penicilinas.

FARMACOLOGA CLINICA

PENICILINAS DE 3 Y 4 GENERACIN CARBENICILINA PIPERACILINA TICARCILINA

Actividad antipseudomonas.

Tienen ms amplio espectro que ampicilina y

amoxicilina. Al ser estables frente a betalactamasas son activas frente a grmenes productores de betalactamasas. Activas contra especies de seudomona y otras especies de Gram (-) Unicamente por va I. V. No sirven para meningitis, por no alcanzar concentraciones adecuadas Costosos

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Penicilinas.

EFECTOS ADVERSOS DE TODAS

Hipersensibilidad : Pueden ser reacciones leves o hasta crisis letales. (erupciones cutneas de cualquier tipo, vasculitis, dermatitis exfoliativa,, angioedema, Sindrome. de Steven-Johnson) Anafilaxia Nefritis intersticial Colitis pseudomembranosa (por C. Difficile) Anemia, Neutropenia Convulsiones

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. Penicilinas.

ALERGIA A LA PENICILINA

Siempre debe realizarse la prueba, aun, si el paciente ha recibido penicilina antes, porque puede volverse alrgico

200 U.I de penicilina G Desde rash y prurito hasta shock anafilctico y muerte
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ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CEFALOSPORINAS

Descubiertas en 1948 Cephalosporum
acremonium Anillo betalactmico mas estable y mas

resistente a las betalactamasas.

PRIMERA CEFALOSPORINA : CEFALOSPORINA C.

Unin a las PBPs (inhiben la transpeptidacin) Inactivacin del inhibidor de las

autolisinas

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CEFALOSPORINAS

Estructura qumica:

Cefalosporina C
S R1 CO NH N O COOH R2

NUCLEO BETALACTMICO

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CEFALOSPORINAS

CLASIFICACION

CEFALOSPORINAS
1 Generacin 2 Generacin 3 Generacin 4 Generacin

Cefalexina Cefalotina Cefradina Cefazolina Cefadroxilo

Cefamandol Cefaclor Cefoxitn Cefuroxima

Cefotaxime Ceftazidime Ceftriaxona Cefoperazone Cefixime

Cefepime Cefpirome

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CEFALOSPORINAS

1 GENERACIN Cefadroxilo Cefalexina Cefradina Cefazolina Cefalotina

Activo contra Cocos Gram(+), no resistentes a meticilina. Y algunos Gram (-) Espectro reducido a Gram positivos. No penetran a L.C.R. Penetran muy bien Hueso Via: Oral y parenteral Se usan en profilaxis quirrgica Infecciones de piel y partes blandas causadas por S. aureus
(cuidado: no cubre SARM) Ej: foliculitis Bacteriemia por S. aureus

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CEFALOSPORINAS

2 GENERACIN Ms resistentes a la accin de betalactamasas Cefaclor Espectro cubre, adems, los Gram(-), excepto Cefprozilo seudomona Cefuroxima La cefuroxima cruza a L.C.R. - axetilo El Cefamandol alcanza buenas concentraciones Cefoxitina en bilis Infecciones de piel y partes blandas Cefamandol estreptoccicas y estafiloccicas ( celulitis no graves) Infecciones respiratorias (reagudizacin EPOC, frecuentemente producido por H. influenzae). (cuidado: solo cefuroxima cubre S. pneumoniae) Infecciones abdominales: cefoxitina

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CEFALOSPORINAS

3 GENERACIN

Ms resistente a las betalactamasas de los Gram(-), menor actividad contra Gram(+) Cefotaxima Cruzan a L.C.R., excepto cefoperazona y Ceftriaxona cefixime Ceftazidima Ceftriazona y cefoperazona se excretan Cefoperazona por bilis Cefixime Precaucin en lactantes menores Cefixime: Unico oral Infecciones respiratorias (reagudizacin EPOC, NAC moderada) Infecciones de transmisin sexual (gonococo): ceftriaxona

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CEFALOSPORINAS

4 GENERACIN Cefepima Cefpiroma

Actividad contra Gram(-) mejor, incluyendo seudomona aeroginosa y enterobacterias, buena contra Gram(+) Buena penetracin a L.C.R.

