ANTIBITICOS

Antibiticos so substncias qumicas produzidas por diferentes espcies de M.O. que suprimem o crescimento de outros M.O. e podem eventualmente destru-los.

Histrico

Alexander Fleming 1929 => Penicillium

notatum

Gerhard Domagck 1935 => P.sulfamido crisoidina 2 Guerra mundial => 1941

HISTRICO

Existem mais de 20.000 substncias antibacterianas ou quimioterpicas das enfermidades infecciosas mas apenas 100 so empregadas em medicina veterinria.

Fatores que influenciam na terapia antibacteriana.

CONTAMINAO AMBIENTAL Novos agentes infecciosos Aumento dos rebanhos Confinamentos

ELEIO DO ANTIBACTERIANO

Desconhecimento tcnico Drogas mal utilizadas Cultura e antibiograma

Deteriorao da droga

Deteriorao da droga

Deteriorao da droga

ELEIO DO ANTIBACTERIANO

Farmacocintica Absoro Biodisponibilidade Bioequivalncia Distribuio (Ligao a PTNS plasmticas) Reservatrios (Compartimentos corporais) Biotrasformao (Conjugao no fgado) Excreo (Renal, Leite, Fezes)

ELEIO DO ANTIBACTERIANO
Espectro de ao CIM = Concentrao inibitria mnima para cada M.O. em provas de diluio seriada in vitro

ELEIO DO ANTIBACTERIANO

Toxicidade seletiva Parasitropismo alto X Organotropismo baixo = diferenas entre a clula do hospedeiro e o parasita Caractersticas da bactria Cpsula Polissacardeos sendo que alguns possuem atividade antifagoctica Parede celular Confere forma rgida bactria ocorrendo difuso de substncias Periplasma Possue PTNS e Enzimas que auxiliam no transporte Flagelos Locomoo Filamento Axial Locomoo Pili (Fmbrias) D a capacidade de aderncia, fertilidade Ribossomos 70s Diviso binria Ausncia de mitocndrias

Tipo de Ao
BACTERIOSTTICO X BACTERICIDAS Bacteriosttico = inibem a reproduo bacteriana sendo as mesmas destrudas pelo sistema de defesa Bactericidas Matam as bactrias

Tipo de Ao
SINERGISMO Quando a ao obtida maior que em separado

Tipo de Ao
ADIO Adio do efeito de uma droga outra

Tipo de Ao
ANTAGONISMO Diminuo da atividade Comum nas associaes com Tetraciclinas, Cloranfenicol e Macroldios e tambm nas associaes entre bacteriostticos e bactericidas.

Resistncia Bacteriana

Mecanismos de transmisso de resistncia a) Resistncia cromossmica a1)Germes mutantes b) Extra cromossmica b1) Transformao
b2) Transduo b3) Conjugao> plasmdeos

Resistncia cromossmica
M.O. mutantes Alteraes seqenciais de bases do DNA No induzida pelo frmaco que oferea apenas a presso de seleo

Sistema Extra cromossmico de transferncia

Transformao Absoro do DNA extracromossmico de um doador pela superfcie celular da bactria receptora

Sistema Extra cromossmico de transferncia

Transduo Transferncia de material gentico (DNA cromossmico ou plasmdeo de uma clula doadora a uma receptora atravs de um bacterifago

Sistema Extra cromossmico de transferncia

Conjugao necessrio contato direto entre clula doadora e receptora. Necessita de pile sexual doador que ir se unir a uma receptora formando uma ponte intercelular. O fator R de resistncia desprende-se da dupla cadeia permitindo a gerao de multi resistncia a vrios anti microbianos.

Mecanismos de resistncia a antibiticos

Alteraes da molcula alvo Alteraes do stio de ligao dos antibiticos como por exemplo as subunidades ribossmicas.

