Aines Inhibidores Cox2: Delgado Santillán Richard Paul

AINES INHIBIDORES COX2
DELGADO SANTILLN RICHARD PAUL
INTRODUCCION
Los efectos beneficiosos de los AINES, estn asociados con la inhibicin de la Cox-2 mientras que los efectos adversos perjudiciales, estn asociados con la inhibicin de la Cox-1. Los argumentos a favor de los coxibs (inhibidores de la Cox-2) son: Son tan efectivos como los AINES, porque inhiben la enzima ciclooxigenasa-2 que produce el dolor. No son tan peligrosos, porque no inhiben la enzima ciclooxigenasa-1.
INTRODUCCION
catalizan la conversin del cido araquidnico en prostaglandinas Dos zonas catalticas:
Ciclooxigenasa Peroxidasa
Funciones:
Prot. Tracto intestinal, homeostasis renal, funcin uterina, reg. Ciclo sueo-vigilia, T corporal

Tres Isoformas distintas De ciclooxigenasa
Cox1 Cox2 Cox3
catalizan Las sintesis de prostaglandinas A partir del Acido Araquidonico
La Cox1 (constitutiva)
Se expresa en la mayoria de los tejidos
La Cox 2 (Predominante Inducible)

Se expresa en los focos inflamatorios Neoplasias
La Cox 3 es constitutiva y no inducida
La Cox2
Es indetectable basalmente Responsable de la biosntesis de las prostaglandinas inflamatorias Participa en la inflamacin Aparece en rion, cerebro, testculos y epitelio traqueal Mucosa colnica Neoplasias y osteoclastos
Aunque las estructuras de las dos enzimas son similares, difieren sin embargo en distintos sentidos. La Cox-2 es rpidamente degradada y tiene una vida media ms corta. La Cox-2 tiene una zona de unin ms grande, debido a su cavidad interna secundaria.
Efectos sobre el rin:

Disminuye en el filtrado glomerular Promueven retencin de Na+ y K+ Deterioro de funcin renal En insufiencia cardiaca Deplesin de volumen
Efectos gastrointestinales:
Menor toxicidad gastrointestinal La Cox2 no se expresa en la mucosa gastrica habitualmente. Si en la fase cicatrizal de la U. peptica Hay niveles elevados de Cox2 en:
Seno de ulcera gastrica Por Helicobacter Pylori Retrazan la cicatrizacion
Efectos en cancer colorectal:

La Cox2 aumenta en las neoplasias colonicas. Contribuyendo al crecimiento tumoral
Inhibicin de la Cox-2 y dolor
Durante la inflamacin se produce un aumento en la sntesis de mRNA y de protena de la Cox-2, esto se ha podido observar en el cartlago artrsico y produce como consecuencia un gran incremento de la produccin de prostaglandina E2 La Cox-2 es inhibida por los AINES clsicos y por los inhibidores especficos de la Cox-2. Esta inhibicin reduce el dolor y la inflamacin.
Inhibidores de la Cox-2 y analgesia
Hay poco publicado sobre la efectividad de los nuevos frmacos en dolor agudo y crnico. As es que hay muchos resmenes, pero pocas publicaciones completas. Pero tenemos ya los primeros estudios de efectividad en dolor agudo, dismenorrea y en artrosis y artritis reumatoide.
Inhibidores de la Cox-2 y lceras endoscpicas
En un estudio doble ciego aleatorizado con voluntarios sanos fueron asignados durante un periodo de siete das a placebo o a dosis diarias de 250 mg de rofecoxib (10-20 veces la dosis diaria), 2400 mg de ibuprofeno o 2600 mg de aspirina .Se les realiz un exmen endoscpico de estmago y duodeno al sptimo da. El nmero de erosiones o lceras fue inferior para placebo o rofecoxib pero alto para ibuprofeno y aspirina
Los AINES convencionales inhiben tanto la Cox-1 como la Cox-2. Esto se puede demostrar en una gran variedad de sistemas biolgicos. En una reunin de consenso internacional se ha definido la especificidad de la Cox-2 y se ha propuesto una definicin de los inhibidores especficos de la Cox-2. Se concluy que tanto ROFECOXIB como CELECOXIB cumplen con los criterios de la definicin de la especificidad de la Cox-2 en el hombre.