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CEFALOSPORINAS

CARACTERSTICAS
Presentan algn grado de metabolismo heptico

Poca reaccin alrgica, solo el 5% son cruzadas con

penicilinas
A medida que aumenta la generacin: mayor costo Mejora la cobertura frente a BGN Disminuye la cobertura frente a cocos+ Mejora la penetracin menngea Aumenta la estabilidad frente a betalactamasas Vida media ms prolongada

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CEFALOSPORINAS

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones de hipersensibilidad 5%

Nauseas, vmito, diarrea, dolor abdominal

Colitis pseudomembranosa por C. difficile Puede dar Coombs + sin hemolisis Cefalotina a dosis altas necrosis tubular aguda

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CEFALOSPORINAS

FARMACOCINTICA DE LAS CEFALOSPORINAS

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CEFALOSPORINAS

FARMACOCINTICA DE LAS CEFALOSPORINAS

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CARBAPENEMS

Estructura qumica:

IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM

OH C H C H3 O

Carbapenem
N C OOH S R

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CARBAPENEMS

MECANISMO DE ACCIN

Inhiben la sntesis de pared bacteriana al unirse a PBP

Es bactericida

Muy resistente a la hidrlisis por betalactamasas Gram positivas/gram negativas

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CARBAPENEMS

IMIPENEM GENERALIDADES
Primer miembro antibitico tienamicnico Combinado con cilastatatina inhibe degradacin por una dipeptidasa en los tbulos renales

Imipenem cilastatina sdica en proporcin 1:1 Asegura concentraciones urinarias eficaces Previene la acumulacin de imipenem a nivel renal Evita la nefrotoxicidad

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CARBAPENEMS

IMIPENEM ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Similar al de los betalactmicos, incluyendo bacterias resistentes a cefalosporinas Excelente efectividad contra la mayora de micoorganismos aerobios y anaerobios tanto grampositivos y gramnegativos Acta principalmente contra bacterias gramnegativas Ineficaz contra estafilococos meticilinoresistentes, clamidias y micoplasmas

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CARBAPENEMS

IMIPENEM ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN

No se absorbe por VO Vida media 1h Distribucin adecuada en todos los tejidos y lquidos, parecida a las cefalosporinas de 3 generacin, excepto LCR Eliminacin renal por filtracin glomerular , en orina se recupera 70% del frmaco activo

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CARBAPENEMS

IMIPENEM INDICACIONES TERAPETICAS

Tratamiento emprico de infecciones graves en pacientes hospitalizados (bacterias resistentes a penicilinas o cefalosporinas) Infecciones urinarias que no responden a terapia convencional Neumonas nosocomiales Infecciones intraabdominales y plvicas

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CARBAPENEMS

IMIPENEM POSOLOGA
GRUPO DE EDAD Neonatos < 7 das Neonatos > 7 das VA IV/IM IV/IM DOSIS 40 mg/kg/da c/12h 60 mg/kg/da c/8 h

Lactantes > 3 m y nios Adultos

IV/IM IM

60-100 mg/kg/da c/6 h 0,5 a 1 g. cada 6 horas

Administrar en 30-60 min. cada 250 mg contiene 0,8 meq de Na

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CARBAPENEMS

IMIPENEM EFECTOS ADVERSOS

NEUROLGICOS Convulsiones (1,5%)

INMUNOHEMATOLGICOS Urticaria, prurito, eosinofilia, granulocitopenia y tiempo de protrombina prolongado

GASTROINTESTINALES Colitis pseudomembranosa, diarrea, nuseas, elevacin de aminotransferasas y bilirrubina

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CARBAPENEMS

MEROPENEM GENERALIDADES

Segundo antibitico tienamicnico Estable a la hidrlisis por la dipeptidasa renal no requiere unin a cilastatina Mecanismo de accin igual a Imipenem Es estable contra la mayora de las betalactamasas

