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Las clulas perciben una variedad de factores fsicos qumicos desde el medio ambiente desde el medio interno y responden en forma coordinada y caracterstica. Por ejemplo las clulas beta del pncreas percibe los cambios en la concentracin de glucosa y responden secretando Insulina, esta hormona disminuye los niveles de glucosa actuando en una variedad de clulas. El msculo se contrae en respuesta a un estmulo .Esta informacin recibida por las clulas es traducida y genera una respuesta celular especifica para ese estmulo. Cmo se comunican las clulas entre ellas ? Principalmente a travs de seales qumicas,que pueden ser molculas simples complejas,
Aminas biognicas :
Norepinefrina(catecolaminas) NE en neuronas simpticas postganglionares. Epinefrina,dopamina (clulas cromafines de la mdula adrenal ) Serotonina,histamina SNC,tubo digestivo (clulas enterocromafines en mucosa gstrica) . Purinas: ATP,adenosina,cAMP etc..
Pptidos y Neuropptidos.
Gastrina, ,glucagn, ocitocina, vasopresina,VIP.galanina etc... Protenas : Insulina, Hormona del crecimiento,Prolactina etc... Esteroides : son molculas derivados del Colesterol, Cortisol, Aldosterona,Estrgenos etc...
Traduccin de seales: Proceso por el cual una seal evoca un cambio metablico intracelular
Ej:
RECEPTOR
TRADUCCIN
Clula target
RECEPTOR Molculas especializadas que reconocen una seal especfica,y gatillan una cadena de eventos destinados a producir una respuesta especfica
TRADUCCIN
Mecanismos moleculares que convierten la interaccin entre el receptor y la seal en cambios bioqumicos dentro de la clula target
EFECTOR:MAQUINARIA CELULAR QUE PRODUCE LA RESPUESTA
Respuesta celular Especfica para cada tipo de clula de acuerdo a sus caractersticas genmicas. Secrecin, contraccin relajacin muscular,divisin celular diferenciacin,crecimiento ,etc.....
INTERACCIN DE LIGANDOS CON SU RECEPTOR Las molculas de naturaleza proteica y las derivadas de aminocidos poseen carga ,(son hidrosolubles hidroflicas) para ejercer su accin deben interactuar con receptores especficos que se encuentran en la membrana celular.Estas
sustancias generalmente circulan libres en el plasma y tienen vida media corta
Las hormonas esteroidales ( derivadas del Colesterol) son lipoflicas (liposolubles) entran a la clula por difusin e interactan con receptores ubicados en el ncleo celular..Circulan en el plasma unidas a protenas transportadoras
y tienen vida media larga
1.- Canales inicos activados por voltaje 2.- Receptor acoplado a canales inicos
(INOTRPICOS)
actividad enzimtica
+ + +
ligando+
R
-
G
+
-
enzima
+
2mensajero
Canales de Na+ neuronas Acetilcolina en Receptor Nicotnico Catecolaminas, acetilcolina...
Mecanismo general de traduccin de seal 1.- Unin de la hormona u otra molcula reguladora a su receptor
La unin del ligando al receptor induce un cambio conformacional en el receptor ,se inicia una serie de eventos que llevan a la generacin de una seal intracelular destinada a producir una respuesta especifca
Se activan cuando la hormona se une a su receptor induciendo el cambio de GDP por GTP.
3.-La Protena G activada puede interactuar con protenas efectoras (Enzimas ubicadas en la membrana celular : Adenilil-ciclasa
Fosfolipasa A, C, D, canales inicos.
ETAPAS
4.- Activacin de 2 mensajeros ( pueden aumentar disminuir) AMP cclico, Ca++, IP3 , DAG. 5Los mensajeros actuan sobre enzimas intracelulares Proteinas-Kinasas (PKs )modificando su actividad 6.- PKs fosforilan a protenas especficas que ejercen las funciones propias de esa clula (modifican el nivel de
fosforilacin de protenas canales inicos.) Lo cual genera la Respuesta celular.
-Agonistas que se unen a receptores de membrana acoplados a protena ( Gs) 1.-activan enzima en la membrana celular ( Adenililciclasa_) la cual hidroliza al -ATP- dando origen a un Segundo mensajero AMPcclico -2.- AMPcclico se une a Proteinkinasa A en las sub-unidades R.Proteinas-kinasas ( enzimas intracelulares formadas por 4 subunidades , 2 Regulatorias y 2 Catalticas,) las subunidades R, mantienen inactiva a la enzima.Cuando son activadas se liberan las subunidades catalticas y fosforilan a protenas especficas que ejercen las funciones propias de esa clula.por ej glicogenolisis en hgado, contraccin muscular etc....
...Agonistas que se unen a receptores de membrana acoplados a protena ( Gs) 3.-Liberacin y activacin de las subunidades catalticas, 4 - Fosforilacin de proteinas celulares -respuesta celular - (los niveles de cAMP son controlados por una enzima llamada Fosfodiesterasa que hidroliza al cAMP y lo degrada)
Agonistas que se unen a receptores de membrana acoplados a protena ( Gi) -inhiben a la adenililciclasa y disminuyen AMP cclico
Receptor de Membrana asociado a Protenas Gq Ligandos que se unen a receptores de membrana acoplados a Gqactivan enzima en la membrana celular ( Fosfolipasa C_) sta hidroliza a un fosfolpido de membrana (Fosfatidil-InositolBifosfato,PIP2) dando origen a 2 Segundos mensajeros Inositol1,4,5,-trifosfato (IP3) y Diacil-glicerol ( DAG).
