@om 2011

PREVENCIN DE LA OTITIS MEDIA MEDIANTE VACUNACIN
Jos Garca-Sicilia H.I.U. La Paz
OMA
Generalidades, incidencia, repercusin. Etiologa, patgenos implicados. OMA por HINT; caractersticas. OMA/antibioterapia. Evolucin de OMA. Biofilm bacteriano. Colonizacin nasofarngea. Mastoiditis Remplazamiento Prevencin mediante vacunacin Prevenar Synflorix Prevenar-13
OMA
La otitis media aguda (OMA)
Es una de las causas mas frecuentes de consulta peditrica (25-40%) El motivo ms comn de prescripcin de tratamiento antibitico en la infancia Adems de las molestias que ocasiona al nio, su repercusin econmica y social es elevada, incrementada por su gran frecuencia

La padecen 2 de cada 3 nios el 1er ao
Porcentaje de OMAs hacia los 5 aos:
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Mastoiditis 0.2-2%
10 a 20% recurrentes
Drenajes transtimpnicos
Posibles secuelas auditivas: potencial afectacin de lenguaje y aprendizaje
OMAs 1 o +
> 2
> 6
OMA: variaciones de incidencia en la UE

1400 1200 1000 800 600 400 200 0
4y o yo 2y o yo 2y o yo 12y 14 2 12 < < < < 2 yo o
Incidence per 1,000 child years
1240
622 248 282 170 136 125 388
el gi um
an y
<
ep
ia Va le nc
et he rla n
Sl ov ak
1. Melegaro J. Vaccine 2004 ; 2. Adam D et al., ICAAC 2006, San Franscisco; 3. Beutels - Van Damme Belgium: KCE report 33A; 4. Plasschaert 2006 Pediatrics;; 5. Prymula Lancet 2006; 6. Riquelme Perez An Pediatr (Barc) 2004; 7. Garvs-Sanchez An Pediatr (Barc) 2004,; 8. Eskola J, et al. New England J Med 2001
ze ch
Sp ai n,
Sp ai n,
En gl
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ar ce lo n
&
Fi nl an d
al es
ds
er m
OMA, incidencia Espaa vs resto Europa
Estudio epidmico prospectivo Europeo incluyendo cerca de 6.000 nios sanos, menores de 5 aos: la mayor incidencia de OMA, entre pases europeos de nuestro entorno, se observa en Espaa con cerca de 400 casos/1.000 pacientes-ao. Aproximadamente un 30% por encima de la media
La OMA tiene importante repercusin econmico-sanitaria

2000 1800 1600 1400 1200 $ US 1997 1000
Costes medios de diversas manifestaciones de OMA en < 14 a. (EEUU)
800
600 400 200 0 simple episode all complex 1 relapse 2 relapses 3 or more relapses
Costes indirectos Perdida de productividad Perdidas laborales Mayor repercusin en OMAs recurrentes y complicadas.
Work loss costs Total direct non medical (baby sitter, daycare, travel)
Hospital services Other outpatient visits (ORL)
ATB for prophylaxis ATB for Treatment
Pediatric clinic visits Emergency Room
Capra AM et al. Pediatr Infect Dis J 2000; 19:354-355
OMA
Las coinfeciones bacterianas y virales son comunes en OMA

(n=79)
4% 4% 27% 66%
Bacteria & viruses Bacteria Viruses Negative
Ruohola et al. Clin Infect Dis 2006; 43:1417-22
37% de infecciones respiratorias de vas altas se complican con OMA

Porcentaje de OMAs y OM supuradas en infecciones vricas de vias altas
80 Rate of AOM and OME, % 70 60 50 40 30 20 10 0 AOM (n=319) OME (n=203)
Virus
Chonmaitree T et al. Clin Infect Dis 2008; 46: 81523
URI: Upper Respiratory Infection; AOM: acute otitis media OME: otitis media with effusion; RSV: respiratory syncytial virus
OMA es una enfermedad polimicrobiana

Bacteriana
Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Group A strep
50-93% son OMAs bacterianas
Staphylococcus aureus
Virica Virus respiratorio sincitial (RSV) Rhinovirus
Virus influenza y parainfluenza

