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Las sustancias toxicas con excepcin de las que actan sobre la superficie corporal necesitan penetrar en el interior del organismo para manifestar su accin toxica. Las mas frecuentes son: Penetracin por vas digestivas Aparato respiratorio Atraves de la piel y de las mucosas Atraves del aparato genitourinario Otras vas
En el hgado son retenidas, modificadas o no segn los casos y a travs de las venas hepticas y cava inferior. Llegan al corazn y luego a los pulmones y circulacin en general. Siendo que el aparato digestivo dispone de poderosos medios de defensa contra las sustancias toxicas (vomito, diarrea)
Solo tiene que atravesar los pulmones y el corazn izquierdo para alcanzar los capilares. Del mismo modo el propio epitelio de las vias respiratorias ofrece resistencia a la penetracin de determinadas sustancias, particularmente cuando van vehiculadas a travs de partculas de polvo.
biotranformacion
Proceso bioqumico por el cual los txicos se transforman en otras sustancias: ms ionizadas, ms hidrosolubles ms fcilmente eliminables
Biotransformacin de txicos La mayora de las reacciones de biotransformacin de txicos tienen lugar en la fraccin microsomal del hgado Otros tejidos como rin, mucosa intestinal, pulmn, placenta.... tambin tienen capacidad metabolizadora
TOXICO REACCIONES DE FASE I Fase transformadora REACCIONES DE FASE II Fase con jugadora Metabolitos
Consecuencias del metabolismo de fase I de los txicos Inactivacin del txico Conversin de un producto inactivo (profrmaco) en otro activo Conversin de un producto activo en otro activo Conversin de un producto activo en un txico
Fase II conjugacion
El fdarmaco o toxico oxidado acaba por conjugarse para formar una molecula soluble que pueda ser eliminada por la orina. Dentro de los sitemas que intervienen en esta fase encontramos: Conjugacion con el acido glucuronico: interviene aqu la glucuronil- transferasa. Muchissimos toxicos y agentes se eliminan asi conjugados por la orina, especialmente aquellos que contienen un fenol, alcohol o grupo carboxilico
En general son inactivos y mediante un sistema de tranporte de aniones, son excretados por la bilis y la orina Conjugacin mercapturica Aqu
VIAS DE ELIMINACION
Las rutas de excresion de las sustancias toxicas o de sus productos de biotransformacion son las siguientes: La orina La bilis El aire espirado El sudor La saliva La leche La secresion gastrointestinal
Excresion urinaria
Existen tres mecanismos para realizarla: la filtracion glomerular: se produce un ultrafiltrado del plasma que contiene las mismas sustancias y en las mismas concentraciones de este. Para que una sustcia pueda ser eliminada por el glomerulo su tamao molecular debe ser menor de 7o.oo A
Los toxios unidos a proteinas no se eliminan 2.- transporte tubular pasivo: el epitelio tubular se comporta como una membrana lipoidea; ello condiciona que las sustancias no ionizadas que fueron filtradas por el glomrulo se reabsorban en el tbulo y pasen de nuevo a la sangre; por el contrario, las sustancias ionizadas que no se reabsorben se eliminan por la orina.
3.- transporte tubular activo: se debe a sustancias de carrier y transportan elementos polares, aun en contra de los gradientes, desde la sangre a la orina. Son sistemas especializados para cidos, bases y sustancias neutras
Excresion biliar
Si se trata de sutacias idrosolubles pasan preferentemente a la bilis por un mecanismo de excresion activa. La excresion biliar parece estar determinada por ciertas propiedades fisicoquimicas del toxico 1.- peso molecular: el pm minimo de una sustancia para que pase por via biliar es de 5oo daltons en el hombre 2.- polaridad: presencia de residuos hidrofilicos en la molecula del toxico
Otras vias
Por la saliva: se excretan metales tipo mercurio y plomo provocando lesiones de eliminacin responsables del ribete gingival. Por la leche: por esta via se eliminan muchas sustancias dado que el ph de la leche es mas acido que del plasma es rica en grasas y contiene sustancia cuyo coeficiente de lipohidrosolubilidad es alto
Por la via respiratoria: se eliminan gases y vapores, la eliminacion pulmonar es importante para los toxicos volatiles. Por las faneras: es el caso de los derivados del fluor, arsenico y metales pesados que se incorporan a las queratinas por su afinidad al azufre presente en ellas en altas concentraciones.