-IP3 se une al canal de Ca++ del Retculo endoplsmico -liberacin de Ca++ al citosol -unin de Ca++ a Calmodulina ( polipptido intracelular con 4 sitios de unin para el calcio) formando un complejo -el complejo se une a Protena-kinasa (dependiente de calmodulina) CAM-kinasa.la cual ejerce los efectos, por ej: fosforilacin de la miosina en msculo,necesario para la contraccin. DAG +Ca++= activa a PKC,(Proteinkinasa C) controla ciertos procesos celulares como la divisin celular.
Estmulos ,por ej; algunas hormonas que se unen a receptores acoplados a protena G, dao celular ,entrada de Ca++,DAG
activan a la enzimaFosfolipasa A2.
Fosfolipasa A2 -acta sobre Fosfolpidos de la membrana (derivados del cido linoleico) se produce cido-araquidnico, el cual es sustrato de enzimas citocromo P450 - lipo-oxigenasas y cicloxigenasas) Por la va de la Cicloxigenasa ( COX)se obtiene un compuesto PGG2, inestable, el cual pasa a PGH2 por accin de una peroxidasa, esta etapa es inespecfica ocurre por igual en todos los tejidos .A partir de este compuesto se sintetizan prostaglandinas , prostaciclinas (PGI2) y tromboxanos (TXA2) ,por accin de enzimas especficas presentes en diferentes tejidos. Por ejemplo en las plaquetas existe la enzima tromboxano sintetasa que origina TXA2 el cual es agregante plaquetario,e induce formacin de trombos. En el endotelio capilar y en msculo liso de los vasos existe la prostaciclina sintetasa que forma Prostaciclina, sustancia vasodilatadora.
+
Inhibida por
Fosfolipasa A2
Inhibida por antinflamatorios no esteroides
(AINES)
Protena G
Otros estmulos
Eicosatetraenoico
COX
PROSTAGLANDINAS
Producidas por la mayora de las clulas,fueron encontradas por primera vez en la prstata de all su nombre.
Efector
Canal inico
R
G
Activacion proteina G
Enzima enzima
Proteinas Kinasas
Resumen
Receptores de Membrana asociados a Protenas G
PROTEINAS G 2 mensajero cAMP cAMP IP3- Calcio- DAG
Gs Estimula a Adenililciclasa
Gi Inhibe a Adenililciclasa
Gq estimula a Fosfolipasa C G estimula a Fosfolipasa A2
cido-araquidnico
Prostaglandinas
Isoenzima intracelular -Esta enzima es estimulada por NO (Oxido Ntrico) este es un gas producido por varios estmulos ,en diferentes regiones del organismo (SNC, sistema digestivo,endotelio , la respuesta se traduce en vasodilatacin y relajacin del msculo liso.
RECEPTOR
NUCLEAR
Receptor nuclear:
El receptor est constituido por tres dominios diferentes: Regin que se une a la hormona (regin del carboxilo terminal) La zona del DNA a la que se une el complejo H/R se llama Zona de regulacin hormonal Regin que se une al DNA, La zona media del Receptor tiene apndices digitiformes (dedos de Zinc) que se unen al DNA,esta regin presenta 50 % de homologa entre los distintos receptores..
Las siguientes diapositivas son un complemento de la clase algunas les sern de mucha utilidad para los captulos siguientes Digestivo y Endocrino
Hormona-1-
Receptor-1-
Clula Target
4 -Reversibilidad
una vez logrado el efecto la hormona es capaz de disociarse del receptor. 5 Paralelismo con eventos fisiolgicos:
V5-
una de las condiciones l primordiales de la unin hormona-receptor es que exista un paralelismo con eventos fisiolgicos. Esto significa que la unin de la hormona con su receptor debe producir una accin fisiolgica que podamos medir, registrar y que sea reproducible,.
1 2
Ach N
N
NE
1 2
rganos
Mdula Adrenal
1 2 1 asociado a protena Gq asociado a protena Gi 2 3 asociados a protena Gs
Epinefrina 3
Presente en membranas de neuronas post-sinpticas, en membranas de neuronas post-ganglionares , placa neuromuscular y en clulas de mdula adrenal Agonista : Nicotina.
Antagonista .Curare
Ach N
Ach
rganos
La respuesta de una clula depende: de la constitucin enzimtica que determinar su funcin Ej:
Acetilcolina :
Receptor M3
Receptor M2
Epinefrina Receptor B2
Corazn, (frecuencia cardaca) estmago(clulas D-area oxntica) inhiben secrecin de Somatostatina) Msculo liso- relajacin Hgado - gluconeognesis
1.-unin H-R 2.-agrupacin de los receptores formando un complejo 3.-formacin de vesculas 4.-internalizacin de las vesculas ( endocitosis) 5.-accin de los lisosomas 6.- algunos receptores reciclan y vuelven a la membrana
Al internalizarse disminuye el nmero de R en la membrana Disminuye la sensibilidad a la hormona esto se conoce como -Down-regulation- ,esto ocurre principalmente cuando hay altas concentraciones de la hormona exposicin en forma crnica.