Enterovirus Adenovirus
En 20-70% se aslan virus
1. Patel et al Vaccine 2007;25(9):1683-9; 2. Segal et al. Intern J Ped Otorhino 2005; 69: 1311-9
Etiologa de la OMA en Espaa

S. pneumoniae y
H. influenzae
son los patgenos principales de la OMA.

Entre ambos suponen 2/3 partes de la etiologa total y 4/5 de la bacteriana.
S. pyogenes 5%
No crecim/VIRUS 35%
(n=169)
Haemophilus influenzae
27%
S. pneumoniae
35%
Del Castillo F, et al. Pediatr Infect Dis J 1996
Impacto de la patologa neumoccica

Invasora/ Meningitis
Tasa anual, estimada, en <5 aos
Union Europea
Meningitis Sepsis
Portacin nasofarngea
1 837 4 674 (hospitalizados)
156 muertes 61 684
Neumonia
Inf Vias bajas Neumonia Inf.vias altas Otitis Media
(34 821 hospitalizados)
(44 318 hospitalizados)
2 107 741
Otitis media
Melegaro J. Infection 2006
DISTRIBUCIN en enfermedad neumoccica
Era Prevacunal
Incluidos en C-7v Resistentes a - lact.
Exudados ticos <2a. 19 6 14 23 2-5a. 19 6 14 23
3 3
18 1
5 5
18
En EEUU, tras la introduccin de la PCV7, el H. influenzae ha pasado a ser el patgeno bacteriano mas frecuente en OMA persistente y en OMs refractarias al tratamiento
n=195 n=204 n=152
60
50
Porcentaje
40
30
20
10
0
1995-1997 1998-2000 2001-2003
S.pneumoniae
NTHi
1. Casey & Pichichero Pediatr Infect Dis J 2004; 23:824-828; 2. Block et al. Pediatr. Infect Dis J 2004; 23:829833
OMA
19
La OMA bilateral se asocia mas frecuentemente a HiNT

50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
n: 1026
% pathogens isolated
Unilateral AOM
Bilateral AOM
S. pneumoniae
NTHi
S. pneumoniae/NTHi
M. catarrhalis
S. pyogenes
Leibovitz et al. Pediatr Infect Dis J 2007;26:58992.
Proporcin de OMA con cultivo positivo para S. pneumoniae o H. influenzae

A
40 30 % 20 10 0 1st 2nd 3rd 4th 5th >5th Hi
El H. influenzae es mas habitual en otitis media recurrente
episode
B
40 30 % 20 10 0
N=203
N=144
N=98
N=71
N=34
N=35
Pnc
1st
2nd
3rd 4th episode
5th
>5th
1. Kilpi T et al. Pediatr Infect Dis J 2001; 20: 65471
Los HINT son la principal causa de OM refractarias al tratamiento

Unilateral Otitis Media
1026 children1
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
674 children
2-4
Bilateral Otitis Media
S.pneumoniae H.influenzae S.pyogenes S.aureus M.catarrhalis Others
2
Odds Ratio*
Percent
Treatment Failures
1 - Leibovitz *Odd et al ., Pediatr Infect Dis J 26;589-592,2007; 2 Arguedas A, Pediatr Infect ratio of isolating pathogen X from the total of children in whom a single pathogen was isoltated from the middel ear fluid Dis J 22;1063-8,2003; 3- Arguedas A, Pediatr Infect Dis J 17;680-9,1998; 4 Data on file
Estudio sobre OM recurrente y fracaso teraputico (Dres. F. Moraga y F. Pumarola)
En ~ 2/3 est presente el HINT
OMA
Prescripcin de antibioticos en OMA

Amoxicilina es, generalmente el antibiotico de eleccin1 La OMA es la 1 causa de prescripcin antibiotica en: Alemania, Francia, Inglaterra, Espaa, Italia, Holanda y Belgica 2-4
Antibiotic prescription rates in children 0-6 years old2
35 30 25 20 Percent 15 10 5 0
AOM URTI tonsillitis
bronchitis
others scarlet fever pneumonia UTI
1. AAP & AAFP guidelines, Pediatr 2004; 113:1451-1465; 2. Schindler et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2003; 12:113-120; 3.Godfroid & Moudoulaud ESPID 2008, Graz, Austria [abstract]; 4.Stolk et al. ESPID 2008, Graz, Austria [abstract]
Neumococos: resistencia a antibioticos