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CARBAPENEMS

MEROPENEM ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Similar a Imipenem Menos activo contra estafilococos y enterococos

Mas activo contra Pseudomonas y enterobacteriaceas En la prctica clnica se combina con glucopptidos para cubrir estafilococos meticilinoresistentes

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CARBAPENEMS

MEROPENEM
ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN

Similar a Imipenem

Mejor penetracin en SNC, alcanza concentraciones efectivas para la mayora de los grmenes patgenos
Excrecin renal tanto secrecin tubular y filtracin glomerular. Se recupera 83% de la dosis en orina

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CARBAPENEMS

MEROPENEM
POSOLOGA

GRUPO DE EDAD
< 7 das Lactantes y nios adultos Meningitis Infecciones graves
* Administrar en 15 a 30 min

VA

DOSIS

IV * 20 mg/kg/dosis c/12 h IV 60 mg/kg/da c/8 h

IV

120 mg/kg/da c/8 h 0.5, 1.0 y 2 g c/8h

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CARBAPENEMS

MEROPENEM
INDICACIONES TERAPETICAS INDICACIONES TERAPETICAS SIMILARES A IMIPINEM

EFECTOS ADVERSOS SIMILARES A IMIPINEM

Menos neurotxico (convulsiones 0,5 vs 1,5% de Imipenem) y nefrotxico

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. CARBAPENEMS

ERTAPENEM
GENERALIDADES

Difiere del imipenem y meropenem en su vida media mas larga Puede ser administrado una vez al da
Menor actividad contra Pseudomona aeruginosa Dosis: 30 mg/kg/da c/12 h, en > de 12 aos c/ 24 h

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. MONOBACTAMS

AZTREONAM GENERALIDADES Bactericida contra bacterias aerobias gram negativas Resistente a la hidrlisis por beta lactamasas No reaccin de hipersensibilidad cruzada con penicilinas

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. MONOBACTAMS

Estructura qumica: Antibitico sinttico, consiste en una molcula monocclica unida con un radical de cido sulfnico
R

CO NH N O

CH3

SO3

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. MONOBACTAMS

CARACTERSTICAS AZTREONAM
Solo es activo contra Gram (-) aerobios No se absorbe por V.O. Buenas concentraciones en piel, pulmn, hueso y vas

urinarias
Puede combinarse con Clindamicina, penicilinas

semisintticas, metronidazol o vancomicina

Alternativa a los alrgicos a penicilinas

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. MONOBACTAMS

CARACTERSTICAS AZTREONAM

Via: ev o im. Vida media de 1.7 horas.

Interacta con protenas ligadoras de penicilina, es resistente a muchas betalactamasas. Tiene accin similar a los aminoglucsidos y se puede utilizar en pacientes alrgicos a las penicilinas. Ajustar dosis en IR.

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. MONOBACTAMS

AZTREONAM
MECANISMO DE ACCIN

Inhiben la sntesis de la pared bacteriana al unirse a las PBP-3 de las bacterias Gram negativas sensibles

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Aerobias gramnegativas, no para grampositivos y anaerobios

Similar a la cefotaxima y ceftazidima y mejor que aminoglucsidos y ureidopenicilinas contra la mayora de las enterobacterias
Efecto sinrgico con aminoglucsidos contra P aeruginosa

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. MONOBACTAMS

AZTREONAM

ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN

No se absorbe por VO Vida media de 1,6 a 1,7 h Distribucin amplia en tejidos y lquidos corporales La penetracin en LCR es similar a la de betalactmicos

No se metaboliza, se elimina por excrecin renal recuperando en 12 horas 66% del frmaco sin cambios

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. MONOBACTAMS

AZTREONAM INDICACIONES TERAPETICAS

Alternativa en infecciones graves por gramnegativos Sepsis neonatal Infeccin de vas urinarias Infecciones nosocomiales Neutropenia febril Infecciones intraabdominales Infecciones seas y articulares

