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IMUNIDADE

Prof. Fabola Neves

Embora a imunidade mediada por clulas e a imunidade humoral sejam consideradas ramos separados do sistema imune especfico, elas so intimamente relacionadas. Em nossa discusso anterior dos mecanismos pelos quais os anticorpos humorais so protetores, vimos casos em que os anticorpos do sistema imune humoral e as clulas do sistema imune celular trabalhavam em conjunto. De fato, no possvel descrever a produo da maioria dos anticorpos o conceito central da imunidade humoral sem introduzir o envolvimento das clulas T auxiliares, que so centrais para o sistema imune celular.

AS INTER-RELAES ENTRE A IMUNIDADE CELULAR E HUMORAL

A PRODUO DE ANTICORPOS
A produo de anticorpos contra certos antgenos requer a assistncia de clulas T auxiliares; assim, este tipo de antgeno conhecido como antgeno T dependente. Os antgenos T dependentes so principalmente protenas, como aquelas encontradas em vrus, bactrias, hemcias estranhas e combinaes de haptenos e molculas transportadoras.

Ilustra o processo pelo qual um antgeno T dependente estimula a formao de um anticorpo. (1) O antgeno ingerido e processado por uma CAA. Fragmentos dos antgenos so apresentados a superfcie da CAA, em grande proximidade com as molculas MHC. (2) Uma clula TH especfica para o antgeno reage com o complexo MHC-antgeno. (A necessidade de reconhcer o complexo, ao invs do antgeno isolado, minimiza a possibilidade de produzir anticorpos contra os tecidos do hospedeiro.) (3) A clula T reage com o complexo MHCantgeno, produzindo ento a citocina IL-2, que influencia a clula B a se diferenciar em um plasmcito, que comea a produzir anticorpos humorais.

Os antgenos que podem estimular as clulas B diretamente, sem a ajuda das clulas T, so denominados antgenos T independentes. Este tipo de antgeno normalmente composto de polissacardeos ou lipopolissacardeos caracterizados por sub-unidades repetitivas. As cpsulas bacterianas frequentemente so bons exemplos de antgenos T independentes. As subunidades repetitivas podem se ligar a mltiplos receptores de clulas B; provavelmente por isso que elas no requerem a assistncia das clulas T. Os antgenos T independentes geralmente provocam uma resposta imune mais fraca que os T dependentes, e o sistema imune dos lactentes pode no ser estimulado por eles at os 2 anos de idade. Estes fatores sero discutidos subsequentemente, no contexto das vacinas.

CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CLULAS DEPENDENTE DE ANTICORPO Com a ajuda de anticorpos produzidos pelo sistema imune humoral,
o sistema imune celular pode estimular as clulas NK e as clulas do sistema de defesa inespecfico a matar as clulas-alvo. Dessa forma, um organismo, assim como um protozorio ou helminto, que muito grande para ser fagocitado pode ser atacado pelas clulas do sistema imune. Este processo referido como citotoxicidade mediada por clulas dependente de anticorpos (CDA). Neste processo, (1) a clula-alvo deve primeiramente ser revestida com anticorpos, deixando suas regies Fc (haste) apontando para fora. (2) Alm das clulas NK, umas sries de clulas, incluindo os macrfagos, neutrfilos e eosinfilos, possuem receptores que iro se ligar a estas regies Fc protrusas, e assim, clula-alvo. (3) A clula-alvo ento lisada por substncias secretadas pelas clulas atacantes. Por este processo, os sistemas imunes podem atacar de modo bem-sucedido muitos organismos relativamente grandes, como os vrios estgios de vida dos parasitas helmintos.

Citotoxicidade mediada por clulas dependentes de anticorpos. (a) Se um organismo, como um verme parasita, muito grande para a ingesto e destruio por fagocitose, pode ser atacado pelas clulas do sistema imune que permanecem fora dele. (1) Primeiramente, o parasita revestido com anticorpos, deixando suas regies Fc estendidas. (2) As clulas do sistema imune como os esinfilos, macrfagos e clulas NK fixam-se fortemente ao parasita. (3) Elas ento secretam enzimas lticas e outros fatores que destroem o parasita. (b) Eosinfilos aderidos ao estgio larval de um verme parasita.

DOENAS AUTO-IMUNES

Quando a ao do sistema imune ocorre em resposta a auto-antgenos e causa leso aos prprios rgos da pessoa, o resultado uma doena auto-imune.

