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Dr.

Fernando Osores Plenge

Esta conformado por: Carioteca y peroxisomas Retculo endoplasmatico rugoso Retculo endoplasmatico liso Aparato de Golgi Vacuolas Lisosomas

Retculo endoplasmatico rugoso

Nucleolo

Ncleo Carioteca

Citosol Vacuola

Lisosoma Retculo endoplasmatico liso Aparato de Golgi Vesculas de Golgi Membrana plasmtica Mitocondria Citoesqueleto

Sntesis de protenas Metabolismo de lpidos Destoxificacion Glucoxilacion Glucogenolisis

Retculo endoplasmtico

Hasta hace poco se pensaba que el polipptido naciente adquira espontneamente su configuracin funcional al ser sintetizado en el ribosoma. Pero hoy se sabe que tanto el correcto plegamiento de las protenas como su adecuado ensamblaje en complejos requiere el concurso de unas protenas especiales, conocidas como protenas celadoras o carabinas moleculares, debido a que su papel es vigilar y eventualmente corregir el plegamiento

En el retculo endoplasmtico se sintetizan los lpidos

Glucogenolisis es el proceso por el que los depsitos de glucgeno se convierten en glucosa

El R.E.L. participa en la glucogenlisis

Detoxificacin
Muchas sustancias txicas liposolubles se degradan en el retculo endoplasmtico liso, principalmente en el hgado, pero tambin en el intestino, rin, piel y pulmn. Sustancias exgenas de la dieta frmacos o contaminantes: barbitricos etanol insecticidas herbicidas conservantes medicamentos desechos industriales, etc. Productos txicos liposolubles del metabolismo: esteroides eicosanoides, etc

Las sustancias txicas se inactivan en las membranas del retculo endoplasmtico liso mediante enzimas que les transfieren oxgeno (oxigenasas). La reaccin enzimtica de destoxificacin ms comn la realiza el sistema oxidasa de funcin mixta P450

En el msculo el R.E.L es el retculo sarcoplasmtico y contiene bomba Ca2+ ATPasa

Vesiculas secretoras

Saculos del aparato de Golgi Usualmente de 3 a 8

Lumen Vesiculas de transferencia

El aparato de Golgi est estructural y funcionalmente polarizado

En las cisternas golgianas se sintetizan y modifican los carbohidratos y se glicosidan gran parte de protenas y lpidos

Exceso de actividad ltica debido al aumento y a la falta de control de la autofagia Dao y cambios en la permeabilidad de la membrana del lisosoma Excesiva liberacin de hidrolasas hacia el exterior de la clula. Actividad ltica inadecuada Enfermedades por actividad ltica inadecuada: SILICOSIS y ASBETOSIS GOTA

Enfermedad de Tay-Sachs (falta hexosaminidasa a), enfermedad de Gaucher (ausencia de glucosidasa). Sindrome de Hurler (Falta a -fucosidasa, bgalactosidasa), enfermedad de Fabry (Falta de una a-galactosidasa), Sindrome de Hunter(falta sulfatasa del iduronato) y Mucopolsacaridosis : causado por un deficit en la sintesis de una enzima (-L-iarudonidasa) la cual se encarga de sisintegrar los proteoglicanos. Todas son causadas por una incapacidad de producir una enzima que pueda desintegrar elemento que deben ser destruidos al interior del lisosoma (derivados cidos grasos encontrados en todas las membranas de clula).

Los Peroxisomas posen un tamao aproximado de

(0.51.5 m).

Ellos tambin se parecen a lisosomas en contener diversas enzimas. Sin embargo, peroxisomas brota desde el retculo endoplasmatico y
no del Aparato Golgi (que es la fuente de lisosomas).

Las enzimas y otras protenas destinadas a los peroxisomas son


sintetizadas en el citosol.