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. MONOBACTAMS

AZTREONAM
POSOLOGA

GRUPO DE EDAD
< 7 das >7 das

VA

DOSIS

IM/IV * 20 mg/kg/dosis c/12 24 h IM/IV 30 mg/kg/da c/12 h

Lactantes y nios
Inf. P aeruginosa
* Infusin en 30 min

IM/IV
IV

30 mg/kg/dosis c/6 h
50 mg/kg/dosis c/6 h

ANTIBITICOS BETALACTMICOS. MONOBACTAMS

AZTREONAM

EFECTOS ADVERSOS

GASTROINTESTINALES Diarrea, dolor abdominal, nuseas, vmitos, alteracin de enzimas hepticas

HEMATOLGICOS Eosinofilia, trombocitosis y neutropenia

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
GENERALIDADES

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

Son molculas que inactivan las betalactamasas, actan como sustrato para estas enzimas Impiden la hidrlisis de los antibiticos betalactmicos Efectivos contra betalactamasas codificadas en el plsmido, no contra las cromosmicas de tipo I (enterobacterias) No tienen actividad antimicrobiana intrnseca, es un ligador irreversible con estructura similar al antibitico

inhibidor suicida

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
Estructura qumica:

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

CIDO CLAVULNICO COMBINACIONES

Amoxacilina Ticarcilina

MECANISMO DE ACCIN
Restaura la actividad de los beta lactmicos contra bacterias productoras de betalactamasas Tipos II a IV

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
CIDO CLAVULNICO

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Efectivo contra Escherichia coli, Klebsiella

pneumoniae. Enterobacter Aerogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella catharralis, especies de Proteus, Acinetobacter, Bacteroides fragilis,
estreptococos anaerobios y Streptococcus pneumoniae

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
CIDO CLAVULNICO

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN

Buena absorcin oral, an con alimentos Distribucin similar al antibitico combinado Concentraciones subterapeticas en LCR Vida media de 1,17 a 1,46 h Metabolismo heptico (17 a 28%) Eliminacin por va renal en forma activa (70%)

Las propiedades farmacocinticas del inhibidor y del betalactmico son similares

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
CIDO CLAVULNICO
POSOLOGA

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

FRMACO Amoxacilina + clavulanato

VA VO IV

DOSIS 40 mg/kg/da c/8-12 h 80-100 mg/kg/da c/6-8 h

Ticarcilina + clavulanato

IV

200-300mg/kg/da c/4-6 h

Dosis en base a amoxacilina y ticarcilina

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
CIDO CLAVULNICO
INDICACIONES TERAPETICAS

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

Infecciones por microorganismos sensibles productores de beta lactamasas: otitis media aguda, sinusitis aguda, neumona, infeccin urinaria, infeccin odontolgica. EFECTOS ADVERSOS Bien tolerado, los mas frecuentes son gastrointestinales: nuseas, vmitos y diarrea

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
SULBACTAM COMBINACIONES

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

AMPICILINA CEFOPERAZONA

MECANISMO DE ACCIN Restaura la actividad de los beta lactmicos contra bacterias productoras de betalactamasas Tipos II a VI

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
SULBACTAM ESPECTRO ANTIMICROBIANO Idntico al del cido clavulnico

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN

Por va oral en forma de profrmaco, la sultamicilina Despus de absorberse libera sulbactam y ampicilina Farmacocintica de ambos frmacos muy similar Excrecin renal en forma activa (75-80%) Concentraciones en LCR, 30% de los valores plasmticos

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
SULBACTAM
POSOLOGA

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

FRMACO Ampicilina + sulbactam

VIA

DOSIS

VO 50 mg/kg/da c/6-8 h IV 100-200 mg/kg/da c/6 h

Dosis en base a ampicilina Dosis mxima diaria 4 g

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
SULBACTAM INDICACIONES TERAPETICAS

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

Iguales a las del cido clavulnico Adems en sepsis intraabdominal, peritonitis, osteomielitis y como profilctico en ciruga abdominal EFECTOS ADVERSOS Bien tolerado, los mas frecuentes son gastrointestinales: nuseas, vmitos y diarrea.