As doenas auto-imune ocorrem quando existe uma perda da autotolerncia, a capacidade do sistema imune de discriminar entre o prprio (self) e o estranho (nonself). No modelo geralmente aceito pelo qual as clulas T tornamse capazes de diferenciar entre o self e o nonself, as clulas adquirem esta capacidade durante sua passagem atravs do timo. Quaisquer clulas T que visem s clulas do hospedeiro so eliminadas por deleo clonal ou inativadas durante este perodo. Isto torna improvvel que a clula T ataque suas prprias clulas teciduais.

Nas doenas auto-imunes, a perda da autotolerncia leva produo de anticorpos ou uma resposta pelas clulas T sensibilizadas contra os prprios antgenos teciduais da pessoa. As reaes auto-imunes e as doenas que elas causam podem ser citotxicas, por imunocomplexos ou mediadas por clulas.

REAES AUTO-IMUNES TIPO II (CITOTXICAS)


A doena de Graves e a miastenia grave so dois exemplos de distrbios causados por reaes auto-imunes tipo II. Ambas as doenas envolvem reaes de anticorpos contra antgenos da superfcie da clula, embora no exista destruio citotxica das clulas.

A doena de Graves causada por anticorpos denominados estimulantes da tireide de ao longa. Tais anticorpos se fixam receptores nas clulas da glndula tireide, que so as clulasalvo normais do hormnio estimulante da tireide, produzido pela glndula pituitria. O resultado que a tireide estimulada a produzir quantidades aumentadas de hormnios tireoidianos, tornando-se muito aumentada. Os sinais mais notveis da doena so o bcio, que resulta do aumento da tireide, e um abaulamento marcado dos olhos, dando um aspecto arregalado.

A miastenia grave uma doena em que os msculos ficam progressivamente mais fracos. Ela causada por anticorpos que recobrem os receptores de acetilcolina nas junes em que os impulsos nervosos atingem os msculos. Eventualmente, os msculos que controlam o diafragma e a caixa torcica podem falhar em receber os sinais nervosos necessrios, resultando em parada respiratria e morte.

REAES AUTO-IMUNES TIPO III (IMUNOCOMPLEXOS)


O lpus eritematoso sistmico uma doena auto-imune sistmica, envolvendo reaes com imunocomplexos, que afeta principalmente as mulheres. A etiologia da doena no completamente compreendida, mas os indivduos afetados produzem anticorpos dirigidos a componentes de suas prprias clulas, incluindo o DNA, provavelmente libertado durante a degradao normal dos tecidos, especialmente da pele. Os efeitos mais lesivos da doena resultam de depsitos de imunocomplexos nos glomrulos renais.

A artrite reumatide incapacitante uma doena em que imunocomplexos de IgM, IgG e complemento so depositados nas articulaes. De fato, imunocomplexos denominados fatores reumatides podem ser formados pela ligao da IgM regio Fc da IgG normal. Estes fatores so encontrados em 70% dos indivduos que apresentam artrite reumatide. A inflamao crnica causada por esta deposio eventualmente leva leso grave da cartilagem e do osso articular.

REAES AUTO-IMUNES TIPO IV (MEDIADAS POR CLULAS)


A tireoidite de Hashimoto resulta da destruio da glndula tireide, primariamente pro clulas T do sistema imune mediado por clulas. Ela uma doena bastante comum, e frequentemente encontrada em membros de uma mesma famlia. O diabete melito insulino-dependente uma condio comum causada pela destruio imunolgica das clulas secretoras de insulina do pncreas. As clulas T esto claramente envolvidas nesta doena; os animais que possuem uma tendncia gentica a desenvolver diabete no o fazem quando o seu timo removido enquanto ainda so lactentes.

DOENAS E REAES RELACIONADAS AO COMPLEXO DE ANTGENO LEUCOCITRIO HUMANO (HLA)

1. As molculas prprias de histocompatibilidade localizadas nas superfcies celulares expressam as diferenas genticas entre os indivduos; estes antgenos so codificados pelos complexos de genes MHC ou HLA. 2. Para prevenir a rejeio de transplantes, os antgenos HLA e do grupo sanguneo ABO do doador e receptor so pareados o mximo possvel.

REAES AOS TRANSPLANTES


1.Os transplantes reconhecidos como antgenos estranhos podem ser lisados pelas clulas T e atacados por macrfagos e anticorpos fixadores do complemento. 2. O transplante para um stio privilegiado (como a crnea) ou de um tecido privilegiado (como as vlvulas cardacas de porco) no causa uma resposta imune. 3. Quatro tipos de transplantes foram definidos, com base nas relaes genticas entre o doador e o receptor: auto-enxertos, isoenxertos, aloenxertos e xenoenxertos. 4. Os xenoenxertos esto sujeitos rejeio hiperaguda. 5. A medula ssea (com clulas imunocompetentes) pode causar doena enxertoversus-hospedeiro. 6. A cirurgia de transplante bem-sucedida frequentemente requer tratamento imunossupressor. 7. A ciclosporina, uma droga imunossupressora, inibe a secreo de IL-2, de modo que a imunidade celular suprimida.

