Triacilgliceris.

Glicerol

o resultado da esterificao de 3 cidos graxos de cadeia longa em uma molcula de glicerol Molcula apolar Na vida diria a encontramos Sem carga eltrica triacilgliceris na forma de banha Funes: Armazenamento de energia Isolamento trmico

1-Stearoil , 2-linoleoil, 3-palmitoil glicerol um triacilglicerol misto

Nos vertebrados, os adipcitos, armazenam grandes quantidades de triacilgliceris

Absoro e armazenamento de lipdeos

p
vescula biliar estmago c graxo so oxidados ou reesterificados para armazenamento Micito ou adipcito

intestino delgado

j Os

sais bilares emulsificam as gorduras da dieta na forma de micelas

c graxo entra nas clulas Lipoprotena lipase

o Lipoprotena
mucosa intestinal capilar

k Lipases intestinais
degradam os triacilgliceris liberando cidos graxos

lipase hidrolisa TAG nos capilares circulam atravs da linfa e do sangue

n Quilomcrons
quilomcron

l Os cidos graxos so absovidos pelo epitlio

e reconvertidos em triacilgliceris

m Os triacilgliceris so exportados
para a circulao na forma de lipoprotena (quilomcron)

Plasma

Estrutura molecular do quilomcron

0,1 a 0,5mm Em dimetro Jejum Psrefeio quilomcron Bactria
(2mm)

ApolipoprotenasSo as protenas que compe a partcula de quilomcron: Apo B-48 Apo C-III Apo C-II Agem como sinais na absoro e no metabolismo do contedo dos quilomcrons Fosfolipdios Estrutura em monocamada Fazem a interface entre o ncleo apolar e o ambiente aquoso

Hemcia quilomcron

(10mm)
Colesterol Ajuda a estabilizar a monocamada de fosfolipdios

Triacilgliceris e steres de colesterol Compe o ncleo apolar da partcula de quilomicron Triacilgliceris (amarelo) representam mais da 80% da massa.

Triacilgliceris e sua hidrlise

glicerol
O O O
O

O OO

A principal forma de armazenamento de lipdeos em animais o TRIACIL GLICEROL 3 cadeias de cido graxo ligadas por ligao ster s 3 hidroxilas de uma molcula de glicerol A enzima lipase catalisa a hidrlise dessas ligaes ester, produzinado glicerol e cidos graxos livres
OO OOO

lipases
HO OH

OH

cido graxo

H2O

glicerol

Triacilglicerol

cidos graxos livre

Glicerol

Destino do Glicerol
O glicerol produzido na hidrlise dos triacil gliceris pode ser encaminhado para a via glicoltica na forma de gliceraldedo-3-fosfato Pra isso ele fosforilado a glicerol-3-fosfato pela enzima glicerol quinase

glicerol quinase
Glicerol 3-fosfato glicerol 3-fosfato desidrogenase

Dihidroxiacetona fosfato triose fosfato isomerase

Em seguida oxidado pela glicerol desidrogenase produzindo diidroxiacetona fosfato

Gliceraldedo 3-fosfato

Gliclise

Converso de um cido graxo em acil-CoA.

O on carboxilato desloca dois fosfatos do ATP para formar um acil-adenilato, (anidrido misto de um cido carboxlico e um cido fosfrico) O grupo de tiol da coenzima A realiza um ataque nucleoflico ao anidrido misto (ligado enzima), formando AMP e Acil--CoA. A reao global altamente exergnica. ATP

+
cido graxo acil-CoA sintetase cil-adenilato (ligado enzima)

pirofosfatase inorgnica

acil-CoA sintetase

acil-CoA

(Para os dois passos do processo)

Oxidao de cidos graxos (b-oxidao)

Acil (Cn-2)-CoA

Repetio do ciclo

cido graxo

ativao

CoA-SH + ATP AMP + PPi

Acetil-CoA

clivagem
CoA-SH

dessaturao

acil-CoA FAD FADH2

3-cetoacil-CoA

oxidao

hidratao

H2O

enoil-CoA

NADH
NAD+ 3-hidroxiacil-CoA Em cada passagem por esta seqncia de quatro etapas, um resduo acetil (caixa vermelha) removido na forma de acetil-CoA a partir da extremidade da carboxila Neste exemplo palmitato (C16), que entra como palmitoil-CoA.

Mais seis passagens pela via rendem mais sete molculas sete molculas de acetil-CoA. Oito molculas de acetil-CoA so formadas ao todo.

Relao da b-oxidao com outras vias

Consome: cidos graxos NAD+ FAD Produz: NADH FADH2 AcetilSCoA

ATP ATP ATP ATP ATP ATP ATP ATP ATP NADH ATP FADH2 ATP ATP ATP ATP ATP AcetilSCoA ADP + Pi ATP
Fosforilao oxidativa
Eltrons NADH FADH2 Ciclo dos c. tricarboxlicos

cido Graxo
HSCoA Degradao de lipdeos (b-oxidao) NAD+ FAD

H2O

O2

CO2

Funes: Abastecer o o ciclo de krebs com unidades acetil. Fornecer carreadores de eltronas reduzidos para a fosforilao oxidativa

Produo de ATP durante a oxidao de uma molcula de palmitoil-CoA em CO2 e H2O

Enzima que catalisa a etapa de oxidao Acil-CoA desidrogenase b-Hidroxiacil-CoA desidrogenase Isocitrato desidrogenase Nmero de NADH ou FADH2 formados 7 FADH2 7 NADH 8 NADH Nmero de ATP, formados em ltima instncia * 10.5 17.5 20

a-Cetoglutarato desidrogenase
succinil-CoA sintetase Succinato desidrogenase Malato desidrogenase

8 NADH
8 FADH2 8 NADH

20
8 12 20

TOTAL

108

* Os clculos supem que a fosforilao oxidativa mitocondrial produz 1,5 ATP por FADH2 oxidado e 2,5 ATP por NADH oxidado

Como os cidos graxos ativados entram na mitocndria

carnitina

A acil-carnitina formada no espao intermembranar Move-se para a matriz por difuso facilitada atravs do transportador na membrana interna. Na matriz, o grupo acila transferido para coenzimas A mitocondrial A carnitina liberada para voltar ao espao intermembranar atravs da mesmo transportador.