Los peroxisomas son llamados tambin microcuerpos

Destruyen por procesos de oxidacin cidos grasos daados. Inactivan el peroxido de hidrogeno excesivo que pueda desequilibrar
las membranas celulares.

Participa en sntesis de colesterol y cidos biliares. Participa en la sntesis de lpidos para fabricar mielina. Destruye el exceso de purinas (AMP, GMP) a acido rico

Dr. Fernando Osores Plenge

Relacionar la transduccin de la energa con la mitocondria Identificar los procesos metablicos que ocurren en la clula - mitocondria Explicar el metabolismo de la glucosa en la clula Explicar al interrelacin entre sealizacin celular, apoptosis y mitocondria Explicar como ocurren las anomalas mitocondriales

MITOCONDRIA

CLOROPLASTO

FOTOSINTESIS 6H2O + 6CO2 ----------> C6H12O6+ 6O2

Fotosntesis utiliza la luz solar para convertir molculas de baja energa (CO2 y H2 O) en molculas orgnica de energa elevada como la glucosa

Cadena energtica o alimenticia


Bioenergtica sol

CO2 H2O

C6H12O6 O2 CO2 + H2O

La energa que se genera para obtener el ATP proviene de dos procesos:

OXIDACION AEROBICA

Procesos ligados
Energa solar
FOTOSNTESIS

augua + dixido carbono


RESPIRACIN AERBICA

molculas oxgeno azcar

Ultraestructura de una mitocondria Contiene Matriz


mitocondrial Contiene: porinas Agua y protenas hidrosolubles. Molculas de ADN Molculas de ARN Enzimas Iones
Membrana mitocondrial interna Contiene gran nmero

Membrana mitocondrial externa


F1

F0 Partculas elementales

de protenas como ATP-sintetasa, protenas de la cadena respiratoria, enzimas de la oxidacin y de la fosforilacin oxidativa y transferasas.

Constan de una cabeza o complejo F1, un pednculo o factor F0 y una base hidrfila. Son complejos ATPsintetasa.

MATRIZ MITOCONDRIAL
Coloide que contiene enzimas que participan en el metabolismo energtico Ribosomas y una molcula de ADN circular

OCURRE EL METABOLISMO ENERGETICO

Desarrolla el ciclo de Krebs o de los acidos tricarboxilicos Desarrolla la -oxidacin de los cido grasos Genera la fosforilacin oxidativa. Permite la respiracin celular por reacciones de oxido reduccin. Participa en procesos de captacin de calcio Acopla la degradacin metablica a la cadena transportadora de electrones, permitiendo la formacin de ATP. Participa en los procesos de apoptosis

Aunque se encuentran en el interior de la clula mantienen su aparato gentico, incluyendo su propio DNA, mRNA, tRNA y ribosomas encerrados en las membranas mitocondriales. Como el DNA bacteriano, el suyo tampoco est compactado en forma de cromosomas. A diferencia del cromosoma que se encuentra en el ncleo de la clula en que vive, no est recubierto por ninguna histona. Las mitocondrias ensamblan protenas en ribosomas que son muy semejantes a los ribosomas de las bacterias. Los ribosomas de las mitocondrias y los de las bacterias respiradoras suelen ser sensibles exactamente a los mismos antibiticos, por ejemplo la estreptomicina. Como la mayor parte de las bacterias, y a diferencia de la complicada reproduccin del resto de las clulas nucleadas, las mitocondrias se dividen por fisin binaria, normalmente en momentos distintos cada una e independientes de la reproduccin del resto de la clula.