Mecanismos de resistncia a antibiticos

Inativao do Antibitico Codificao de enzimas por plasmdeos R

Mecanismos de resistncia a antibiticos

Utilizao de uma via metablica alternativa A bactria faz caminhos metablicos que burlam a inibio dos antibiticos

Mecanismos de resistncia a antibiticos

Alterao do transporte de antibiticos para dentro da bactria

Mecanismos de resistncia a antibiticos

Reduo dos nveis requeridos para nutrio

Regras bsicas para se diminuir o aparecimento de resistncia:

Observar corretamente os processos mrbidos Fazer uso do antibiograma Ajustar corretamente a dose Usar a terapia de acordo com a experincia clnica Boas regras de anti-sepsia

Classificao dos antibiticos de acordo com a sua estrutura qumica e seu mecanismo de ao:
Beta-lactmicos (Penicilinas e Cefalosporinas) Mecanismo de ao: Inibem a sntese de mucopeptdeos que formam a parede celular ou ativam as enzimas que a destruam. Bactericidas

Penicilinas:

Penicilina G (Sensveis acidez gstrica) - Sdica Potssica Procana Benzatnica Feneticilina Cloxacilina Meticilina Oxacilina Nafcilina Carbenicilina Hetacilina Ampicilina Amoxicilina

Cefalosporinas:

Cefaloridina Cefalexina Cefalotina Cefaloxina

Vancomicina Cicloserina Carbapenens Imipenem (Beta lacatamase) Monobactmicos Aztreonam

AMINOGLICOSDIOS:
Mecanismo de ao: Atuam sobre os ribossomos na sua frao 30s, alterando irreversivelmente a sntese proteica bacteriana. Bactericidas

Estreptomicina Dihidroestreptomicina Neomicina Kanamicina Gentamicina Tobramicina Amicacina Sisomicina Espectinomicina

AMINOGLICOSDIOS:
Ao txica: (Principalmente quando associado com cefalosporinas) Ototoxicidade : Destruio das cls. AMINOGLICOSDIOS: Sensitivas da cclea e vestibular Nefrotoxicidade: Leso nos tbulos renais

Tetraciclinas
Mecanismo de ao: Atuam sobre os ribossomos produzindo inibio reversvel da sntese protica. Produzem compostos quelantes captando metais vitais para a reao enzimtica bacteriana. Bacteriosttico

Tetraciclina

Tetraciclina Clortetraciclina Doxicilina Minociclina

Tetraciclina

Ao txica:

Gastrointestinal, Quelante do clcio

Cloranfenicol
Mecanismo de ao: Atuam sobre os ribossomos produzindo inibio reversvel da sntese proteca. Bloqueia a incorporao de Aas nas cadeias peptdicas das protenas em formao. Bacteriosttico

Cloranfenicol

Cloranfenicol Tiafenicol

Cloranfenicol

Efeito Indesejvel: Depresso de medula ssea

Macroldeos
Mecanismo de ao: Atuam sobre os ribossomos produzindo inibio reversvel da sntese proteica. Bacteriosttico

Macroldeos

Eritromicina Oleandomicina Virginiamicina Tilosina Kitasamicina Tiamulina Espiramicina Lincomicina Clindamicina

Polipeptdeos
Mecanismo de ao: Afetam a permeabilidade da membrana celular, procedendo filtrao de compostos intracelulares. Bactericida

Polipeptdeos

Polimixina B Colistina Bacitracina Tirotricina

Rifamicinas
Mecanismo de ao: Atuam sobre o RNA bacteriano inibindo a RNA polimerase Rifamicina Rifampicina

SULFONAMIDAS

Mecanismo de ao: Atuam inibindo o PABA (cido para aminino benzico indispensvel na sntese de cido flico) Bacteriosttico

SULFONAMIDAS

Sulfatiazol Sulfadiacina Sulfaquinoxalina Sulfametazina Sulfametazina Sulfamerazina Sulfametoxazol Sulfadimetoxina Sulfamonometoxina Sulfacloropiracina Sulfacloropiridacina

NITROFURANOS
Mecanismo de ao: Produzem inibio reversvel das enzimas de desaminao do piruvato. Bacteriosttico

NITROFURANOS

Nitrofurazona Furazolidona Furaltadona

Quinolonas

Mecanismo de ao: Atuam sobre o DNA bacteriano A enrofloxacina inibe a DNA girase enzima que permite a helicoidizao do DNA permitindo a transcrio. Bactericida

Quinolonas

cido nalidxico Flumequina Norfloxacina cido Oxolnico Enrofloxacina Ciprofloxacina

ISONIAZIDA

Atividade limitada as Micobactrias inibindo a sntese de cidos importantes da parede celular

METRONIDAZOL

Alm de ser um agente anti-protozorio tambm possui atividade contra bactrias anaerbias, alguns clostrdios e estreprtococos.