5 serotipos: 6B, 9V, 14, 19F y 23F (incluidos en la VPnC-7v) globalizan casi la total (85%) resistencia mundial a -lactmicos
A diferencia de los HI, la resistencia, en los neumococos, no se origina por la produccin de -lactamasas, sino por modificaciones de sus protenas de pared,transportadoras de penicilina Permanecen en estado de portador ~ 4,2m. ms contactos antibioticos ? Otros serotipos no superan coste biolgico No apareceran nuevos resistentes? Multiresistencia a - lactmicos + macrlidos
Vigilancia de resistencias a los antimicrobianos: estudio VIRA 2006

40 hospitales espaoles centralizan sus aislamientos de bacterias resistentes a antibiticos El S. pneumoniae R a penicilina (p < 0,001) respecto a aos previos 2001: 59,8% 2004: 30,2% 2006: 14,3% El resto de bacterias estudiadas =/ R.
Cortesia Dr. J. Picazo y cols. Enferm Infecc Microbiol Clin 2006;24(10)
Vacuna antineumoccica conjugada 7-v (VPnC-7v)

Disminucin postvacunal de la resistencia: Efecto directo
De la patologa y portadores nasofaringeos de los serotipos, altamente resistentes incluidos en la VPnC-7v Empleo ms racional de antibiticos Incorporacin de fluorquinolonas en tratamientos en adultos?
Efecto indirecto
OMA
La otitis media aguda (OMA) Mas del 80% se resuelven espontneamente dependiendo de:
Agente causal 50% de causadas por Haemophilus
Influenzae
16% de originadas por Str. Pneumoniae
Edad del nio Menos en menores de 2 aos Entre 10 y 20%, se harn recurrentes: biofilm?
El biofilm bacteriano
C.A.E.
Trompa Eustaquio
Timpano
BIOFILM
Definicin y caractersticas del biofilm bacteriano

Comunidad multicelular altamente organizada, incluida en una matriz polimrica, asociada a una superficie. (la forma natural de crecimiento bacteriano) Tasa de crecimiento reducida, competencia aumentada (permite el crecimiento con limitacin de nutrientes, favorece la variabilidad gentica, etc.) Persistencia de la infeccin por resistencia aumentada a antibioticos y a los efectores inmunolgicos Las enfermedades con un componente biofilm, precisan de nuevas estrategias de diagnostico tratamiento y, sobre todo, prevencin
Evidencias de que la OM es una enfermedad por biofilm

SE ha confirmado que los 3 principales patgenos bacterianos implicados en OM forman biofilms in vitro e in vivo
(Murphy and Kirkham 2002 BMC Microbiol 2:7) (Bouchet et al. 2003 PNAS 100:8898) (Jurcisek et al. 2005 Infect Immun 73:3210) (Pearson et al 2006 Infect Immun 74:1588) (Allegrucci et al. 2006 J Bacteriol 188:2325) (Starner et al. 2006 Am J Respir Crit Care Med 174:213)
Deteccin directa de biofilms bacterianos en nios con OM crnica

(Hall-Stoodley et al. 2006 JAMA 296:202) (Rayner et al. 1998 JAMA 279:296)
Deteccin de mRNA bacteriano en exudado de oido medio
que provoca la recurrencia y persistencia de la OM?

