Inflamacin

Dra. Martha Luca Daz G MSc, Esp Inmunologa Facultad de Salud Universidad Industrial de Santander

Arte egipcio

Madonna de Boticelli

Stan Cohen, A Stab in the Arm (Una Pualada en el Brazo)

Concepto inflamacin
Inflamacin: del Latn (inflammatio), encender fuego Es una respuesta esencial para la supervivencia y su ausencia puede ser fatal Es una respuesta dinmica del tejido vascularizado frente a una agresin. (Elimina el patgeno, dispone de las clulas daadas e inicia la reparacin de la herida) Agresiones - Mecnicas: presin, cuerpos extraos - Fsicas: temperatura,radiacin - Qumicas : toxinas, acidez, alcalinidad - Procesos internos: uremia, isquemia, apoptosis, necrosis - Patgenas: bacterias, virus, parsitos y hongos Sntomas: - Calor - Rubor (enrojecimiento) - Edema (hinchazn) - Dolor - Prdida funcin

Inflamacin estril

Inflamacin estril
Estmulo estril

Isquemia, paro cardaco, gota, enfermedad alzheimer, ateroesclerosis

Inflammation as a result of trauma, ischaemia reperfusion injury or chemically induced injury typically occurs in the absence of any microorganisms and has therefore been termed sterile inflammation.

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Tipos de inflamacin
Inflamacin es un proceso dinmico que puede desarrollarse en un periodo de tiempo corto (fase aguda) o largo (fase crnica), pudiendo esta a su vez reagudizarse.

Tipo aguda
Se presenta como una reaccin inmediata, frente a la agresin menos 48 horas Mediada por productos de la activacin de mastocitos, por la accin del complemento, por la activacin de fagocitos (Neutrfilos) y por citocinas proinflamatorias Respuesta se autolimita

Tipo Crnica Mayor de 48 horas (semanas, meses, aos) Su origen (agentes infecciosos, depositos de material inerte, alergeno, fenomeno autoinmune, rta alogenica) Clulas Mononucleares (macrfagos, linfocitos, clulas plasmticas) Artritis reumatoidea Lupus eritematoso Diabetes Cncer Ateroesclerosis

La inflamacin aguda es definida por un reclutamiento inicial de granulocitos PMN los cuales se diferencian localmente en macrfagos

Efectos perjudiciales de la inflamacin - Alergia Y Hipersensibilidad

Patofisiologa de la inflamacin

Aumento flujo sanguneo

Aumento Permeabilidad vascular

Infiltracin leucocitaria

Mediadores Inflamatorios

Celulares Macrfagos Fibroblastos Mastocitos Clulas dendrticas Leucocitos Monocitos Plaquetas Clula endotelial Clula epitelial Linfocitos T,B NK

Matriz Extracelular

Solubles Histamina Metabolitos del cido araquidnico (Prostaglandinas, prostaciclina , tromboxanos y leucotrienos) Oxido ntrico Factor activador de plaquetas Citocinas Quimioquinas Complemento

Vasodilatacin

Histamina Leucotrienos

Clula endotelial

Mastocitos

Se localizan en las puertas de entrada: - Piel, mucosas y alrededor de los vasos sanguneos Pueden ser activados por: - Cambios en la temperatura ambiental, trauma fsico, agentes qumicos, venenos de animales y pptidos del complemento, PAMPs, neuropptidos y la IgE unida a la membrana. Poseen Grnulos citoplasmticos - Histamina, serotonina, Factor activador de plaquetas y TNF. Cuando se activan inducen la produccin de - Prostaglandinas, leucotrienos y PAF y Il-1, IL-3,IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, TNF, TGF-, GM-CSF

Neutrfilo

Son las primeras clulas en infiltrar los tejidos lesionados Son los responsables de la eliminacin de microorganismos extracelulares como bacterias y levaduras Son las clulas mas numerosas ( 1-2 x1011 cels /da) - vida media corta: 24-36 horas

Eosinfilos

Son clulas fagocticas Constitutyen 1-3% Se caracterizan por: Clulas efectoras contra parsitos helmintos y en reacciones de hipersensibilidad tipo I

Contenido Grnulos: - Lisofosfatasa citotxica (Origina cristales Charcot leyden) - Protenas bsicas mayor Cuando se activan por el reconocimiento de PAMPs producen: - Metabolitos del cido araquidnico - Citocinas proinflamatorias ( IL-1, IL-6, IL-8, TNF-, GM-CSF) - Agentes oxidantes

Matriz Extracelular
Todas las membranas basales y matriz intersticial estn constitudas por:

Matriz intersticial Colageno Tipo I Glicoprotenas no colagenosas (fibronectina, tenascina y vitronectina) Proteoglicanos (Condroitina, keratan sulfato)

Modulan funciones inmunes esenciales tales como: - Migracin de clulas dentro del tejido inflamado - Activacin de clulas inmunes - Proliferacin - Procesos de diferenciacin celular (polarizacin de Cels T)

Basfilos

Circulan en la sangre, escasos No supera el 1% delos leucocitos Funciones: - Potentes clulas pro inflamatorias - Tienen capacidad de fagocitar partculas virales Tiene receptores para: - la IgE, anafilotoxinas y componentes microbianos de los PAMPs Sus grnulos citoplasmticos contienen: - Histamina - Serotonina - Heparina