Bioenergtica

Oxidacin biolgica de la glucosa al interior de la clula

Oxidacin qumica de la glucosa por incineracin


Gran liberacin de energa por la incineracin a travs de una fuente de calor

Pequeas activaciones energticas secuenciales que aumentan la temperatura corporal

Transportadores moleculares activados

686 Kcal/mol Toda la energa es liberada como calor y nada es almacenado

ATP es fuente universal de energa

Los organismos fotosintticos o autotrofos obtienen energa del sol. Las plantas hacen ATP a travs de la fotosntesis Los animales obtienen energa de plantas u otros animales. Las clulas de organismos hetertrofos hacen ATP metabolizando carbohidratos, grasas y protenas En todos los casos, parte de la energa se transforma y almacena en ATP

Bioenergtica y oxidacin biolgica

La

degradacin oxidativa completa de los principales combustibles metablicos involucran numerosas deshidrogenasas que requieren como coenzimas:
NAD+ NADP+ FAD

METABOLISMO
El metabolismo es el conjunto de reacciones y procesos fsico- qumicos que ocurren en una clula. Estos complejos procesos interrelacionados son la base de la vida a nivel molecular, y permiten las diversas actividades de las clulas: crecer, reproducirse, mantener sus estructuras, responder a estmulos, etc.

Clasificacin de las vas del Metabolismo


El

metabolismo general incluye dos tipos bsicos de reacciones:


Reacciones

Catablicas (degradacin u oxidacin) Reacciones Anablicas (sntesis)

Importancia del Metabolismo en la clula


La

gran mayora de la reacciones qumicas intracelulares tienen por objeto mantener la Homeostasis celular que le permite mantener la integridad de sus funciones biolgicas. travs de las reacciones qumicas del metabolismo, la clula aprovecha la energa qumica de los alimentos directamente desde ATP e indirectamente por metabolitos que conducen a su produccin (NADH FADH2, etc.)

ALIMENTO GRASAS acidos glicerol grasos glucgeno carbohidratos complejos azcares simples glucosA-6-fosfato GLUCLISIS PGAL protenas aminocidos NH3 urea esqueletos carbono

piruvato acetil-CoA

CICLO KREBS

Ubicacin a nivel intracelular de las vas metablicas (sntesis o degradacin)

Gliclisis (citosol) Oxidacin de carbohidratos o ciclo de Krebs (mitocondria) Glucognesis y glucogenolsis (citosol) Gluconeognesis (mitocondriacitosol) oxidacin de cidos grasos (mitocondria) Cetognesis (mitocondria) Sntesis de cidos grasos (citosol) Sntesis de protenas (REr en ribosomas)

Se obtiene: 1GTP, 3 NADH Y 1 FADH

EN PRESENCIA DE 02
4 ATP Glucosa 2ATP

EN AUSENCIA DE 02
Glucosa 2ATP

4 ATP

GLUCOLISIS
OXIDACIN DEL PIRUVATO

2 H2O 2 NADH

GLUCOLISIS

2 H2O 2 NADH

2 NADH 2 CO2

FERMENTACIN
2 FADH2

2 H2O

CICLO DE KREBS (Ciclo del citrato)

6 NADH

2 Lactato

2 Etanol 2 CO2

4 CO2

2 ATP

RENDIMIENTO TOTAL 2 ATP

O2

CADENA DE TRANSPORTE ELECTRNICO

32 ATP

RENDIMIENTO TOTAL 36 ATP clula eucariota

RUTA DEL EMPLEO DE GLUCOSA EN CONDICIONES AEROBIAS RENDIMIENTO: 30 ATP (procedentes de 10xNADH) + 4 ATP (procedentes de 2xFADH2) + 6 ATP 2 ATP= 38 ATP (2 ATP pueden emplearse en la entrada de 2xNADH de la glicolisis en la mitocondria)
Glucolisis
ATP Glucosa (6 C) ADP Glucosa 6P (6C) ATP Fructosa 6P (6C) ADP Fructosa 1,6 diP (6C) NAD+ Pi Gliceraldehido 3P (3C) NADH H+ Gliceraldehido 1,3 diP (3C)

ADP ATP

Oxidacin del piruvato


Oxalacetato (4C) Citrato (6C) Mlico (4C)