Biofilm bacteriano asociado a superficies del oido medio
Tmpano
S. pneumoniae y NTHi juntos pueden provocar infecciones refractarias del oido medio formando um biofilm
Hall-Stoodley et al. JAMA 2006; 296: 20211; Jurcisek et al. Infect Immun 2005; 73: 32108; Ehrlich et al. JAMA 2002; 287: 17105; Murphy, Kirkham. BMC Microbiol 2002; 2: 7; Bouchet et al. Proc Natl Acad Sci 2003; 100: 8898903; Pearson et al. Infect Immun 2006; 74: 158896; Allegrucci et al. J Bacteriol 2006; 188: 232535
La presencia de los HiNT en el biofilm, aumenta la resistencia al tratamiento

Imagen de biofilm de HiNT
4
Estrategia microbiolgica de supervivencia en equilibrio dinmico .
BIOFILM
Donlan RM and Costerton JW 2002 Clin Microbiol Rev 15:167-193;
Otitis Media: enfermedad por biofilm

OM es dificil de tratar con antibioticos OM con frecuencia se cronifica o se hace recurrente Exudados del oido medio en OM son, con frecuencia, estriles Sin embargo stos son, con frecuencia, PCR-positivos para DNA bacteriano
El biofilm es un componente de la patognia de la OM El conocimiento de la fisiologa y bioqumica de los biofilms generados en el odo medio, es fundamental para desarrollar nuevos mtodos teraputicos o, preferentemente, preventivos Debido a la alta capacidad de resistencia y persistencia de los biofilms bacterianos, la prevencin de un 1 episodio de OMA puede ser crucial en la prevencin de la OM crnica y recurrente
OMA
Colonizacin nasofarngea
Reservorio de la bacteria Paso previo, obligado, a la enfermedad Transmisin enfermedad Facilita resistencias bacterianas a antibioticos
Colonizacin OMA, fisiopatologa

Nasofaringe, trompa de Eustaquio y odo medio
la nasofaringe1
39
La bacteria se adhiere a Antecedentes,
generalmente, de infeccin viral de vas altas provoca congestin de mucosa de las trompas de Eustaquio y obstruccion2 odo medio generada, causa aspiracin de posibles patgenos de la nasofaringe2 aclaramiento de la secreciones, que se acumulan2 bacteriana1
La presin negativa del
Se dificulta el
Se inicia la proliferacin
1. 2. Adaptado de Lim et al. Vaccine. 2001; 19 Suppl 1:S17-25; Bluestone. Pediatr Infect Dis J 1996; 15: 281291
En portadores nasofarngeos Neumococo

Fundamentalmente los serotipos peditricos
6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, 3, 7F, 6A, 19 A
Que a su vez son los serotipos resistentes a antibiticos
Colonizacin/virulencia
Generalmente: los ms invasores, son malos colonizadores
Invasores: 1, 5, 7F, 9V, 14, 19A, 22F y 18C Portadores: 23F, 6A, 6B, 15, 19F, 19A Resistentes: 6A, 6B, 9V, 14, 19A, 19F, 23F Epidmicos: 1, 2, 3 y 5
La antibioterapia reduce, inicialmente, la portacin nasofaringea de neumococo, aunque durante poco tiempo
Haiman et al Pediatr Infect Dis J 2002;21:642-7
Portacin nasofaringea de HiNT

La colonizacin asintomtica es frecuente Adquirida pronto, tras el nacimiento, la colonizacin por HiNT en los primeros meses de vida, aumenta el riesgo de OM recurrente Tasas de portacin entre el 40-80% en lactantes y nios pequeos Todos los nios seran colonizados en algn momento La colonizacin/portacin de una cepa determinada puede persistir meses
Faden et al JID 1995; 172:132, Aniansson et al JID 1992; 165 (suppl 1): S38 Sethi et al NEJM (2002) 347:465-471
Los HINT colonizan la nasofaringe del 40% de los nios antes de los 2 aos
Tasa acumulativa de adquisicin y de prevalencia mensual de colonizacin de HINT

Faden et al. JID 1995; 172: 1332
OMA
Estudio Heracles, complicaciones OMA
2 Bacteriemias secundarias a OMA (1/2 por 19 A)
Mastoiditis: 5,4% del total de cultivos positivos (3/4 por 19A) Vs 1,8% en el primer corte del estudio
No todos los patgenos tienen la

misma propensin a causar mastoiditis
Bacterias que causan OMA Riesgo de mastoiditis/1.000 episodios de OMA por cada bacteria 11.6 2.2
Streptococcus S. pneumoniae
Group A
H. influenzae
M. catarrhalis
0.3
0
Segal N et al. Clin Infect Dis 2005; 41: 3541
OMA
Emergencia de serotipos no incluidos en Prevenar, en OMA (USA)
Pichichero M. JAMA 2007
Otitis Media Aguda

