Etiopatogenia del Trastorno Obsesivo Compulsivo

Rafael O. Johnson R 22 marzo 2007

Objetivo

Introduccion. El problema del TOC y los trastorno de ansiedad. Neurotransmisores-Neuropptidos. Neuroanatoma.

Introduccin

Etiologa desconocida. Puede considerarse como el resultado de una disfuncin del circuito lbulo frontal-sistema lmbico-ganglios basales, que implica una disregulacin en el sistema de neurotransmisores y neuropptidos y donde juega un rol importante la vulnerabilidd gnetica.
Hollander Z. APA Press 2003

Introduccin II
El concepto general del TOC, sintetiza una serie de factores de patologa orgnica, clnica y psicolgica que constituye un paradigma de difcil comprobacin. El concepto semiolgico incluye una heterogeneidad que va ms all de la trada clsica de obsesiones, compulsiones y dudas. La diversidad sintomtica sugiere un territorio anatmico amplio.
Yaryura-Tobas JA y cols. J. Anxiety Disorders 2000

El problema del TOC y los trastornos de ansiedad.

Presenta comienzo ms precoz que los t. ansiedad. Presenta una evolucion distinta. Presenta pronstico ms pobre que cualquiera de los t. de ansiedad. Requiere tratamientos mucho ms complejos y ms cruentos. Presenta con frecuencia carga familiar. Presenta compromiso neurobiolgico mucho ms complejo.

Neurotransmisores

Serotonina I
La evidencia de alteraciones serotoninrgicas a nivel del SNC (los receptores 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT4 juegan un importante rol en la patognesis del trastorno), la disfuncin de las vas tlamoorbitostriatales y la participacin de factores traumticos o infecciosos en algunos casos (Liebowitz, 1997). La disregulacin serotoninrgica ha sido considerada como la principal causa del TOC en base a estudios farmacolgicos (con Clomipramina) y a los elevados niveles de 5-HIAA en LCR (Thoren et al., 1980 ; Hollander Z. et al., 1987).

Serotonina II

La hiptesis neuroqumica del TOC propone un dficit serotoninrgico con la participacin de otros neurotransmisores.
Desorden neuroconductual que involucra una disregulacin entre los circuitos corticales y subcorticales. March R. JCP 2000. Con el tratamiento crnico se ha comprobado disminucin de la sensibilidad de los receptores postsinpticos serotoninrgicos a nivel de corteza, con aumento de su sensibilidad a nivel hipotalmico. Agonistas serotoninergicos agravan los sntomas probablemente por hiposensibilidad del receptor 5-HT1A. En el TOC existe una hiposensibilidad neuroendocrina asociada a una hipersensibilidad conductual. En el TOC existe una hiperrespuesta al stress que puede relacionarse con la disminucin de la actividad serotoninrgica.

Dopamina

Su estudio parte de la observacin de la induccin de estereotipias. Sustancias estimuladoras de la liberacin de dopamina pueden desarrollar conductas repetitivas y complejas. Algunas enfermedades neurolgicas que involucran a los ganglios basales y a las vas dopaminrgicas suelen acompaarse de sntomas obsesivos-compulsivos.

Dopamina II
El transportador de Dopamina humano DAT es un miembro de la familia de los transportadores dependientes de Na+ CL- y modula la captacin sinptica de la Dopamina en la neurona dopaminrgica a travs de un mecanismo electrognico acoplado a las variantes de Na+ y CL- . La Dopamina y bloqueadores caractersticos de la recaptura presinptica, se unen tanto a dominios iguales como distintos del transportador, lo que es fuertemente influenciado por la presencia de cationes en el medio.
Baldwin R. Arch. Neurology 2003

Acido Gltamico

Neouronas glutamatrgicas inervan tanto la corteza frontal como los ganglios basales, ambas regiones estrechamente involucradas en el TOC. Se ha descrito el hipertono glutamatrgico en el TOC y su nomalizacin con el uso de los ISRS.
Muller K. Biol. Psych. 2004.

Se considera que a mayor actividad glutamatrgica, mayor ser la severidad de los sntomas.

Noradrenalina

Es probable que en el TOC exista una hipoadrenergia debido a una hiposensibilidad de receptores adrenrgicos centrales. Mejora transitoria de los sntomas primarios y de la ansiedad despus de la administracin de clonidina iv. En pacientes con TOC. Hollander Z. 2000 JCP

Acetilcolina

Se ha descrito una hiperrespuesta de la GH a la estimulacin con agonista colinrgicos, lo que refleja una hipersensibilidad del sistema colinrgico en el TOC.

Neuropptidos

Oxitocina: su administracin empeora la memoria de consolidacin y de recuperacin y facilita la extincin de una respuesta de evitacin activa, disminuyendo la conducta de evitacin pasiva. Vasopresina: diabetes inspida se acompaa de sntomas TOC. CRH: estudios han reportado un aumento en los niveles de CRH en LCR de nios y de adultos con TOC; disminucin de la actividad serotoninrgica provoca hipercortisolemia. Somatostatina. Dinorfina A.

Es indudable que en los prximos aos se desarrollar ms la investigacin en este campo, con implicacin de receptores especficos, segundos mensajeros, relacion entre diversos sistemas de neurotransmisin y correlacin de los datos neuroqumicos con aspectos clnicos concretos y subtipos de obsesivos. Especialmente interesante es la comprensin de los mecanismos neuroqumicos que subyacen en la respuesta a los tratamientos antiobsesivos en los TOC, campo todava virgen, pero que empieza a suscitar inters (Blier y de Montigny, 2001).

Neuroanatoma

Si uno revisa casos de neurosis obsesivas encuentra sntomas que son idnticos a los de encefalitis crnica
Schilder E. 1938

Neuroanatoma

Se ha constatado el aumento de la actividad en la zona rbito-frontal, el cngulo anterior y el neoestriado. Las bases neuroanatmicas del TOC se pueden sintetizar en dos modelos: 1) Propuesto por Rapoport-Wise; (parte ant. del cngulo, corteza orbito-frontal y areas corticales) 2) Propuesto Insel; ( circuito cortico-estriado-tlamocortical. La corteza orbito-frontal y la circunvolucin del cngulo)

Neuroanatoma y sintomatologa

1)Estriado bilateral-corteza parietal derecha. 2)Estriado derecho, giro temporal e nsula temporal izquierda. 3)Corteza bilateral cingulada y con la corteza orbitofrontal, corteza dorsolateral derecha, giro cingular y el temporal superior izquierdo.

1)Obsesiones religiosas, agresivas, sexuales y de verificacin. 2)Simetra, orden, arreglo, rituales de repeticin y compulsin. 3)Contaminacin, limpieza y lavado.

Rauch SL y cols. CNS Spectrum 2002

GRACIAS raf.johnson@codetel.net.do raf.johnson@gmail.com