1862, Giulio Bizzorero Padre plaquetas

Plaquetas
Duracin: 8-10 das Son esenciales como: - mecanismo hemosttico - Activacin de la coagulacin (genera trombina) - Ejercen accin anti inflamatoria (tromboxanos, aminas vasoactivas hidrolasas neutras y cidas y PAF) y proinflamatoria Expresan receptores Fc para Ig G y Ig E y TLR Activan

ROIS

Clulas endoteliales

Condiciones normales - Todas las clulas inhiben la coagulacin de la sangre - Unen y presentan factor inhibidor de vas tisulares TFPI - Sintetizan y presentan en su superficie proteoglicanos heparan sulfato (propiedades anticoagulantes) - Sintetizan y presentan trombodulina - Proteina C inhibe la coagulacin

Cuando respuesta inflamatoria Facilita la salida de protenas Ejerce funciones proinflamatorias Activa la coagulacin Contribuye a la produccin de nuevos leucocitos Ayuda a reparar el tejido lesionado Induce la vasodilatacin

Clulas endoteliales

IL-1, TNF-
Activa el endotelio

(CUERPOS WEIBEL-PALADE)

prostaciclina

vasodilatacin

Clulas endoteliales

Mediadores solubles de la inflamacin

Histamina Es un agente pro inflamatorio, producido por: - mastocitos - basfilos - Clulas enterocromafines estomago La histamina se encuentra almacenada en Grnulos preformadosunido a proteoglicanos y por exocitosis es liberada Es un modulador de la respuesta inflamatoria Tiene efecto inmediato pocos segundos o minutos Produce Vasoconstriccin (receptores H1) Seguida de Vasodilatacin de arteriolas y vnulas Aumenta la permeabilidad vascular Promueve la contraccin del msculo liso

Metabolitos del cido araquidnico

Leucotrienos

> Potentes histamina

PGE2 is one of the exhibits potent proinflammatoryandvasodilatoryproperties,promotes proliferation andmodulatesimmunosuppression

vasoconstrictores

Factor activador de Plaquetas

Es producido de novo por los neutrfilos, basfilos, mastocitos y macrfagos Existe preformado en los grnulos de los mastocitos Tiene accin vasodilatadora Aumenta la permeabilidad vascular Potente factor quimiotctico para neutrfilos Estimula la liberacin de mediadores plaquetarios Induce la contraccin del msculo liso

Citocinas IL-1 IL-6 TNF-

Proinflamatorias

IL-8 MCP

Actividad quimiotctica Inflamacin cronica: - Caquexia (IL-13, TNF-, IL-6) - Anemia (secuestro de hierro) - Trombosis (IL-6)

Manifestaciones sistmicas durante la inflamacin: Fiebre, somnolencia, anorexia, leucocitosis, cambio en la concentracin de protenas plasmticas, aumento de la eritrosedimentacin

IL-12 Posee capacidad para promover la diferenciacin de LT Th1 Es un estmulo potente para la produccin de citocinas proinflamatorias IL17 Es inducida por la IL-23 Es producida por LT CD4 y CD8 Se encuentra niveles aumentados en infecciones por microorganismos extracelulares En enfermedades crnicas : AR, Enfermedad Inflamatoria Intestinal y alergias Induce la produccion de IL8 Estimula la granulopoyesis (GM-CSF e IL-6) En los macrofagos induce la produccion de IL-1 y TNF-

IL-15 Producida por cels endoteliales y sinoviocitos y macrfagos Aumenta la secrecin de IL-1, Il-6 y TNF Recluta LTCD8 de memoria Aumenta la produccin de TNF-

Quimioquinas y Complemento

Sistemas de contacto que amplifican la inflamacin

Sistema coagulacin

Fibrinolisis

Cininas

Colgeno expuesto

Trombina FVW Fibrina AA + PAF IL-8 Fosfolipasa A2

Regulacin de la respuesta inflamatoria

Inhibidores del complemento Reactantes de fase aguda Lipoxinas A4 y B4

Inhibidor del C1 y Factor I : bloquean la via clsica

Haptoglobina y hemopexina (capturan ROS) y 1antiquimiotripsina inhiben generacin anin superoxido

Accin antiinflamatoria, potente estimuladora de la captacin de cels apoptticas

Prostaglandina E2
Corticoesteroides

Disminuye la liberacin de enzimas lisosomales y O2Activacin anexina I MAPK fosfatasa I Fosfolipasa A2

Mediadores derivados del acido araquidnico

Inflamacin crnica

Granulomas

Asbesto, slice, prtesis Factores de crecimiento de fibroblastos y citocinas

Linfocitos, macrfagos, clulas epitelioides y clulas gigantes

Este tejido se fibrosa y calcifica Pulmn

Pierde actividad funcional

Reparacin del tejido lesionado por la respuesta inflamatoria

Iniciacin del proceso reparador - Requiere que el agente se elimine - Se inactivan las clulas inflamatorias - Disminuye la produccin de molculas proinflamatorias - Ocurra la apoptosis de clulas inflamatorias - Disminuya la produccin de leucocitos - Normalicen los niveles de los reactantes de fase aguda.

1. Desbridamiento del tejido 2. Tejido de granulacin se forma por la angiogenesis 3. Fibroblastos activados producen componentes de la matriz extracelular 4. Aumenta la produccin de colgeno (cicatriz color blanco) 5. La esttica de la cicatriz depende de la accin de las metaloproteasas. 6. Remodelacin por mediante eliminacin del exceso de colgeno.