Evolucin de los serotipos ms prevalentes en poblacin peditrica (0-14 aos)
N= 205 186 213 186 194 203 241
50%
40%
19A
30%
19F
20%
3 14 6B 6A
2003 2004 2005 2006 2007 2008
10%
23F
0% 2002
Cortesa Dra Asuncin Fenoll
Origen multifactorial 19 A
-invasor, colonizador, OMA -previo 9 ST causante de ENI en <5 a. -frecuente colonizador antes de vacunac. -la presin antibitica, sobre la seleccin de cepas multiresistentes, facilita su supervivencia - expansin de clonas -switching capsular Adems: fenmeno de reemplazo postvacunal
OMA

Una vacuna inductora de proteccin frente a los principales microorganismos causantes de OMA tendra importante impacto en dicha patologa y en la poltica antibitica as como en la gnesis de resistencias

Las vacunas antigripales reduciran 30-36% de OMAs (discutible)1, en temporada gripal (inefectivas fuera de sta). Se discute su beneficio en nios pequeos sanos. La vacunacin frente a Haemophilus Influenzae tipo b repercutira poco, pues casi todas las cepas de OMAs en nios son No Tipables. 1. Glezen Vaccine 2000
OMA
VACUNA CONJUGADA ANTINEUMOCCICA 7-V

Prevenar (Wyeth-Farma)
Vacuna de polisacridos de los 7 serotipos: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F Conjugados con CRM197 Autorizada FDA en el 2000 Comercializada en Espaa desde Junio 2001
Prevenar: esquema vacunal

Primovacunacin entre:
2-6 m.:
Primovacunacin entre:
7-11 m.:
3 dosis, intervalo > 1 mes recomendada 4 dosis en el 2 ao (12-15m) alternativamente (vacunacin sistemtica) 2 dosis, desde los 2 m., intervalo > 2 meses 1 dosis refuerzo a los 12 meses
2 dosis, intervalo > 1 mes recomendada 3 dosis en el 2 ao (6m despus)
12-23 m: 2 dosis, intervalo > 2 meses 24 m-5 a: 1 dosis

Ficha tcnica: Febrero 2008
Estrategias de prevencin:3+1 vs 2+1, seroconversin

Respuesta vacunal: % sujetos IgG > 0,35 g/mL al mes 7
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
P<0.001
P<0.05
P=0.003
6B
9V
14
18C
19F
23F
post dosis 2 (4,6m)

Dagan R, ICAAC 2007
post dosis 3 (2,4,6m)
Estudio Northern California Kaiser Permanente (USA) 1,2

Prevenar redujo:
Todos los episodios de OMA
Todas las visitas por OMA OMA recurrente
3 epis en 6 m. o 4 en 12 m. 5 epis en 6 m. o 6 en 12 m. 9% 23% (3-15%) (7-36%)
7%
7%
(4-9%)
(5-9%)
Timpanostomia y tubos drenaje
24%
(12-35%)
1 Black. Ped. Infect. Dis. J. 2000, 2 Fireman Ped. Infect. Dis. J. 2003
Prevenar: eficacia en OMA, estudio FinOM

Tipo o causa de OMA No. de episodios Vacunados Cualquiera Confirmada por secrecin en odo medio 1251 1177 271 107 315 379 Control 1345 1267 414 250 287 381 Eficacia vacunal (%) 6 7 34 57 -11 -1 95% CI -4 to 16 -5 to 17 21 to 45 44 to 67 -34 to 8 -19 to 15
Cultivo positivo a neumococo