IMUNODEFICINCIAS
1. As imundeficincias podem ser congnitas ou adquiridas. 2. As imunodeficincias congnitas so devidas a genes defeituosos ou ausentes. 3. Uma srie de drogas, cnceres e doenas infecciosas pode causar imunodeficincia adquirida.

1. As clulas do cncer so clulas normais que sofreram uma transformao, dividem-se de modo incontrolvel e possuem antgenos associados a tumores. 2. A resposta do sistema imune ao cncer denominada vigilncia imunolgica. 3. As clulas Tc reconhecem e lisam as clulas cancerosas. 4. As clulas do cncer podem escapar da deteco e destruio pelo sistema imune. 5. As clulas cancerosas podem suprimir as clulas T ou crescer mais rpido do que a resposta do sistema imune.

O CONTROLE DO CNCER (O SISTEMA IMUNE E O CNCER)

IMUNOTERAPIA
1. O fator de necrose tumoral (TNF) e outras citocinas esto sendo testados como tratamentos para o cncer. 2. As imunotoxinas so venenos qumicos ligados a um anticorpo monoclonal; o anticorpo localiza seletivamente a clula cancerosa para liberar o veneno. 3. Uma vacina consistindo de antgenos tumorais tem sido efetiva em controlar um tipo de cncer em aves.

SNDROME DA IMUNDOFICINCIA ADQUIRIDA (AIDS)

A ORIGEM DA AIDS
Acredita-se que o HIV tenha se originado na frica Central e tenha sido trazido para outros pases pelos meios de transporte modernos e prticas sexuais inseguras.

INFECO POR HIV


1. A AIDS o estgio final da infeco pelo HIV. 2. O HIV um retrovrus com RNA de fita simples, transcriptase reversa, uma enzima lipoprotica com espculas de gp120. 3. As espculas do HIV fixam-se ao CD4 e fusina nas clulas do hospedeiro; o receptor CD4 encontrado nas clulas T auxiliares, macrfagos e clulas dendrticas. 4. O RNA viral transcrito em DNA pela transcriptase reversa. O DNA viral torna-se integrado ao cromossomo do hospedeiro, para a sntese direta de novos vrus ou para permanecer latente como um provrus. 5. O HIV evade o sistema imune na latncia, em vacolos, utilizando a fuso clula-clula e por alterao antignica. 6. A infeco pelo HIV categorizada por sintomas: a Categoria A (assintomtico) e Categoria B (sintomas selecionados) so relatados como AIDS se as clulas T CD4 estiverem abaixo de 200 clulas/mm, a Categoria C (condies indicadores de AIDS) relatada como AIDS. 7. A infeco por HIV tambm categorizada pelos nmeros de clulas T CD4: Categoria 1 (500 clulas/mm), Categoria 2 (200-400 clulas/mm), Categoria 3 (<200 clulas/mm). 8. A progresso da infeco por HIV AIDS leva cerca de 10 anos. 9. A vida de um paciente com AIDS pode ser prolongada pelo tratamento correto das infeces oportunistas.

MTODOS DIAGNSTICOS
1. Os anticorpos anti-HIV so detectados por ELISA. Os antgenos HIV so detectados por Western blot. 2. Os tecidos e rgos humanos so testados para HIV antes do transplante.

TRANSMISSO DO HIV
1. O HIV transmitido por contato sexual, leite materno, agulhas contaminadas, infeco transplacentria, inseminao artificial e transfuso de sangue. 2. Em pases desenvolvidos, as tranfuses de sangue no so uma fonte provvel de infeco, pois o sangue testado para anticorpos anti-HIV.

A AIDS NO MUNDO
1. Nos Estados Unidos, Canad, Europa Ocidental, Austrlia, norte da frica e partes da Amrica do Sul, a transmisso por usurios de drogas injetveis (UDIs) e contato sexual entre homossexuais masculinos. A transmisso heterossexual est aumentando. 2. Na frica sub-saariana e no restante da Amrica do Sul, a transmisso primariamente por contato heterossexual. 3. Na Europa Oriental e sia, a transmisso por UDIs e contato heterossexual.

PREVENO E TRATAMENTO DA AIDS


1. O uso de condom e agulhas estreis previnem a transmisso do HIV. 2. O desenvolvimento de uma vacina inibido pela ausncia de um hospedeiro animal para o HIV. 3. Os anlogos nucleotdeios AZT, ddI e ddC inibem a transcriptase reversa. 4. Os inibidores da protease bloqueiam esta enzima viral