Biosntesis y degradacin del glicgeno.

Regulacin enzimtica y hormonal

Curso: Bioqumica Pamela Cornejo T.M. Ph.D. Septiembre 2011

Sntesis y degradacin de glicgeno

El glicgeno es un polisacrido ramificado constituido por unidades de glucosa y es la forma de almacenaje de sta en las clulas animales.

Procesos importantes en hgado (regulacin de la glicemia) y msculo esqueltico (para generar ATP).

Persona bien nutrida

Hgado 10% del peso hmedo corresponde a glicgeno Msculo 1-2% del peso hmedo corresponde a glicgeno (glicgeno total es el doble que la del hgado)

Papel del depsito de glicgeno

Hgado Reserva de glucosa para el mantenimiento de la concentracin de la glucosa sangunea durante el ayuno. Msculo Glicgeno es combustible para la sntesis de ATP. Permite disminuir los niveles de glucosa sangunea luego de una comida rica en glcidos.

Sntesis glicgeno: Glicogenognesis

La sntesis de glicgeno requiere de enzimas especficas:

D-glucosa + ATP

D-glucosa 6-fosfato + ADP

Glucoquinasa-hexoquinasa

Glucosa 6-fosfato

glucosa 1-fosfato

fosfoglucomutasa

Glucosa 1-fosfato + UTP

UDP-glucosa + PPi

UDP-glucosa pirofosforilasa o Glucosa 1-fosfato uridilil transferasa

Luis Leloir (1906-1988). Bioqumico argentino.

Formacin de UDP-GLUCOSA

Reaccin energticamente favorable e irreversible.

Glucogenina (polipptido de 332 aminocidos) que unido a 8 unidades de glucosa, acta como partidor en la sntesis de glicgeno

La glicgeno sintasa requiere de un partidor. Transferencia del grupo glucosilo activado de la UDP-glucosa a una molcula de glicgeno, se forma enlace glucosdico entre grupo hidroxilo del C1 del azcar activado y el C4 de un resto de la cadena de glicgeno.
Partidor

La glicgeno sintasa crea cadenas con enlaces -1,4 no cataliza la formacin de enlaces glucosdicos(1,6), actuando la enzima ramificante.

Glicgeno ramificados: Molcula ms soluble. Aumento en el nmero de extremos no reductores

Degradacin del glicgeno: Glicogenolisis

Glicgeno fosforilasa
Cataliza fosforlisis del glucgeno Utiliza el Pi para romper el enlace glicosdico -1,4 para dar glucosa 1-fosfato Acta en el extremo terminal no reductor de la molcula de glicgeno

Enzima desramificante:
Bifuncional, actividad tramsferasa y actividad glucosidasa

Biosntesis de glicgeno
Glicgeno Glicgeno sintasa partidor UDP-glucosa

Degradacin de glicgeno Pi

Glicgeno fosforilasa

PPi
UDP-G pirofosforilasa
Glucosa-1-fosfato

UTP Fosfoglucomutasa
Glucosa-6-fosfato

Glucosa-6-fosfatasa (hgado)
Glucosa

Msculo
Glicolisis

Glicogenlisis en el hgado
Fosforlisis: fosfatasa rompe ster fosfato resulta como reaccin global la hidrlisis del glicgeno No se utiliza ni se forma ATP

Regulacin de la sntesis y degradacin de glicgeno

Glicgeno sintasa (GS) Glicgeno fosforilasa (GF)
Modificacin covalente fosforilacin/desfosforilacin GS fosforilada (forma b) poco activa GS desfosforilada (forma a) activa GF fosforilada (forma a) activa GF desfosforilada (forma b) poco activa

Regulacin de la sntesis y degradacin de glicgeno

Regulacin alostrica GS fosforilada (forma D o b) poco activa Activada por Glucosa-6-fosfato

GF desfosforilada (forma b) poco activa Activada por AMP

Fosforilasa quinasa y fosfoprotena fosfatasa

Fosforilasa quinasa: fosforila y activa a GF Regulada por mecanismo de fosforilacindesfosforilacin Es fosforilada por PKA activndola y es desfosforilada por fosfoprotena fosfatasa, inactivndola. El Ca+2 activa a la fosforilasa quinasa a y b

Regulacin alostrica de la GF heptica por glucosa:

Inhibicin directa de la fosforilasa a por la glucosa.

Fosforilasa funciona como un receptor de glucosa en el hgado

Glicgeno sintasa
Su fosforilacin puede ser catalizada por distintas quinasas (PKA, PK dependiente de calmodulina, PKC, glucgeno sintasa quinasa 3, caseina quinasa I y II) las cuales a estn reguladas por distintos segundos mensajeros de la accin hormonal (AMPc, Ca+2, DAG, otros).

Efecto de la GSK3 sobre la actividad de la glicgeno sintasa

Regulacin de las fosfoprotenas fosfatasa

Eliminan fosfato de residuos de serina de protenas Formada por subunidades catalticas y varias subunidades reguladoras diferentes. Subunidad G (se une a glicgeno y subunidad cataltica fosfatasa), si es fosforilada por PKA , se libera subunidad cataltica perdiendo actividad. Insulina promueve la activacin de la subunidad cataltica.

Accin de glucagn y adrenalina

Diferencias en la regulacin del metabolismo de carbohidratos en hgado y msculo

Regulacin del metabolismo de carbohidratos en el hepatocito

Insulina
Promueve glucogenognesis e inhibe glucogenlisis en hgado y msculo. Estimula el transporte de glucosa en clulas musculares y adipocitos (GLUT-4). Activa a GS e inhibe a GF.

Homeostasis de la glucosa

Preguntas