Por serotipos vacunales Por H. influenzae Por M. catarrhalis
OMA recurrente
16
-6 to 35
Eskola et al. NEJM 2001; 344:403-9
Reduccin del 42% en la tasa de visitas ambulatorias y prescripcin de AB atribuibles a OMA (1997-2004)
Prevenar en USA
Zhou, Pediatrics 2008
Nuevas vacunas antineumococicas
Se exige demostrar no inferioridad inmunognica respecto a Prevenar Se admite no inferioridad global
No se han hecho estudios de eficacia
OMA
Objetivos de Synflorix(GSK)
Mejorar los resultados comprobados de la 7-v de disminucin de enfermedad neumoccica, de portadores nasofarngeos y de resistencias a antibiticos Aumentar la cobertura en neonatos, en mayores de 2 aos y frente a ciertas patologas graves, como la neumona bacteriemica/empiemas Evitar efectos indeseables, derivados de la sobreutilizacin de la misma protena en diferentes vacunas, mediante el empleo de transportadores alternativos Aumentar la proteccin frente a patologa menos grave, pero de extraordinaria morbilidad, como la otitis media aguda (OMA), disminuyendo su incidencia global y la de OMAs resistentes y recurrentes en particular
Proteina D
Descrita en 1990 como proteina de superficie
Lipoproteina de 42 kDa
Presente en casi todas las cepas de H. Influenzae Conservado antignicamente
Esencial en la virulencia de los H. I.

Induce actividad bactericida frente a cepas homologas Induce respuestas sistmicas y locales La forma recombinante acilada es la ms inmunognica
Eficacia vacunal, Estudio POET (11Pn-PD)

-80 -60 -40 -20 0 20 40 60%
OMA por ST vacunal 57.6%
51.5%
OMA por cualquier ST
OMA por HiNT 35.6%
Cualquier OMA 33.6%
Ref: Prymula et al Lancet 2006
Reduccin de portacin nasofaringea a los 3 meses del booster con 11Pn-PD (POET)
Organismo
N 11Pn-PD (N=177) Control (N=175) N % Eficacia vacunal (1 Relative Risk) % P value
S. Pneumoniae vacunal
11
6.2
19
10.9
42.8
0.130
H. influenzae
18
10.2
31
17.7
42.6
0.046
Prymula Lancet 2006
Prevenar: Eficacia frente a OMA vs 11v PnC-PD

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
OMA neumoccicas OMA - serotipos vacunales Prevenar (1) cualquier OMA
57 51,5 34
57,6
33,6
35,3
9 0
OMA-Hi noT
p< 0,005 en cada variable de eficacia
11vPnC-PD (2)
Fletcher, Vaccines 2007 Prymula, Lancet 2006
No se demostr la prevencin frente al ST 3

El estudio POET mostr que una formulacin 11 valente que inclua el ST 3 no nduca proteccin frente a OMA por ese ST a pesar de inducir respuesta por ELISA en el 100% (IC 95%: 95.7-100.0%)
1,2
ST de neumococo en episodios de OMA 11 ST combinados ST 3 ST relacionados con ST vacunales ST no vacunales
11-v
60 20 8 23
Hep A EV %
141 17 23 25 57.6
EV 95% CI
41.4 to 69.3
p
<.001
-17.1 -126.5 to 39.5 0.639 65.5 8.5 22.4 to 88.7 -64.2 to 49 0.01 0.77
1. Prymula R, et al. Lancet 2006;367:740-748; 2. Schuerman L et al Vaccine 2007; 5:1962-618;
Synflorix, composicin definitiva

CONCENT. 1 gr 1 gr 1 gr 1 gr 1 gr 1 gr 1 gr 3 gr 3 gr 3 gr ST 1 5 6B 7F 9V 14 23F 4 18C 19F Prot. PD PD PD PD PD PD PD PD TT TDi
Contenido (en 5cc) -16grs de polisacridos -12 grs de PD -4,5 grs de TD -7 grs de TT -0,5 mgrs de Al (AlPO4)
Synflorix, indicaciones, pauta administracin, intercambiabilidad

Indicado en enfermedad invasor y otitis media causadas por neumcoco, en menos de 2 aos Pauta de administracin igual a Prevener
En prevacunados con Prevenar puede administrarse como dosis de refuerzo
Estudio COMPAS Eficacia frente a neumona y OMA

Panama
clinical otitis media & pneumonia study
N= 24.000 Doble ciego 2, 4, 6 y 15-18 m