Eficacia: De colecoxib y rofecoxib en:
Artrosis Artritis reumatoidea Dolor Dental Dolor menstrual
Interacciones
No con anticoagulantes No alteran la agregacin plaquetaria No alteran concentracin plasmtica de esteroides No alteran anticonceptivos orales
Efectos adversos
Edemas retencion de lquidos Dolor abdominal Hipertensin arterial Pirosis epigastralgias diarreas Cefaleas prurito Astenia ulceras bucales Depresin Tinitus Calambres insomnios Dermatitis
Uso clnico
Colecoxib:
Artrosis Artritis reumatoidea
Rofecoxib:
Artrosis
AINES ACTUALES
INHIBIDORES DE LA COX 2 (Coxibicos)

Colecoxib 1998 (celebrex) Rofecoxib 1999 (vioxx) Valdecoxib (bextra)
OTROS
Parecoxib Etoricoxib Lumarinocoxib (> nuevo)
AINES ACTUALES
INHIBIDORES DE LA COX2 FARMACOCINETICA
Logran suficiente concentracin enceflica. Para ejercer efecto analgsico central. Disminuyendo la formacin de prostaglandinas en las articulaciones inflamadas.
AINES ACTUALES
INHIBIDORES DE LA COX2
FARMACOCINETICA
90 % se ligan a las protenas Plasmticas. Concentracin plasmtica de 1 a 4 hrs. Vida media:
2 a 6 hrs. Lulmiracoxib 6 a 12 hrs. Colecoxib Valdecoxib 15 a 18 hrs. Rofecoxib 20 a 26 hrs. Etoricoxib
AINES ACTUALES
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Con el metropolol
Inhiben su metabolismo (colecoxib)
Antidepresivos Triciclicos Agentes Neurolpticos Antiarritmicos Teofilina (rofecoxib) Warfarina sdica (rofexocib valdecoxib) Antihipertensivos (limitan su eficacia)
AINES ACTUALES
USO CLINICO
Alivio del dolor de extraccin dentaria. Alivio del dolor en osteoartritis. Alivio del dolor en artritis reumatoidea. OJO Pueden producir
Hipertensin arterial IAM Infarto agudo del miocardio AVC Accidente vascular cerebral
AINES ACTUALES
COLECOXIB (Celebrex)
FARMACOCINETICA
Niveles mximos a las 2 a 4 hrs. Vida media 11 horas. 1 a 2 veces al da (100 mg) Metabolismo heptico (glucoronido) Excresin renal Interactua:
Fluconazol Litio
AINES ACTUALES
COLECOXIB (Celebrex)
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS EFECTOS ADVERSOS

Hipertensin Trombosis Atergenesis acelerada
NO USAR
Enfermedades cardiovasculares AVC
INDICADOS
Osteoartritis (200 mg x da) Artritis Reumatoidea (100 mg c/12 Hrs.)
AINES ACTUALES
Rofecoxib Retirado (Vioxx)
Trastornos tromboembolicos graves Riesgo de IAM INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO AVC
AINES ACTUALES
Valdecoxib (Retirado) (Bextra)
Incrementa la presin arterial. Incrementa riesgo de IAM. Incrementa riesgo de AVC. Necrolisis epidrmica txica. Eritema multiforme. Sndrome de Stevens Johnson.
Y finalmente...
Recordar que los inhibidores de la Cox-2 no tienen efecto sobre la agregacin plaquetaria, y no es sustituto de la aspirina para esta indicacin.
GRACIAS

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