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
TAZOBACTAM
COMBINACIONES Piperacilina

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

MECANISMO DE ACCIN
Inhibidor de la sulfona de la beta lactamasa del cido penicilnico Esta asociacin no incrementa la accin de la piperacilina contra

Pseudomona aeruginosa

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
TAZOBACTAM

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

ESPECTRO ANTIMICROBIANO Pseudomona aeruginosa, Serratia, enterobacterias,

Bacteroides fragilis, peptoestreptococcus.

Actividad sinrgica de piperacilina-tazobactam y aminoglucsidos contra Pseudomona aeruginosa. No acta contra las bacterias productoras de betalactamasas cromosmicas de tipo I, si contra las de espectro expandido

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

TAZOBACTAM ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN Solo administracin parenteral Vida media de 1 h Adecuada distribucin en lquidos corporales Eliminacin por filtracin glomerular y secrecin activa Se recupera en orina 69% de la dosis administrada sin cambios POSOLOGA 200-300 mg/kg/da c/6-8 h piperacilina

IV Clculo en base a

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
TAZOBACTAM INDICACIONES TERAPETICAS

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

Infecciones por Pseudomona aeruginosa o proteus indol negativo: otitis media crnica, sepsis, peritonitis e infeccin urinaria. EFECTOS ADVERSOS Bien tolerado La mas frecuente diarrea (3,8%).

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
Bacteria por Sitio de Infeccin
Boca Peptococcus Peptostreptococcus Actinomyces Piel/Tejido blando S. aureus S. pyogenes S. epidermidis Pasteurella Tracto Urinario E. coli, Proteus Klebsiella Enterococcus Staph saprophyticus Respiratorio Bajo Hospital K. pneumoniae P. aeruginosa Enterobacter sp. Serratia sp. S. aureus

Eleccin
Hueso y cartlago S. aureus S. epidermidis Streptococci N. gonorrhoeae Gram-negative rods Respiratoio Alto S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis S. pyogenes Meningitis S. pneumoniae N. meningitidis H. influenza Group B Strep E. coli Listeria

Abdomen E. coli, Proteus Klebsiella Enterococcus Bacteroides sp. Respiratorio Bajo Comunitario S. pneumoniae H. influenzae K. pneumoniae Legionella pneumophila Mycoplasma, Chlamydia

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
Identificacin del microorganismo

Eleccin

Infecciones documentadas: se realiza a travs de los diferentes mtodos microbiolgicos (exmenes directos, cultivos, PCR, serologa,etc.) Infecciones clnicamente documentadas: en funcin de la historia clnica, examen fsico y estudios complementarios.

ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
Antibiograma - Prueba de sensibilidad

Eleccin

En caja Petri se incuba MO + de cultivo, en la superficie del agar se colocan discos impregnados con [ ] conocida de atb. Despus se ven halos de crecimiento alrededor (discos). < halo > resistencia.

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MANEJO DE LA ANAFILAXIA

ANAFILAXIA

ADRENALINA:

0,2 a 0,5ml im o sc hasta tres veces (cada 15-20) Hipotensin grave o colapso cardiovascular Adrenalina diluida en 10ml de SF iv en 5-10 En pacientes bloqueados es menos eficaz Glucagn 1-5mg iv dt 5 Suero fisiolgico 1000 a 2000ml Dopamina 400mg en 500ml SG5% a 2-20 g/kg/min (objetivo TAS>90)

FLUIDOS DE EXPANSIN:

VASOPRESORES

OXGENO Y 2-AGONISTAS
Antihistamnicos H1 + H2 Corticoides

Dr. JAIME EDGAR PACHECO NEYRA, Mg. , Q.F.

Doctor en Gestin de Salud Magister en Salud Publica Qumico Farmacutico Consultor Farmacutico Docente Universitario Diplomado en Gerencia Estratgica de Salud Ex Director regional de Medicamentos Insumos y Drogas Director Tcnico de Establecimiento Farmacutico

Jaime_pacheco@outlook.com