Synflorix + Infanrix hexa o Engerix-B + Infanrix-IPV/ Hib
Colombia
Argentina - Mendoza - Santiago del Estero - San Juan
ESPID 2009
OMA
Composicin de serotipos de las vacunas neumoccicas conjugadas
Prevenar-13: indicaciones, pauta administracin, intercambiabilidad

Indicado para prevencin de enfermedad invasiva, neumonia y otitis medio aguda causados por Str. Pneumoniae, desde las 6 semanas hasta 5 aos. Se administra con igual pauta que Prevenar En previamente vacunados con Prevenar, basta con sustituir las dosis restantes por Prevenar 13, manteniendo el mismo esquema
Muchas gracias

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PREVENCIN DE LA OTITIS MEDIA MEDIANTE VACUNACIN

Jos Garca-Sicilia H.I.U. La Paz

La otitis media aguda (OMA)

La otitis media aguda (OMA)

OMA: variaciones de incidencia en la UE

Incidence per 1,000 child years

622 248 282 170 136 125 388

OMA, incidencia Espaa vs resto Europa

La OMA tiene importante repercusin econmico-sanitaria

Costes medios de diversas manifestaciones de OMA en < 14 a. (EEUU)

Hospital services Other outpatient visits (ORL)

ATB for prophylaxis ATB for Treatment

Pediatric clinic visits Emergency Room

Capra AM et al. Pediatr Infect Dis J 2000; 19:354-355

Las coinfeciones bacterianas y virales son comunes en OMA

Ruohola et al. Clin Infect Dis 2006; 43:1417-22

37% de infecciones respiratorias de vas altas se complican con OMA

OMA es una enfermedad polimicrobiana

Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

50-93% son OMAs bacterianas

Virus influenza y parainfluenza

En 20-70% se aslan virus

Etiologa de la OMA en Espaa

son los patgenos principales de la OMA.

Del Castillo F, et al. Pediatr Infect Dis J 1996

Impacto de la patologa neumoccica

Tasa anual, estimada, en <5 aos

1 837 4 674 (hospitalizados)

156 muertes 61 684

(34 821 hospitalizados)

(44 318 hospitalizados)

Melegaro J. Infection 2006

DISTRIBUCIN en enfermedad neumoccica

Exudados ticos <2a. 19 6 14 23 2-5a. 19 6 14 23

La OMA bilateral se asocia mas frecuentemente a HiNT

Leibovitz et al. Pediatr Infect Dis J 2007;26:58992.

Proporcin de OMA con cultivo positivo para S. pneumoniae o H. influenzae

El H. influenzae es mas habitual en otitis media recurrente

3rd 4th episode

1. Kilpi T et al. Pediatr Infect Dis J 2001; 20: 65471

Los HINT son la principal causa de OM refractarias al tratamiento

Bilateral Otitis Media

S.pneumoniae H.influenzae S.pyogenes S.aureus M.catarrhalis Others

Estudio sobre OM recurrente y fracaso teraputico (Dres. F. Moraga y F. Pumarola)

En ~ 2/3 est presente el HINT

Prescripcin de antibioticos en OMA

AOM URTI tonsillitis

Neumococos: resistencia a antibioticos

Vigilancia de resistencias a los antimicrobianos: estudio VIRA 2006

Vacuna antineumoccica conjugada 7-v (VPnC-7v)

16% de originadas por Str. Pneumoniae

Definicin y caractersticas del biofilm bacteriano

Evidencias de que la OM es una enfermedad por biofilm

Deteccin directa de biofilms bacterianos en nios con OM crnica

Deteccin de mRNA bacteriano en exudado de oido medio

que provoca la recurrencia y persistencia de la OM?

La presencia de los HiNT en el biofilm, aumenta la resistencia al tratamiento

Estrategia microbiolgica de supervivencia en equilibrio dinmico .

Donlan RM and Costerton JW 2002 Clin Microbiol Rev 15:167-193;

Otitis Media: enfermedad por biofilm

Colonizacin OMA, fisiopatologa

La bacteria se adhiere a Antecedentes,

La presin negativa del