NADH H+

x2
NAD+ Piruvato (3C) ATP ADP Fosfoenolpiruvato (3C) H2 O

3-fosfoglicrico (3C)

NADH H+ NAD+

Acetil CoA (2C) CO2

CoA

2-fosfoglicrico (3C)

x2

H2O Fumrico (4C) FADH2 FAD+

x2

Isocitrato (6C) NAD+ NADH H+ -cetoglutarico (5C) NAD+ NADH H+ CO2 MMI NADH H+ CO2

Cadena respiratoria
Cadena de transporte electrnico MME
H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+

Succnico (4C) GTP ADP ATP GDP + Pi

Sntesis ATP
H+ H+ H+ H+

CoA

H+

Succinil co A (4C)

eH+ H+ H+

NAD+

FADH2

2H + O2 H2O

ADP+Pi

H+

ATP

Ciclo del citrato (ciclo de Krebs)

Glucolisis
ATP Glucosa (6 C)

RUTAS IMPLICADAS EN LA OBTENCIN DE ENERGA A PARTIR DE GLUCOSA


NAD+ Pi Gliceraldehido 3P (3C) NADH H+ Gliceraldehido 1,3 diP (3C)

ADP Glucosa 6P (6C)

ATP Fructosa 6P (6C)

ADP Fructosa 1,6 diP (6C)

ADP ATP

Oxidacin del piruvato


Oxalacetato (4C) Citrato (6C) Mlico (4C)

NADH H+

x2
NAD+ Piruvato (3C) ATP ADP Fosfoenolpiruvato (3C) H2 O CO2 Acetaldehido (2C) NAD+ NAD+ Etanol (2C) Lactato (3C)

3-fosfoglicrico (3C)

NADH H+ NAD+

Acetil CoA (2C) CO2

CoA

2-fosfoglicrico (3C)

x2

Fermentacin alcohlica Fermentacin lctica

H2O Fumrico (4C) FADH2 FAD+

x2

Isocitrato (6C) NAD+ NADH H+ -cetoglutarico (5C) NAD+ NADH H+ CO2 CO2

x2
Cadena respiratoria
Cadena de transporte electrnico MME
H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+

Succnico (4C) GTP ADP ATP GDP + Pi

Sntesis ATP
H+ H+ H+ H+

CoA

H+

MMI NADH H+

Succinil co A (4C)

eH+ H+ H+

NAD+

FADH2

2H + O2 H2O

ADP+Pi

H+

ATP

Ciclo del citrato (ciclo de Krebs)

Fermentacin Lctica

Fig. 8-12, p.133

Consiste en el transporte de la coenzimas reducidas NADH-H+o FADH2 hasta las crestas mitocondriales Es en este proceso en donde:

se obtiene la mayor cantidad de energa contenida en la glucosa y otros compuestos orgnicos y que sera almacenada en forma de ATP Las coenzimas son reconvertidas a su forma oxidada lo que permite la degradacion de nuevos compuestos organicos en un proceso permanente. Como producto de desecho se produce agua y CO2

FOSFORILACION OXIDATIVA
Proceso mediante el cual se sintetiza ATP dentro de la mitocondria. se llama fosforilacin porque el ADP gana un radical p (fosfato). Se le llama oxidativa porque se encuentra acoplada a la oxidacin de los componentes del sistema del transporte de electrones

TEORIA QUIMIOSMOTICA DE MITCHELL

Dos piruvatos atraviesan la membrana interna mitocondria

espacio intermembranoso

2 6 2 2

NADH NADH FADH2 ATP

matriz mitocondrial

Ciclo Krebs

Ocho NADH, dos FADH 2, y dos ATP son la ganancia de la descomposicin de dos piruvatos.