Propionil-CoA

propionil-CoA carboxilase

Oxidao dos cidos Graxos com Nmero mpar de carbonos

Quando um cido graxo de nmero mpar de carbonos submetido b-oxidao uma molcula dd propionil CoA formada ao final A metabolizao dele requer trs reaes extras: 1. Carboxilao do propionil-CoA a D-metilmalonil-CoA 2. Converso em succinil-CoA 3. Esta converso exige epimerizao de D- a Lmetilmalonil-CoA,

biotina

D-Metilmalonil-CoA

metilmalonil-CoA epimerase

Coenzima B12

metilmalonilCoA mutase D-Metilmalonil-CoA Succinil-CoA

Oxidao de cidos graxos insaturados

Oleoil-CoA
b-oxidao (trs ciclos)

3 Acetil-CoA

D3,D2-enoil-CoA isomerase

cis-D3 dodecenoil-CoA

O cido olico, como oleoil-CoA (D9), o exemplo usado aqui. A oxidao requer uma enzima adicional -- enoil-CoA isomerase -para reposicionar a ligao dupla,convertendo o ismero cis em trans (um intermedirio normal na oxidao).

b-oxidao (cinco ciclos)

trans-D2 dodecenoil-CoA

6 Acetil-CoA

b-oxidao (trs ciclos)

Linoleoil-CoA cis-D9, cis-D12 cis-D3, cis-D6

D3,D2-enoil-CoA isomerase

Oxidao de cidos graxos poliinsaturados

A oxidao requer uma segunda enzima auxiliar, alm de enoil-CoA isomerase: 2,4-dienoil-CoA reductase NADPH-dependente . A ao combinada dessas duas enzimas converte um trans-D2, cis-D4-dienoyl-CoA em trans-D2-enoil-CoA, substrato necessrio para a oxidao.

b-oxidao
(um ciclo e a primeira oxidao do segundo)

trans-D2, cis-D6

2,4-dienoil-CoA redutase

trans-D2, cis-D4

trans-D3
enoil-CoA isomerase

trans-D2
b-oxidao (quatro ciclos)

5 Acetil-CoA

As 3 Etapas da oxidao de cidos graxos

Etapa 1 Etapa 2

Etapa 3

Etapa 1: Um cido graxo de cadeia longa oxidado produzindo resduos acetil sob a forma de acetil-CoA. Este processo chamado de b-oxidao. Etapa 2: Os grupos acetil so oxidado a CO2 atravs do ciclo do cido ctrico. Etapa 3: Eltrons derivados das oxidao das fases 1 e 2 passam ao O2 via cadeia respiratria mitocondrial, fornecendo a energia para a sntese de ATP pela fosforilao oxidativa.

Corpos cetnicos
acetona

acetoacetato

b-hidroxibutirato

Lipdeos solveis Atravessam a barreira hemato-enceflica Presentes durante o jejum prolongado Presentes durante o exerccio fsico prolongado Sintetizados pelo fgado e liberados na circulao No so corpos e o b-hidroxibutirato no cetona, mas o termo cunhado no sculo XIX continua sendo usado A cetona formada por descarboxilao espontnea do acetoacetato Como a acetona volatil pode se perceber um odor adocicado no hlito de pessoas em jejum prolongado ou em crise de diabetes no tratada. Note que o b-hidroxibutirato um par reduz do acetoacetato

tiolase

Formao de corpos cetnicos a partir do acetil-CoA.

Indivduos saudveis, bem nutridas produzem corpos cetnicos em um relativamente taxa baixa. Quando acetil-CoA se acumula (no jejum prolongado, exercicio fisico prolongado), a tiolase catalisa a condensao de duas molculas de acetil-CoA em acetoacetil-CoA, o composto do pai dos trs corpos cetnicos. As reaes de formao de corpos cetnicos ocorrem na matriz das mitocndrias do fgado.

HMG-CoA sintase

HMG-CoA lyase

Acetoacetato descarboxilase

b-hidroxibutirato desidrogenase

b-hidroxibutirato como combustvel

b-hidroxibutirato
b-hidroxibutirato desidrogenase

Convertido em acetoacetato pela enzima b-hidroxibutirato desidrogenase Ativado na forma de acetoacetilSCoA pela enzima b-cetoacil-CoA transferase Clivado por uma tiolase gerando duas molculas de AcetilCoA O acetilCoA obtido usado para alimentar o ciclo de Krebs

Acetoacetato
b-cetoacil-CoA transferase succinil-CoA Succinato

Acetoacetil-CoA
tiolase CoA-SH

2 Acetil-CoA

Ciclo de Krebs

Formao e exportao de corpos cetnicos no fgado durante o jejum

gotculas lipdicas

Hepatcito
Acetoacetato, b-hidroxibutirato acetona formao de corpos cetnicos cidos Acetil-CoA graxos b-oxidao Oxaloacetato

Acetoacetato e b-hidroxibutirato exportados como fonte de energia para o corao, msculo esqueltico, rim e crebro

gliconeognese

Glicose

Glicose exportada como combustvel para o crebro e outros tecidos