6 CO2

Los seis tomos de carbono del piruvato se difunden fuera de la mitocondria y la clula en forma de seis molculas de CO2

Glucosa

GLUCLISIS

piruvato

CILCO KREBS

-oxidacin Acidos grasos

CADENA TRANSPORTADORA ELECTRONES

Fosforilacin y cadena transportadora de electrones


ESPACIO INTERMEMBRANA H+ H+ H+ H+ H+ H
+

H+

H+

H+ H+

H+ H+

H+

H+ H+

H+

H+ H+

H+

eNADH + H+

H+
NAD+ + 2H+ FADH2

eFAD + 2H+

eH+ H+
2H+ + 1/2 02 H2O ADP + Pi

ATP ATP Sintetasa

Cadena transportadora Electrones MATRIZ MITOCONDRIAL H+

glucosa ATP 2 PGAL 2 NADH 2 piruvato

ATP

glicolisis

2 CO2

2 FADH2

e
2 acetil-CoA

2 NADH

H+ H+

2 ATP

Ciclo Krebs
4 CO2

6 NADH 2 FADH2 ATP

CICLO KREBS
ATP 36 ATP H+

H+ H+ H+

Cadena + Pi transportadora electrones

ADP H+ H+

H+

Todas las clulas vivas usan una protena conservada F0 F1 para sintetizar ATP

Organizacin intracelular ATP asa SINTETAZA

ATP sintetasa

Bioenergtica

Importancia Oxgeno
Cadena

transportadora electrones requiere oxgeno recoge electrones de la cadena y los combina con H+ para formar agua

Oxgeno

Resumen Ganancia de Energa (por molcula glucosa)


Gluclisis
2

ATP

Ciclo
2

Krebs y reacciones preparacin transportadora electrones

ATP ATP

Cadena
32

Genoma mitocondrial rRNA 12s y rRA 16s: genes que codifican el ARN ribosomal genes que codifican el complejo I de NADH deshidrogenasa genes que codifican el complejo IV de citocromo oxidasa genes que codifican el complejo I de NADH deshidrogenasa genes que codifican el complejo V (ATP-sintasa) genes que codifican el complejo III (ubiquinona-citocromo b oxido-reductasa) Las mutaciones que ocasionan enfermedades se indican con el nmero de la pareja de bases (p.e. MELAS 3243)

TRANSTORNOS DE LA - OXIDACIN

Se han descrito hasta la actualidad ms de 25 formas diferentes de -OAG

Estos trastornos tienen base

Gentica y se heredan con carcter autosmico recesivo. Los -OAG ms frecuentes son:
El dficit de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media (MCAD) El dficit de 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena larga El dficit de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga El dficit de carnitina palmitoiltransferasa II tipo adulto.

Problemas Asociados a las Citopatas Mitocondriales


SISTEMA DE RGANOS Cerebro PROBLEMAS POSIBLES Retraso en el desarrollo, retardo mental, demencia, convulsiones, desrdenes neuro-psiquitricos, parlisis cerebral atpica, migraas, infartos Debilidad (que puede ser intermitente), dolor neuroptico, ausencia de reflejos, problemas gastrointestinales (reflujo gastroesofgeo, vaciado gstrico retrasado, constipacin, pseudo obstruccin), desmayos, ausencia o exceso de sudor relacionados con problemas de regulacin de la temperatura Miopatas, debilidad, hipotona, calambres, dolor muscular Desgaste proximal renal tubular que provoca prdida de protenas, magnesio, fsforo, calcio y otros electrolitos Defectos en los conductos cardiacos (bloqueos del corazn), cardiomiopata Hipoglicemia (niveles de azcar bajos en la sangre), falla del hgado Prdida de visin y ceguera Prdida auditiva y sordera Diabetes y falla pancreattica exocrina (incapacidad para generar enzimas digestivas) Incapacidad para subir de peso, corta estatura, fatiga, problemas respiratorios incluyendo sofocamientos intermitentes

Nervios

Msculos Riones Corazn Hgado Ojos Odos Pncreas Sistmico

Un descancito de cinco minutos